阻断CD4~+T细胞活化的双信号可预防小鼠慢性GVHD

目的:探讨联合应用TJU103和CTLA4-Ig阻断T细胞活化的TCR-CD3及B7-CD28通路对小鼠慢性GVHD的影响。方法:参照前期构建的慢性GVHD动物模型,受鼠经输注6×10~7个供鼠脾细胞后按干预方式的不同分5组:空白对照、c GVHD、TJU103干预、CTLA4-Ig干预和TJU103+CTLA4-Ig干预组。观察各干预因素对嵌合体形成及慢性GVHD大体表现评分和病理评分的影响。结果:TJU103和CTLA4-Ig不影响小鼠嵌合体的形成,分析慢性GVHD小鼠的Kaplan生存曲线显示,CTLA4-Ig和TJU103+CTLA4-Ig干预降低了慢性GVHD的发病率,TJU103可推迟慢性GVHD的发生时间,但均不能改变慢性GVHD的严重程度。结论:TJU103可推迟小鼠慢性GVHD的发病时间,CTLA4-Ig可减少小鼠慢性GVHD的发生率;二者联合应用可明显减少小鼠慢性GVHD的发病率,但不能改变慢性GVHD的严重程度。     

异基因骨髓移植中T细胞表达Ly49A与移植物抗宿主病发生相关

杀伤细胞抑制性受体 (ＫｉｌｌｅｒＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＫＩＲ)是一种主要表达在ＮＫ、Ｔ细胞上的抑制性信号传递分子[1] 。鼠的ＫＩＲ分子被称为Ｌｙ4 9家族(Ｌｙ4 9Ａ Ｉ)。在细胞免疫识别阶段 ,Ｌｙ4 9分子特异地与不同的ＭＨＣＩ分子配体结合 ,传递抑制性信号 ,抑制杀伤细胞的早期活化。移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)主要是供者Ｔ细胞活化后对宿主细胞和组织的攻击所致。Ｌｙ4 9Ａ ＭＨＣＩ作为Ｔ细胞活化的抑制性信号传递分子 ,其在ＧＶＨＤ发生中的表达如何将有助于揭示ＫＩＲ分子参与控制ＧＶＨＤ的可能机制。本文采用…     

异烟腙类衍生物TJU103体外对人T淋巴细胞活化功能的影响

目的　探讨异烟腙类衍生物 TJU10 3体外对人 T淋巴细胞活化功能的影响。方法　体外建立 HL A半相合供、受者间单向混合淋巴细胞培养 (ML C)体系 ,应用 TJU10 3阻断 CD4 T细胞激活的抗原信号通路 ,利用MTT法检测 T淋巴细胞的增殖和细胞毒活性 ,酶联免疫吸附法 (EL ISA)检测对 T淋巴细胞分泌细胞因子的影响。结果　 TJU10 3能明显降低 HL A半相合供、受者间混合淋巴细胞增殖反应 ,以及肿瘤坏死因子 α(TNF- α)和 γ干扰素 (IFN-γ)等炎性细胞因子的分泌 (P <0 .0 1) ,但不影响供者 T细胞对原代白血病细胞的杀伤效应 (P >0 .0 5 )。结论　 TJU10 3能特异性地与 CD4 T淋巴细胞结合 ,阻断 CD4 T淋巴细胞激活的抗原信号通路 ,在明显降低 T淋巴细胞增殖反应和炎性细胞因子分泌的同时 ,不影响其细胞毒作用发挥 ,可用于临床移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的免疫调节     

骨髓间充质干细胞回输对大鼠肾脏衰老的影响

肾脏是机体的重要器官,也是容易衰老的器官.骨髓间充质干细胞(MSC)除了具有多向分化潜能,还能在损伤局部反应性地分泌血管内皮生长因子(VEGF)[1].研究表明VEGF具有促进新生血管的形成、抑制丙二醛(MDA)生成并增强超氧化物歧化酶(SOD)活性而对抗衰老的作用[2],所以推测MSC可能具有延缓大鼠肾脏衰老的作用.     

