Genistein对人乳腺癌移植瘤抑瘤效果的几种主要影响因素分析

大量体外实验证实,Gernistein具有抑制肿瘤细胞增殖与浸润、抑制新生血管形成等多重抑瘤效应,极具临床应用价值。但其体内疗效的报道结果却出入极大。本实验拟通过建立裸鼠荷瘤模型,采用正交设计,研究几种最常见因素对该药抑瘤效果的影响。为进一步促进Genistein应用于临床提供实验依据。     

小鼠全身照射后血中造血祖细胞水平变化

射线照射是核战争、核事故和医疗性照射中的常见事件,人们对照射后血中白细胞的变化有了较深的了解[1],但对血中造血祖细胞的变化还了解不多,我们探讨了受照后小鼠血中造血祖细胞的变化,现报告如下.     

IMMUNE TOLERANCE INDUCED BY GAMMA－RAY IRRADIATION

Objective: To detect the existence of immune tolerance induced by gamma-ray irradiation. Methods:Peritoneal cells were harvested from mice subjected to 5 Gy ^60Co gamma-ray total body irradiation at 3d, 7d, 15d and 30d, then their counts, morphological changes and IL-12 gene expression were investigated. Results: After irradiation, the peritoneal cells were sharply reduced,the cell morphology shifted from round-like to polymorphic and fusiform with some processes,expression of IL-12 p35 was seriously suppressed, while that of IL-12 p40 greatly enhanced. Conclusion: Our data highly suggest that the gamma-ray irradiation could potentially induce dendritic cell (DC) commitment and immune tolerance.     

补肾中药对免疫介导的再障小鼠IL－1、IL－2、IL－6活性的影响

６０Ｃｏ照射所致再障小鼠ＩＬ－１显著低于正常，补肾中药（补肾生髓Ⅰ号方）治疗后，ＩＬ－１活性明显增加；再障小鼠ＩＬ－６活性显著低于正常，治疗后ＩＬ－６水平增高至接近正常，且与ＩＬ－１呈显著正相关（ｒ＝０．９０４）；再障小鼠ＩＬ－２的产生较正常明显增多，治疗组ＩＬ－２水平虽有所下降但无统计学意义。结果表明补肾中药可通过调节免疫活性因子ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－６的活性而促进骨髓造血重建。     

补肾中药对免疫介导的再障小鼠IL-l、IL-2、IL-6活性的影响

^60Co照射所致再障小鼠IL-1显著低于正常，补肾中药(补肾生髓1号方)治疗后,IL-1活，IL-l生明显增加；再障小鼠IL-6活性显著低于正常,治疗后IL-6水平增高至接近正常，且与IL-1呈显著正相关(r=0．904)；再障小鼠IL-2的产生较正常明显增多，治疗组IL-2水平虽有所下降但无统计学意义。结果表明补肾中药可通过调节免疫活性因子IL-1、IL-2、IL-6的活性而促进骨髓造血重建。     

放射损伤对小鼠早期骨髓造血基质细胞细胞周期及其DNA含量的影响

背景造血微环境的异常是造血功能障碍的重要影响因素,但关于造血基质细胞是否对辐射具有敏感性,尚无统一定论.目的观察放射损伤对小鼠早期骨髓造血基质细胞周期及NDA含量的影响,为深化放射辐射条件下导致的造血功能障碍的认识,并为早期干预环境中的有害因子提供科学依据.设计以实验动物为研究对象,完全随机分组设计,随机对照实验.单位一所军医大学高原军事医学系中心实验室、预防医学系防原医学教研室.材料本实验于2002-10/2003-04在解放军第三军医大学动物实验中心完成.实验昆明种健康雄性小白鼠60只.按随机数字法将小鼠分为放射损伤组和正常对照组各30只.方法对放射损伤组30只小鼠,用60Co-γ射线照射,距离4 m,照射率1.27 Gy/min.正常对照组30只小鼠未实施干预措施.取放射损伤后3,7 d小鼠骨髓细胞进行体外培养,分别对培养14,21 d的骨髓基质细胞进行检测.主要观察指标射线照射后骨髓基质细胞集落数量、细胞周期和DNA含量的变化.结果5.0 Gy照射后,骨髓基质细胞仍能贴壁生长,但骨髓基质细胞集落数量显著低于正常(P<0.01).照射7 d后的骨髓基质细胞集落数量虽比照射后3 d所增加,但恢复缓慢,延长培养时间,显示照射鼠的骨髓基质细胞增殖受抑.流式细胞仪检测结果表明放射损伤组照射3,7 d后G2+M期细胞(2.60±0.41,4.20±1.27)和DNA含量(58 40±0.79.61.17±1.35)显著低于正常对照组(12.60±0.75,78.57±0.83)(P<0.05～0.01).结论骨髓造血基质细胞具有较高的辐射敏感性,且持续时间较久.     

