臭氧化盐水对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究静脉注射臭氧盐水(OS)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法91只健康SD大鼠随机分OS组、模型组和对照组。OS组给予30μg/mlOS、模型组给予氧气盐水尾静脉注射,每日1次,连续15d,第16天腹腔注射CCl4,对照组不予任何预处理,仅同期给予植物油2ml/kg腹腔注射。注射CCl4后第1、2、3、5、7天检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝组织总抗氧化能力(TAOC)、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA),以及肝脏病理、不良反应及生存率。结果注射CCl4后大鼠ALT、AST、MDA先升后降,TAOC、GSH、CAT先降后升,对照组保持稳定;与模型组比较,OS组ALT、AST峰值低42.9%(P<0.05),TAOC谷值高25%(P<0.05),峰/谷期延后,峰期肝损伤面积低(44.8%vs28.9%,P<0.05),生存率高(7.7%vs46.2%,P<0.05);大鼠注射OS无明显不良反应。结论OS静脉注射能预防减轻CCl4致大鼠肝损伤,提高生存率;OS减轻CCl4中毒作用机制可能与其提高大鼠总抗氧化能力有关。     

重型乙型肝炎病毒C基因启动子变异

目的了解我国重型肝炎Ｃ基因调节序列变异特点。方法克隆及聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物直接测序方法对,检测７例重型乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｃ基因调节序列变异。结果４例存在Ｔ１７６２Ａ１７６４变异;但在Ｔ１７６２Ａ１７６４以外位点也存有诸多变异,其中１例在ｎｔ１７７６－１７７７之间有１１ｂｐ的插入变异。结论重型肝炎ＨＢＶＣ基因启动子区存在较多的变异位点,推测这些变异对Ｃ启动子的调节活性影响可能是综合性的。     

乙型肝炎病毒中国株全基因参照序列的初步建立

目的初步建立乙型肝炎病毒中国株全基因参照序列。方法测定７例慢性无症状ＨＢＶ携带者ＨＢＶ基因组全序列,结合已有的２株ＨＢＶ中国株全基因序列,经同源性比较及对齐比较,确定基因型和参照序列。结果血清型ａｄｒ４例,ａｄｗ３例;２例基因型为Ｂ型,余均为Ｃ型。各序列间Ｘ基因差异最大。该参照序列与国外参照序列仅有２２个位点的差异。结论拟定了中国ＨＢＶＣ基因型毒株全基因参照序列,建立不同地区的ＨＢＶ毒株参照序列尚待进一步收集各地区ＨＢＶ全基因序列。     

医用三氧与中药对醋氨酚犬中毒性肝炎的保护作用

目的:探讨中药护肝方与医用三氧对醋氨酚犬急性中毒性肝衰竭的预防性保护作用.方法:健康杂种犬18只,随机平均分为模型对照组,中药预处理组和医用三氧预处理组.处理15 d后各组均进行醋氨酚皮下注射,分别于注射前、注射后24,48,72,96 h及7,14 d抽血检测肝功能、凝血酶原时间(PT)、血氨(AMMO)、尿素氮(BUN),观察记录全身情况,实验狗死亡时或治疗后存活14 d时取肝组织做病理观察.结果:与模型对照组相比,中药组和三氧组的肝组织病理变化程度轻、病灶范围小,肝细胞气球样变和脂肪变性明显.三氧组与中药组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、AMMO、PT均显著低于模型对照组(P＜0.05或0.01),并且三氧组与中药组相比也有显著差异(P＜0.05或0.01).结论:中药护肝方与医用三氧的预防性给药能够有效减轻醋氨酚所致犬急性中毒性肝损害,降低血氨和缩短PT,且医用三氧效果优于护肝方.     

