血管性帕金森综合征的研究进展

血管性帕金森综合征（vascular pakinsonism,VP）是脑血管病基础上的一类继发性帕金森 综合征,其症状及认知障碍特点与原发帕金森病有所区别。VP的发病机制尚未明确,可能与皮质下 脑缺血及神经代谢递质变化有关。目前认为与其发病相关的因素可能包括脑血管病危险因素、脑白质 病变、基底节缺血等。本文就VP的流行病学、发病机制、临床特征、影响因素等方面进行综述,以期为 临床诊治提供帮助,改善患者生存质量。     

基于网络药理学及实验验证探究清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制

目的 通过网络药理学分析和基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的实验验证,对清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制进行初步探索。方法 从建库开始截至2022年6月28日,通过TCMSP数据库和文献挖掘获得清开灵软胶囊主要活性成分,利用Swiss Target Prediction、GeneCards数据库获得清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的潜在靶点,构建PPI互作网络和“药物-成分-靶点”网络,对潜在靶点进行KEGG Pathway富集分析。基于湿热疫毒袭肺小鼠病证结合模型,检测清开灵软胶囊对肺指数的影响,Elisa法检测用药后肺组织中IL-6、SOD和下丘脑中PGE2、CAMP含量的变化。结果 筛选出清开灵软胶囊活性成分78个,潜在靶点112个。“药物-成分-靶点”网络中包含296条边,7个药物节点,槲皮素等33个化合物节点,表皮生长因子受体等112个靶点节点,涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、PI3K-AKT等信号通路。与模型组相比,清开灵软胶囊组肺指数明显降低（P<0.01）,肺组织中IL-6、下丘脑中PGE2的含量也显著降低（P <0.01）。结论 清开灵软胶囊可能通过...     

基于蛋白质组学探讨雾化吸入BD-77对呼吸道病毒感染的抑制作用及机制

目的 观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用,并利用蛋白质组学手段,探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法 流感病毒H1N1/FM1实验选用ICR小鼠分为正常组、模型组、达菲组、75、37.5 g·L^-1均分别吸入20 min组、25 min组;人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43实验选用BALB/c小鼠正常组、模型组、磷酸氯喹组、BD-77的75、37.5、18.75、9.375 g·L^-1剂量组,每组10只,分别采用流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染致肺炎模型,检测小鼠肺指数、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织病毒载量、酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肺组织中相关炎性因子,并对OC43感染小鼠肺组织进行蛋白质组学分析。结果 与正常组比较,各感染组小鼠肺指数显著升高（P<0.01）、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43小鼠肺组织内能检测到病毒核酸,且人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中白细胞介素-6（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量均显著升高（P<0.01）;BD-77能够明显降低流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺指数（P<0.05,P<0.01）;显著降低人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺内病毒载量（P<0.01）;显著降低人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的含量（P<0.01）。OC43感染小鼠肺组织蛋白质组学显示,BD-77调节了腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、TNF信号通路、NOD样（NOD-like）信号通路、IL-17信号通路、叉头框蛋白O（FoxO）信号通路和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路等。结论 雾化吸入BD-77能够有效治疗流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠所致肺炎,并且可能是通过调节细胞代谢平衡、增强宿主免疫功能、减轻炎症反应来发挥抗病毒作用的。     

一枝蒿总黄酮体外抗乙肝病毒作用机理的实验研究

目的:以HepG2.2.15细胞为乙肝病毒感染的体外实验模型,观察一枝蒿总黄酮对核转录因子κB(NF-κB)活化以及细胞膜谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX酶)的影响,以探讨一枝蒿总黄酮的抗乙肝病毒作用机理。方法:采用SABC免疫组织化学染色法检测NF-κB活化的阳性细胞率;采用酶促反应的比色法检测细胞膜GSH-PX酶活性。结果:一枝蒿总黄酮0.250,0.125mg·mL^-1浓度作用后,NF-κB阳性细胞活化率均明显升高,与细胞对照组比较均有显著性差异;一枝蒿总黄酮0.250mg·mL^-1作用后,GSH-PX酶活性明显升高,与细胞对照组比较有显著性差异。结论:一枝蒿总黄酮的体外抗乙肝病毒作用机理与NF-κB活化以及细胞膜的GSH-PX酶活性升高相关。     