放射损伤对小鼠早期骨髓造血基质细胞细胞周期及其DNA含量的影响

背景：造血微环境的异常是造血功能障碍的重要影响因素，但关于造血基质细胞是否对辐射具有敏感性，尚无统一定论。目的：观察放射损伤对小鼠早期骨髓造血基质细胞周期及NDA含量的影响，为深化放射辐射条件下导致的造血功能障碍的认识，并为早期干预环境中的有害因子提供科学依据。设计：以实验动物为研究对象，完全随机分组设计，随机对照实验。单位：一所军医大学高原军事医学系中心实验室、预防医学系防原医学教研室。材料：本实验于2002—10／2003—04在解放军第三军医大学动物实验中心完成。实验昆明种健康雄性小白鼠60只。按随机数字法将小鼠分为放射损伤组和正常对照组各30只。方法：对放射损伤组30只小鼠，用60Co—γ射线照射，距离4m，照射率1．27Gy／min。正常对照组30只小鼠未实施干预措施。取放射损伤后3，7d小鼠骨髓细胞进行体外培养，分别对培养14，21d的骨髓基质细胞进行检测。主要观察指标：射线照射后骨髓基质细胞集落数量、细胞周期和DNA含量的变化。结果：5．0Gy照射后，骨髓基质细胞仍能贴壁生长，但骨髓基质细胞集落数量显著低于正常(P&;lt;0．01)。照射7d后的骨髓基质细胞集落数量虽比照射后3d所增加，但恢复缓慢，延长培养时间，显示照射鼠的骨髓基质细胞增殖受抑。流式细胞仪检测结果表明放射损伤组照射3，7d后G2+M期细胞(2．60&;#177;0．41，4．20&;#177;1．27)和DNA含量(58．40&;#177;0．79，61．17&;#177;1．35)显著低于正常对照组(12．60&;#177;0．75，78．57&;#177;0．83)(P&;lt;0．05—0．01)。结论：骨髓造血基质细胞具有较高的辐射敏感性，且持续时间较久。     

间充质干细胞经MyoD转染诱导为成肌细胞后对肌损伤的修复作用

目的 观察间充质干细胞(MSCs)被MyoD转染诱导为成肌细胞后对肌损伤的修复作用并探讨其机制.方法 160只SCID小鼠随机分为正常组、致伤对照组、MSCs组和成肌细胞组,每组40只.将真核表达双顺反子质粒载体pIRES2-EGFP-MyoD转染MSCs,使MSCs分化诱导为成肌细胞,将MSCs和成肌细胞分别植入Cardiotoxin造成的小鼠损伤肌组织中,1、2、4、6周后观察肌损伤修复效果.结果 成功制作了肌损伤模型,MSCs和成肌细胞对肌损伤均有促进修复作用,以成肌细胞效果显著,成肌细胞组肌肉组织抗牵引力强于MSCs组.Western blotting结果表明,修复过程中成肌细胞组MyoD表达显著高于MSCs组、损伤对照组和正常组,成肌细胞组1周时JNKl、ERK2表达显著增加,p38表达显著减少,但6周时与正常组比较均无显著差异.结论 MSCs被MyoD转染诱导后形成的成肌细胞能有效修复肌损伤,JNKl、p38及ERK2在修复中起重要作用.     

人骨髓间充质干细胞的分离培养及部分生物学特性的实验研究

目的 建立一种体外分离和培养人骨髓间充质干细胞(MSCs)的方法，并探讨其部分生物学特性。方法 无菌条件下抽取正常健康人骨髓3-5ml，经密度梯度离心得到单个核细胞，接种入含10％胎牛血清的IMDM培养液，测定其生长曲线，并观察其贴壁率、细胞周期和超微结构变化。结果 培养的MSCs3-4h开始贴壁，贴壁率为60％-80％，2-3d即可见集落形成，14d左右融合90％以上，基本上为梭形成纤维细胞状形态，流式细胞检测显示有70．03％的细胞处于G0/G1期，电镜观察表现出早期细胞的特点。结论 成功地建立了一种分离培养人骨髓MSCs的方法，获得的细胞形态单一、生长稳定、增殖较快，为进一步应用MSCs促进创伤修复提供了实验基础。