T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection

Objective To investigate the compositions of Th1/Th2/Th3 cells in chronic hepatitis B viru s (HBV)- infected individuals by determining the expression of interleukin- 4 (I L- 4), inetrferon-γ (IFN-γ), and transform growth factor-β (TGF- β) in si ngle CD4(+)T cells isolated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and the role of polarized Th cell populations in chronic HBV- infection was discuss ed. Methods PBMCs from chronically infected HBV individuals were isolated, stimulated by PMA /Ionomycin/Monensin, and IL- 4, IFN-γ and TGF-β production by CD4(+)T cells was determined by using fluorescence activated cell sorter (FACS) analysis. Results The percentage of IFN- γ- producing T cells, IL- 4- producing T cells and TGF- β- producing T cells ranged from 2. 3%-18. 6%, 1. 1%-8. 7% and 0. 7%-7. 1% resp ectively in CD4(+) T cells from non- infected individuals. Most of CD4(+)T cel ls from PBMCs in chronically infected HBV individuals were Th0 cells. The propo rtion of Th1 cells increased significantly with hepatic inflammatory activity, and in the active period of chronic hepatitis B infection were higher than those in the non- active period (P&lt;0. 05). Th2 cell percentage in CD4(+)T c ells from HBV- infected individuals did not differ significantly (P&gt;0. 05), but were higher than that from controls (P&lt;0. 05). Th3 cell percentage in CD4(+) T cells from asymptomatic carrier (AsC) group was higher than that in the chronic hepatitis B (CHB) and control groups (P&lt;0. 05). Conclusions Th1 phenotype cytokines were positively correlated with hepatic inflammatory act ivity in chronic hepatitis B and Th2 cells may be associated with the persistenc e of HBV infection. Th3 cells cooperating with Th2 cells can negatively regulat e immune responses and may be associated with the immune tolerant state of chron ic HBV infection.     

原发性肝癌患者的临床诊疗特点分析

目的了解南方某三甲医院原发性肝癌（PLC）住院患者的基本特征和治疗特点。方法回顾性分析某院2010年1月至2011年12月间2353例PLC住院患者的临床资料。结果患者平均年龄（52.48±11.65）岁,男性占88.7%,82.7%的患者伴乙型肝炎病毒（HBV）感染。89.1%（386/433）为肝细胞癌,6.0%（26/433）为胆管细胞癌,4.8%（21/433）为混合型。33.1%（778/2353）患者AFP〈20μg/L。巴塞罗那分期（BCLC）0～A期患者占27.0%,主要进行外科手术治疗（45.0%）,联合治疗占14.9%;B期患者占19.0%,主要进行肝动脉化疗栓塞术（TACE）（43.0%）,10.5%患者行联合治疗;C期患者占42.0%,主要是对症支持治疗（43.9%）和TACE治疗（40.0%）,7.7%患者为联合治疗;D期患者占12.0%,其中对症支持治疗79.9%、TACE治疗15.2%和联合治疗1.5%。结论 PLC人群以中年男性HBV感染者占绝大多数,且以中晚期患者为主。规范化治疗有待进一步提高,多学科协作治疗模式有待进一步发展。     

医用臭氧油防治索拉非尼所致手足皮肤反应： 91例随机对照临床试验

目的 对比医用臭氧油和尿素软膏在预防和治疗索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）所导致手足皮肤反应（HFSR）的效果。方法 于2018年4月~2020年1月共入组99例依据美国国家综合癌症网（NCCN）指南诊断标准确诊为晚期原发性肝癌并且首次接受索拉非尼治疗的患者,按照数字随机方法分为试验组和对照组,其中试验组（医用臭氧油组）49例,对照组（尿素软膏组）50例。在开始服用索拉非尼治疗时,试验组和对照组患者分别给予医用臭氧油和10%尿素软膏外涂,均匀涂抹手掌和足底皮肤,包括指缝、关节处。试验组采用医用臭氧油涂抹手足,1 mL/次,3次/d;对照组采用10%尿素软膏涂抹手足,2 g/次,3次/d。两组皆护理干预12周,随访14周,每2周观察HFSR发生情况。结果 在排除8例因依从性不佳或方案违背的患者后,共计91例被纳入分析,其中试验组44例,对照组47例。在随访过程中,试验组累积16例（36.4%）发生HFSR,显著低于对照组27例（57.4%）,（P<0.05）;2/3级HFSR占15.9%（7/44）,低于对照组27.7%（13/47）。结论 相较于尿素软膏组,医用臭氧油可显著降低HCC患者使用索拉非尼治疗时HFSR发生率,减轻HFSR严重程度,从而改善索拉非尼治疗患者的生活质量,提高患者的治疗依从性。     