栀子提取物T9对单纯疱疹病毒1型感染小鼠脑内VP16mRNA的影响

目的 观察不同时间栀子提取物T9对单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染后的BALB/c小鼠脑内间层蛋白16(VP16)的影响,探讨栀子提取物T9抗HSV-1的作用机制.方法 采用对HSV-1易感的BALB/c小鼠,以HSV-1 VP16为研究对象,借助RT-PCR方法检测栀子提取物T9对小鼠脑内HSV VP16的影响.结果 栀子提取物T9各给药组在同一时间内VP16 mRNA相对表达量均低于病毒对照组.结论 栀子提取物T9能够使HSV感染小鼠脑内VP16 mRNA相对表达量降低,可能是它抗HSV的作用机制之一.     

栀子提取物ZG对单纯疱疹病毒1型感染后细胞膜流动性的影响

目的 观察栀子提取物ZG对单纯疱疹病毒1型感染后宿主细胞膜流动性的影响，以探讨其抗病毒作用机理。方法 采用NBD-C6-HPC特异性荧光探针标记Hep-2细胞膜脂质，以肝素钠为阳性对照，借助激光共聚焦扫描技术检测栀子提取物ZG对病毒感染后宿主细胞膜流动性的影响。结果 正常细胞膜具有良好的流动性，漂白后荧光恢复率为73．89％；病毒感染后Hep-2细胞膜流动性显著降低，荧光恢复率为18．54％；栀子提取物ZG作用后细胞膜流动性明显恢复，荧光恢复率为61．21％；肝素钠作用后细胞膜流动性明显恢复，荧光恢复率为56．62％。结论通过改善细胞膜的流动性，从而维持细胞膜的正常功能可能是栀子提取物ZG抗病毒感染的机理之一。     

蒲地蓝消炎口服液联合阿莫西林对肺炎链球菌感染的协同作用

目的阿莫西林(amoxicillin,Amx)具有广谱抗菌作用,蒲地蓝消炎口服液(PDL)具有抗炎、免疫调节和抗菌活性。为了增强抗菌药效、减少Amx的不良反应,本研究对二者联合应用的抗肺炎链球菌感染效果进行了研究。方法以肺炎链球菌滴鼻感染ICR小鼠建立小鼠细菌性肺炎模型;以肺指数、肺组织病理评分、炎症因子表达等作为评价指标,考察PDL和Amx联用对肺炎链球菌感染小鼠肺炎的保护作用。结果PDL液和Amx联用能显著抑制肺炎链球菌引起的小鼠肺炎病变,两药联用对感染小鼠具有协同抗感染作用,其中Amx(每日0.37 g/kg)与PDL(每日5.5 mL/kg)联用的联合指数为0.12,对肺炎的治疗表现为强协同作用,肺指数抑制率达到61.22%,肺指数显著低于模型对照组和单一药物组(P<0.05,P<0.01);Amx(每日0.37 g/kg)与PDL(每日2.75 mL/kg)联用的联合指数为0.57,为协同作用。两药联用能显著抑制感染小鼠体重下降,改善小鼠肺组织病理损伤(P<0.01),同时显著抑制细菌感染诱导的小鼠血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)(P<0.01)、白细胞介素-8小鼠同源物(KC)(P<0.05)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(P<0.01)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)(P<0.01)的表达升高。结论PDL和Amx联用对肺炎链球菌感染小鼠肺炎具有协同治疗作用,在临床上具有重要的应用价值。     

