重组人纤溶酶原Kringle 5的125Ⅰ标记及其体内代谢

目的:探讨放射性碘标记纤溶酶原Kringle 5(K5)的生物学活性及其体内药代动力学.方法:采用基因工程方法制备重组人纤溶酶原Kringle 5(rhK5),以小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhK5,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测125Ⅰ-rhK5活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学.结果:125Ⅰ-rhK5的标记率为86%,放射化学纯度为96%.细胞增殖抑制试验表明,125Ⅰ-rhK5的生物活性与未标记rhK5相当.大鼠单次股静脉注射2vg125Ⅰ-rhK5后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.31±0.03)h,T1/2β为(14.48±0.73)h,AUC为(436.58±34.6)ng·h·ml-1.结论:小荆量10dogen多次重复125Ⅰ标记不影响rhK5的生物学活性.125Ⅰ-rhK5大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约为1 5h.125Ⅰ-rhK5为肿瘤的显像和靶向治疗奠定了基础.     

二维多普勒超声心动图研究右室起搏患者三尖瓣反流

用二维多普勒超声心动图对27例正常人、40例已安置有右室永久性起搏器患者及6例安置起搏器前后患者的三尖瓣反流(TR)进行了对比研究。结果表明,48.0%正常人测到TR,40例右室起搏患者中,92.5%发生TR,重度反流占10.0%;随着安置时间的延长,TR发生率及程度加重;导致TR的主要原因为起搏导管阻碍瓣膜关闭。     

β-纤维蛋白原基因BclⅠ多态性和动脉粥样硬化血栓并发症

纤维蛋白原是参与凝血过程的重要因子。许多研究表明血浆纤维蛋白原水平的升高是冠心病、缺血性中风、周围动脉系统疾病(PAD)等动脉粥样硬化血栓并发症发生的独立危险因素。随着基因流行病学的发展，近年来发现纤维蛋白原基因某些位点的多态性与血浆纤维蛋白原水平及动脉粥样硬化血栓并发症的发生有关，使纤维蛋白原基因多态性的研究日益受到关注。     

未调整和调整后骨折风险预测工具与2型糖尿病患者髋部骨折风险

目的评估与比较未调整骨折风险预测工具(fracture risk assessment tool, FRAX)及调整后的FRAX在2型糖尿病患者髋部骨折风险预测中的临床价值。方法纳入2009年8月至2013年7月于瑞金医院内分泌代谢病科入院治疗的2型糖尿病患者共1 730例, 采用FRAX中国模式计算参与者未来10年发生髋部骨折的风险, 通过电子医疗系统及电话访谈收集10年随访期间发生的髋部骨折事件。从区分度和校准度两个方面评估FRAX和调整后的FRAX在2型糖尿病患者髋部骨折风险预测中的价值, 利用Cox回归模型来研究糖尿病相关因素与髋部骨折之间的关系。结果在中位随访10年期间, 39例(2.3%)参与者经历过髋部骨折。未调整FRAX的受试者工作特征曲线下面积为0.760, 但校准能力较差[校准χ2为75.78,P<0.001;校准比(观察/预测)为3.97(95%CI 2.76～5.17)], 调整后的FRAX校准能力无明显改善。经校正(未调整或调整后FRAX计算出的10年髋部骨折发生概率)后, 病程、估算的肾小球滤过率、胰岛素使用、脑血管疾病以及糖尿病周围神经病变均与髋部骨...     

特发性正常压力脑积水颅内体积参数与临床症状关系的研究

目的探讨特发性正常压力脑积水(iNPH)患者术前颅内体积参数与术前临床症状严重程度及术后1年临床症状改善程度的关系。方法收集我院神经外科2016年1月至2017年2月符合国际iNPH指南诊断标准,并行脑脊液分流术的患者21例。所有患者术前行头颅磁共振扫描,并于术前及术后1年门诊复诊采用一致的临床症状指标进行评估,评估内容包括3 m计时起立行走试验(TUG)、简易精神状态量表检查(MMSE)、日本特发性正常压力脑积水分级评分(iNPHGS)与改良Rankin量表(mRS)。测量患者术前头颅影像资料中的脑室体积、脑实质体积、脑室外脑脊液体积、颅内容积,并计算相对脑室体积、脑实质比、脑室外脑脊液比、脑室内外脑脊液比,同时测量所有患者术前的Evans指数。结果iNPH患者术后无论是步态、认知功能还是排尿功能的评分较术前均有所改善(均P<0.05)。患者术前颅内体积参数(相对脑室体积、脑实质比、脑室外脑脊液比、脑室内外脑脊液比)、Evans指数与术前步态、认知功能及排尿功能的严重程度以及术后临床症状改善情况的相关性均无统计学意义(均P>0.05)。在分流术后1年随访点,mRS(17例比4例)、TUG(18例比3例)、MMSE(10例比11例)以及iNPHGS(17例比4例)有改善患者与无改善患者比较颅内体积参数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论分流手术可以使iNPH患者步态、认知功能及排尿功能障碍等症状得到改善,但iNPH患者术前颅内体积参数(相对脑室体积、脑实质比、脑室外脑脊液比、脑室内外脑脊液比)、Evans指数与术前临床症状严重程度、术后1年症状改善程度无相关性,无法用于预测分流手术是否可以改善特定的临床症状。     