失代偿期乙肝肝硬化患者预后相关因素研究

目的探讨失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后相关因素。方法将83例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者按治疗结果分为好转组（A组）和恶化组（B组）,观察两组患者的血总胆红素（TBiL）、白蛋白（A1b）、总胆固醇（Chol）、胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）、凝血酶原时间（IT）、凝血酶原时间的国际化比值、肌酐、乙肝血清标志物（HBVM）、腹部B超、主要并发症。结果A组并发肾功能不全、肺部感染、消化道出血等并发症的发生率高于B组（P〈0．05）,而并发肝性脑病、原发性腹膜炎在两组间比较差别无统计学意义（P〉0．05）;A组的TBiI、Chol、CHE、TBA、PT明显高于B组（P〈0．05）,而A1b在两组间比较差别无统计学意义（P〉0．05）;A组Hbehg阳性率高于B组,而B组HbeAb阳性率高于A组（P〈0．05）。A组脾脏长径、门脉主干均大于B组,合并腹水多于B组（P〈0．05）;MELD评分≤9分时,B组例数较少,20-29分组、≥30分组时B组例数明显增多（P〈0．05）;Child-Pugh评分为B级的A组较多,B组较少,评分为C级的相反（P〈0．05）。结论TBiL、Chol、CHE、TBA、PT、HbeAg—HbeAb、脾脏长径、门脉主干、腹水及并发肾功能不全、肺部感染、消化道出血、Child-Pugh分级、MELD评分与失代偿期乙肝肝硬化患者的预后相关,可作为评价预后的指标。     

乙型肝炎病毒基因型对拉米夫定治疗早期血清乙型肝炎表面抗原水平变化的影响

目的了解血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平在拉米夫定治疗早期的变化特点及乙型肝炎病毒（HBV）基因型在其中的作用。方法乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性且拉米夫定为初始抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者87例，雅培HBsAg Architect方法定量检测治疗基线和第12周血清HBsAg水平；采用聚合酶链反应联合限制性片段长度多态性分析的方法确定HBV基因型。结果所有患者治疗第12周血清HBV DNA水平下降（中位数4．31log10拷贝／ml，P〈0．001）。总的血清HBsAg下降至基线的57．99％（P〈0．001），但主要发生在HBV基因B型患者（43例，P〈0．001），在HBV基因C型患者变化不明显（43例，P=0．378）。血清HBsAg和HBV DNA变化（基线和12周）之间的正相关关系仅存在于基因B型（Rs=0．577，P〈0．001），而在C型患者中不明显（Rs=0．068，P=0．686）。基线HBsAg水平低（比数比值为0．387，95％可信区间为0．188～0．794，P=0．010）和HBV基因C型感染（比数比值为4．083，95％可信区间为1．362～12．236，P=0．012）是导致32．2％（29例）患者血清HBsAg水平未下降的主要因素。结论在拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的早期，超过30％的患者血清HBsAg水平并没有随着HBV DNA复制水平下降而下降，HBV基因C型感染和基线HBsAg水平低是其主要因素。     

拉米夫定长期维持应答患者血清乙型肝炎表面抗原水平的变化特点

目的 了解拉米夫定长期治疗下血清HBsAg的动态变化特点.方法 研究对象为HBeAg阳性、拉米夫定为初始抗病毒治疗且取得快速和持久(从治疗24周至观察期末HBV DNA持续检测不到)病毒学应答的慢性乙型肝炎患者.血清HBsAg定量检测采用雅培Architect方法,HBV基因型用直接测序法确定.结果 3年观察期间有26例(57.8%)患者发生HBeAg转阴(其中1例HBsAg转阴).治疗12周时血清HBsAg水平中位数降至基线的39.5%(P<0.01),但之后下降不明显.血清HBsAg的变化特征在HBcAg转阴或持续阳性的患者间相似.基因B型患者在治疗头12周血清HBsAg水平下降幅度较基因C型更大(75.5%比26.0%,P<0.05).在个体患者中,血清HBsAg的动态变化类型主要有双相型(治疗12和24周HBsAg低于基线的60%)和稳定型(治疗12和24周HBsAg高于基线的80%).基线血清HBsAg水平低(比数比值为0.020,95%可信区间为0.002~0.743,P<0.05)和基因C型感染(比数比值为8.206,95%可信区间为1.070~62.948,P<0.05)是血清HBsAg在拉米夫定长期治疗下下降不明显的主要因素.结论 血清HBsAg在拉米夫定快速和持久抑制HBV复制时主要表现为两种变化类型,并和HBV基因型关系密切.