开喉剑喷雾剂治疗急性咽炎的用法用量研究

目的:探讨开喉剑喷雾剂治疗急性咽炎的最佳用法用量,为临床应用提供依据。方法:选取10%氨水咽部喷雾及乙型溶血性链球菌菌液感染2种方法造成大鼠急性咽炎模型,设置4～10喷/次,6～10次/d,共12个给药组,评价开喉剑喷雾剂的最佳用法用量。结果:开喉剑喷雾剂各给药组均可不同程度减轻大鼠咽部肉眼病变及镜下组织病变,药效稳定剂量范围为6～10喷/次、8～10次/d。结论:开喉剑喷雾剂治疗大鼠急性咽炎模型的最佳剂量范围为6～10喷/次、8～10次/d。     

金柴抗病毒胶囊对IFITM3蛋白表达的影响

探讨金柴抗病毒胶囊对甲型H1N1流感病毒FM/1/47株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制。滴鼻感染正常小鼠,建立流感病毒肺炎模型并进行治疗性给药。采用实时荧光定量PCR法、Western blot在流感病毒感染后第1、3、5、7天检测小鼠肺组织中病毒载量、干扰素诱导跨膜蛋白的动态变化。实验结果显示,金柴抗病毒胶囊可降低肺组织病毒载量,其中大、中、小3个剂量组在病毒感染正常小鼠后各检测时间点均能明显降低肺组织中病毒载量的表达(P<0.05,P<0.01)。金柴抗病毒胶囊可上调干扰素诱导跨膜蛋白相对表达量。与模型对照组比较,其中大剂量在各个时间点均明显高表达(P<0.05,P<0.01),中剂量在第3、5天具有明显高表达(P<0.05);小剂量组在第3天表现显著高表达(P<0.05)。实验结果表明:金柴抗病毒胶囊可能通过上调流感病毒感染小鼠肺组织内干扰素诱导跨膜蛋白表达量来发挥抗流感病毒的作用。     

复方芩兰口服液防治副流感病毒感染药效学研究

目的:评价复方芩兰口服液防治副流感病毒感染的药效作用,并针对药效结果开展组织病理学、血清和肺组织匀浆免疫因子高通量筛选研究。方法:采用副流感病毒(仙台株)感染ICR小鼠模型,观察复方芩兰口服液对该模型小鼠的治疗作用,并探讨其对该模型小鼠肺组织病理改变、血清及肺组织免疫因子含量的影响。结果:复方芩兰口服液高剂量[22 mL/(kg·d)]能显著降低模型小鼠肺指数(P<005),高剂量[22 mL/(kg·d)]、中剂量[11 mL/(kg·d)]、低剂量[55 mL/(kg·d)]组肺指数抑制率分别为4947%、2968%、1846%,且抑制率显示出了量效关系;复方芩兰口服液高剂量[22 mL/(kg·d)]、中(11 mL/(kg·d)剂量可以显著改善模型小鼠肺支气管病变(P<005);复方芩兰口服液高剂量[22 mL/(kg·d)]可以显著降低血清免疫因子诱导蛋白-10（IP-10)、单核细胞趋化蛋白-3(MCP-3)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、RANTES、嗜酸性粒细胞趋化因子含量(P<005),中剂量[11 mL/(kg·d)]可以显著降低血清免疫因子MCP-3含量(P<005);复方芩兰口服液高剂量[22 mL/(kg·d)]可以显著降低肺组织免疫因子生长调节癌基因(GRO)-α、MCP-1、MCP-3、MIP-2、IP-10、MIP-1α、MIP-1β、RANTES含量(P<005),中剂量[11 mL/(kg·d)]可以显著降低肺组织免疫因子GRO-α、MCP-1、MCP-3、MIP-2含量(P<005),低剂量[55 mL/(kg·d)]可以显著降低肺组织免疫因子GRO-α含量(P<005)。结论:复方芩兰口服液对副流感病毒感染肺炎有一定的治疗作用,可以改善肺支气管病变,降低血清及肺组织免疫因子含量。