磁性纳米颗粒体外致栓性的研究

目的通过探讨体外不同浓度50am葡聚糖包裹磁性纳米材料的致栓性,评价其作为药物载体的发伞性。方法以PBS为对照组,将0．02mg／ml、0．1mg／ml、0．5mg／ml浓度的磁性纳米颗粒与血浆或全血在体外共孵育,检测血小扳聚集率、凝血功能、血凝块质量及血栓弹力图。结果（1）PBS组、0．02mg／ml SPIO组、0．1mg／ml SPIO组及0．5mg／ml SPIO组血小板聚集率分别为67．3±5．9％、68．3±4．5％、66．2±5．5％及69．5±5．9％（P〉0．05）;（2）4组的APTT值分别为28．1±2．7S、28．5±2．4S、28．2±2．5S及29．1±3．6S（P〉0．05）,PT值和TT值各组间也无统计学差异（P〉0．05）。（3）血栓弹力图各参数（反应凝血功能的R时间、反应纤维蛋自原功能的K时间及α角、反应血小板功能的MA值、凝血综合指数CI）,各组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。（4）4组的血凝块质量分别为759．6±38．7mg、758.8±47．2mg、769．8±39．2mg和766．8±40．8mg,组问比较无统计学差异（P〉0．05）。结论50nm葡聚糖包裹磁性纳米材料在一定浓度范围内（0．02mg／ml-0．5mg／ml）对血小板聚集、凝血功能、血凝块质量及血栓弹力图均无明显影响,表明其无致栓性．血液相容性较好,可较为安全的应用于血栓性疾病的研究。     

内皮抑素在大肠杆菌中表达、纯化及复性的研究

目的 探讨重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhES)表达、纯化及复性的最佳生产方案.方法 活化rhES工程菌,诱导表达,提取并洗涤包涵体,然后变性、复性、浓缩.通过鸡胚尿囊膜实验(chorioallantoic membrane,CAM)检测rhES活性.结果 rhES产品纯度超过95%.CAM中rhES显著抑制新血管生长.结论 本实验方法可以提取到高活性、高纯度的可溶性rhES,为大规模生产rhES奠定了基础.     

鼓室体瘤的诊断与治疗(附1例报告)

目的 探讨鼓室体瘤的临床诊断与治疗.方法 复习病历资料,采用HE和免疫组化方法研究鼓室体瘤的病理特征.结果 肿瘤切除完整,病理检查肿瘤实质由上皮样主细胞和短梭形支持细胞组成.主细胞CgA、NSE和Syn呈阳性表达,支持细胞S-100蛋白阳性表达.病理诊断为鼓室体瘤,随访2年未见复发征象.结论 鼓室体瘤十分罕见,临床和病理诊断困难,常需借助免疫组化协助诊断.治疗以手术切除为主.     

李乾构教授基于“病有脾，治肝肺”论治溃疡性结肠炎的经验

唐容川《痢证三字诀》提出“病有脾,治肝肺”,认为痢证虽以损伤脾胃为主,但治疗应重视调治肝肺,使“脾经自治”,李乾构教授根据多年临床经验,多从脾、肝、肺入手治疗溃疡性结肠炎,达到抗溃疡而治痢的目的。饮食不节、肺肠失调、忧思恼怒等病因可引起脾、肝、肺病变,导致大肠传导不利,发为本病,此病病程较长,耗伤正气,李教授临证时以脾胃虚弱、肝失疏泄、肺失宣降为发病机制,治疗以培补脾胃,疏肝理肺为根本大法,结合患者具体情况及肠外表现进行随证加减,临床疗效显著。     

乙型肝炎病毒基因的整合机制及对宿主的影响

乙型肝炎病毒是导致慢性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌的主要病因,目前认为乙型肝炎病毒基因整合在其致病机制中具有重要作用,本文试就该领域内目前研究成果做一综述．