以肿瘤干细胞为靶的免疫治疗

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤发生和转移的种子细胞,CSC具有自我更新、增殖和不完全分化的能力。CSC对化疗/放疗的抵抗以及免疫逃逸成为肿瘤复发的根源,要提高肿瘤治愈率必须彻底清除CSC。认识CSC的标记特征和"干性"调节关键分子才能有效和特异地攻击CSC。免疫治疗具有抗原识别的靶向性和时空效应性,是以CSC为靶的治疗的基础;以单克隆抗体和致敏的免疫细胞为主要治疗技术的免疫治疗清除CSC具有可实践性和挑战性。     

骨髓间充质干细胞对大鼠肾脏衰老的影响

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)延缓肾脏衰老的机制.方法 皮下注射D-半乳糖建立肾脏衰老模型,大鼠尾静脉注射3×10<'-4>个MSCs进行生物治疗,应用终浓度为20 μmol/L荧光染料羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的MSCs回输大鼠体内,制作,肾脏冰冻切片,在荧光显微镜下观察MSCs是否定位于肾脏;采用光镜和图像分析系统对大鼠肾脏各项形态学指标进行定量分析;采用硫代巴比妥酸和黄嘌呤氧化法分别检测血清和肾脏中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;应用实时定量-逆转录PCR和免疫印迹法榆测各组肾脏组织中血管内皮生长因子(VEGF)及P16的表达.结果 MSCs能够归巢到衰老大鼠的肾脏.治疗组肾小球形态大小、肾小球硬化率、肾小球平均细胞数均与模型组不同(P<0.05).治疗组与模型组相比,血清与肾脏中SOD的活性均明显增高,MDA含量也显著降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠肾脏内的VEGF蛋白和VEGF mRNA表达升高(P<0.05).治疗组大鼠肾脏内的P16蛋白和P16 mRNA表达下降(P<0.05).结论 MSCs分泌VEGF、降低P16的表达可能是改善衰老肾脏的作用机制之一.     

011 人类KIR受体与T细胞免疫

人杀伤细胞抑制性受体(KIR)研究已成为当代免疫学前沿课题之一.KIR在免疫调节,抗感染,抗肿瘤及移植免疫领域均有重要意义.本文对KIR研究领域中的有关新进展,尤其是T细胞免疫方面进展作一综述.     

细胞疗法

临床上治疗疾病常用的方法是手术，化学药物，离子照射，植物药物。现代医学理论和技术的发展，逐渐把细胞疗法引入了临床。细胞疗法是以功能性细胞为主体的治疗方法。细胞治疗可以作为一种独立的治疗方法，也可以与上述常规的治疗方法相结合。     

低表达MICA/MICB导致NK细胞对人鼻咽癌多药耐药细胞（CNE2/DDP）杀伤活性下降

目的〖HT5"SS〗： 探讨HLAⅠ类分子及MHCⅠ类链相关分子(MICA/MICB)在人鼻咽癌细胞株CNE2及多药耐药细胞株CNE2/DDP的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。〖HT5W〗方法〖HT5"SS〗： 流式细胞仪检测CNE2和CNE2/DDP细胞表面HLA Ⅰ类分子和MICA/MICB的表达情况;LDH释放法测定3例健康者的NK细胞在不同效靶比时对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性;效靶比10〖DK〗∶1时,用抗HLAⅠ类分子单抗(W6/32)和抗MICA/MICB单抗(BAMO1)     

造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病

近十余年来,造血干细胞移植技术(hematopoi eticstemcelltransplantation,HSCT)治疗难治性自身免疫性疾病(autoimmunedisease,ADs),业已取得了可喜的成绩。国内外学者把病情进展快,造成明显残疾或早期死亡的ADs,归为“严重自身免疫病”(SADs),其预期生存期为5～10年;近年随着医学科学的进展,自身造血干细胞移植的治疗相关病死率为1%～5%;对SADs患者,在发展到不可逆脏器损伤前,进行积极的治疗是合理的、必要的。现将HSCT治疗ADs的机制、适应证、方式和过程做简要叙述。一、HSCT治疗ADs的机制、适应证及方式欧洲抗风湿联盟(EULAR…