氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备及其药理活性初探

目的研究氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备方法及其药理活性。方法分别配制氧化苦参碱和甘珀酸钠溶液，将两种溶液按比例混合，分离提纯后得到复合物样品。采用紫外分光光度法确定形成常数，用X射线粉末衍射，红外光谱和核磁来表征该复合物。将制得的药物测其急性毒性，采用CCl4制备小鼠急性肝损伤模型，检测经不同比例氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物干预后小鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）。结累氧化苦参碱一甘珀酸钠可形成1；1的复合物}1；1、2；1比例形成的复合物的急性毒性均比其前体药物甘珀酸钠、氧化苦参碱低}与CCI．模型组比较，经氧化苦参碱一甘珀酸钠1；1、2；1复合物处理的小鼠血清AST、ALT水平较低。结论氧化苦参碱与甘珀酸钠不同比例复合物的毒性均比其前体药物低；对小鼠急性CCl4肝损伤有保护作用。     

基于信息熵理论的正交试验优选加味桃核承气汤提取工艺

目的 优化加味桃核承气汤的提取工艺。方法 以阿魏酸、甘草酸、大黄酸的含量,提取液的出膏率及指纹图谱相似度作为评价指标设计正交试验,考察加水量、提取时间、提取次数对提取工艺的影响,运用信息熵赋权法确定各指标的权重系数,实现对加味桃核承气汤提取工艺的优选。结果 最终优选出加味桃核承气汤的提取工艺为提取2次,首次加7.2倍量水,浸泡1 h,提取0.5 h;第2次加6倍量水,提取0.5 h。结论 以正交试验结合信息熵权理论优选出的提取工艺稳定、可行,可为加味桃核承气汤后续的研究提供参考。     

糖维康对胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响

目的研究糖维康(TWK)对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响,探讨其保护IR大鼠的机制。方法采用高脂高糖饲料喂养法复制IR大鼠的动物模型,同时给予不同剂量的TWK干预,饲养期间每周称体重1次,4周测1次血糖,实验10周后取血测胰岛素、血糖、TG、LDL-C、TC及HDL-C,称取肝重,计算肝指数。结果TWK生药15.0 g.kg-17、.5 g.kg-1能够提高IR大鼠对胰岛素的敏感性,降低肝指数和血脂水平(P<0.05,P<0.01)。其药理作用与二甲双胍(Met)有协同效果。结论TWK可通过降低血脂水平改善IR大鼠的高胰岛素状态,且与Met有协同作用。     

糖维康对胰岛素抵抗大鼠瘦素、TNF-α及C-肽水平的影响

目的:研究糖维康(TWK)对胰岛素抵抗(IR)大鼠血糖、胰岛素、瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及C-肽(C-P)水平的影响,探讨其保护IR大鼠的机制. 方法:采用高脂高糖饲料喂养法复制IR大鼠动物模型,同时给予不同剂量的TWK干预,实验10 wk后采用葡萄糖氧化酶法测定血糖,采用放射免疫分析方法检测血中胰岛素、瘦素、TNF-α及C-肽水平. 结果:TWK生药1.5 g/mL,生药0.75 g/mL能够增加IR大鼠的胰岛素敏感指数(ISI)(P＜0.01),降低其血清瘦素水平(P＜0.05);TWK生药1.5 g/mL与二甲双胍(Met) 104 mg/kg合用可降低IR大鼠血清瘦素、TNF-α水平(P＜0.01),升高C-肽水平(P＜0.05),TWK生药0.75 g/mL升高C-肽水平(P＜0.05). 结论: TWK可通过降低血清瘦素水平,协同Met降低血清TNF-α水平,增加胰岛B细胞功能,改善IR大鼠的高胰岛素状态.     

体外培养大脑皮质类器官与活体大脑皮质发育的比较

目的 探讨体外培养大脑类器官与体内正常大脑皮质发育的差异。方法 1.分组：在体大脑皮质组、体外培养大脑皮质类器官组。2.取材：收取昆明小鼠胚胎7.5 d(E7.5)、E9.5完整胚胎以及E11.5、E14.5、出生后3 d(P3)、P7大脑组织，每组标本取3只。利用小鼠诱导性多能干细胞(iPSCs)培养大脑皮质类器官，收取不同培养时间点的标本，每时间点取3个以上。3.检测方法：通过免疫荧光染色分析各组标本不同类型细胞的分布。结果 大脑类器官在组织发生、神经细胞与神经胶质细胞分化等方面与活体大脑皮质发育类似，但大脑类器官尚不具有活体大脑皮质复杂的片层结构。结论 大脑类器官可以模拟在体大脑的发育，用于疾病模型建立，但大脑类器官的培养技术仍需改进。     

AHP-CRITIC法结合正交设计优选丹参心脑通胶囊提取工艺

目的 通过正交试验设计优选丹参心脑通胶囊的提取工艺，为其后续制备工艺的研究提供参考。方法 采用HPLC-UV法测定丹酚酸B、葛根素的含量，采用反相高效液相色谱-蒸发光散射检测器(RP-HPLC-ELSD)法测定黄芪甲苷的含量，通过AHP-CRITIC法赋予指标性成分含量和干膏得率的权重系数，以综合评分为最终评价指标，优选提取工艺并进行验证试验。结果 AHP-CRITIC法确定的权重系数科学、有效，优选的提取工艺条件为处方加8倍量水提取2次，每次1.5h。验证试验结果显示，综合评分均值为98.26(RSD=0.67%,n=3)。结论 优选的提取工艺稳定性和重复性强，可以为丹参心脑通胶囊制备工艺的研究提供实验数据。     

EC-SOD在同型半胱氨酸致单核细胞源性巨噬细胞氧化应激中的作用研究

目的探讨细胞外超氧化物岐化酶(EC-SOD)在同型半胱氨酸(Hcy)致巨噬细胞氧化应激中的作用及机制。方法将THP-1单核细胞用佛波酯刺激48 h后演变成巨噬细胞,用0、50、100、200、500μmol/L Hcy作用细胞72 h,并加设叶酸+维生素B12(Vit B12)干预组(100μmol/L Hcy+30μmol/L叶酸+30μmol/L Vit B12)。微板法检测氧化应激指标(H_2O_2、O_2~-、OH-)的变化;实时荧光定量PCR检测巨噬细胞中EC-SOD的mRNA表达水平;Western blot检测巨噬细胞中EC-SOD的蛋白表达水平;EC-SOD测定试剂盒检测EC-SOD活性。分别构建EC-SOD重组质粒和干扰质粒转染细胞,检测EC-SOD的mRNA及蛋白的表达水平以及超氧阴离子的表达。结果与对照组相比,100、200、500μmol/L Hcy组H_2O_2、OH-活性显著增高(P0.01),EC-SOD mRNA和蛋白表达明显降低(P0.01)。与对照组相比,100、200、500μmol/L Hcy组EC-SOD活性分别下降了13.92%、8.62%、10.32%(P0.05,P0.01)。与100μmol/L Hcy组相比,叶酸+Vit B12干预组EC-SOD mRNA的表达升高了47%。分别转染EC-SOD重组质粒和干扰质粒后,与100μmol/L Hcy组相比,EC-SOD重组组O_2~-含量降低了63.89%,干扰片段-596组O_2~-含量则增加了33.59%(P0.05,P0.01)。结论 EC-SOD参与了Hcy导致的单核细胞源性巨噬细胞的氧化应激。在抑制Hcy诱导动脉粥样硬化的过程中,EC-SOD可能发挥着重要的作用。