ETV6-RUNX1阳性儿童急性淋巴细胞白血病基因表达谱聚类的临床特征

目的通过基因表达谱研究儿童ETV6-RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)异质性,探索不同聚类分组临床特征,为临床个性化诊疗及利用测序技术探索预后相对不良组预测模型提供可行性参考。方法应用改进的基因片段分析技术对2016年8月至2019年6月北京儿童医院收治的264例初诊ALL患儿的骨髓标本进行57个分型基因检测和聚类分析,重点分析56例ETV6-RUNX1阳性患者的基因表达谱与临床特点、免疫表型和早期化疗反应的关系。结果基因分型聚类显示ETV6-RUNX1阳性ALL被分为两组:E/R-1组(45例,80.4%)和E/R-2组(11例,19.6%)。E/R-2聚类离散度大于E/R-1,spearman相关系数分别为0.788、0.901;E/R-2、E/R-1组初诊PLT中位数分别为104(27～644)×109/L、50(8～390)×109/L(P<0.01),初诊骨髓原始幼稚细胞比例分别为0.830(0.270～0.975)、0.935(0.445～0.990)(P<0.05);CD22+CD34+CD20-CD117-CD56-免疫组合在E/R-2组占比更高(P...     

儿童急性髓细胞白血病化疗后骨髓抑制期合并感染的研究进展

儿童急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)总生存率明显低于急性淋巴细胞白血病,其死亡原因主要包括原发病相关死亡和治疗相关死亡。治疗相关死亡大多由感染、出血、脏器功能衰竭导致。感染是儿童AML化疗后骨髓抑制期最常见的并发症,也是患儿早期死亡的主要原因。该文通过对病原、实验室检查及危险因素分析,对儿童AML化疗后骨髓抑制期合并感染的临床特点及研究进展进行综述,为早期识别、临床管理及病情判断提供依据,进一步提高AML患儿的生存率。     

用流式细胞术结合单克隆抗体CD71,Ki-67和PCNA研究儿童急性淋巴细胞白血病的细胞增殖(英文)

为研究儿童急性淋巴细胞白血病的细胞增殖动力学,我们用流式细胞术结合单克隆抗体CD71,Ki-67和增殖性细胞核抗原(PCNA)检测了21例初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童骨髓细胞的增殖性抗原表达情况。结果表明:白血病细胞的CD71标记指数(LI)与正常细胞相比无显著差异,且个体间异质性较大;白血病细胞的Ki-67和PCNA的LI明显高于正常细胞,每例标本的PCNA LI均高于Ki-67LI,两者间有明显相关关系。本实验结果提示白血病细胞的增殖活力明显高于正常细胞,单克隆抗体Ki-67和PCNA是检测白血病细胞增殖活力的有效生物学指标,且PCNA的敏感性高于Ki-67。     

ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法 回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果 共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1～16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率：高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率：伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<...     

儿童急性淋巴细胞白血病基因学诊断分型

儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤.对儿童ALL规范化治疗的关键,是初诊时对其进行精确的诊断分型.目前国际上对ALL普遍采用形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学（morphology-immunology-cytogenetics-molecular,MICM）分型方法.在国内,MICM分型仍局限于大城市的专科医院采用,绝大部分市级医院仅能对ALL开展形态学和免疫学检查,这使儿童白血病不能获得正确的诊断分型和危险度分组,从而严重影响临床对该病的合理治疗,导致许多不必要的并发症、复发,甚至死亡,给患儿及其家庭带来不可弥补的伤害,也给社会增加不和谐因素.临床资料表明,超过1/2儿童ALL未能检出染色体易位（融合基因）,即使检出有相同融合基因的患儿,对其采用相同治疗方案,也可出现不同治疗反应.     

血浆miRNA在儿童急性淋巴细胞白血病中表达特点

目的研究血浆miRNAs(hsa-let-7d-5p、hsa-miR-27a-3 p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-652-3p)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)不同疾病状态的表达特点。方法选取北京儿童医院2009年1月-2013年12月住院的ALL患儿血浆标本70例次,包括初诊-缓解配对30对,复发10例;对照组为2013年8月在北京儿童医院进行健康体检的志愿者30例。采用不提取RNA而直接RT-PCR方法检测患儿血浆中5种miRR NAs的表达情况,分析其表达与儿童ALL的诊断、治疗以及与TEL/AML1融合基因之间的关系。结果 5种miRNAs表达水平均呈现初诊组表达水平低于正常组,缓解后表达水平升高,而复发后表达水平再次明显降低的特点,各组间比较差异有显著性(P0.05);5种miRNAs对儿童ALL的诊断效能提示:ROC曲线下面积(AUC)均≥0.844,其中以hsa-let-7d-5p表达最高,AUC=0.956;在初诊组和缓解组,5种miRNAs的表达情况在有无TEL/AML1融合基因患儿血浆间差异无显著性(P0.05)。结论血浆中hsa-let-7d-5p、hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-652-3p在儿童ALL的发病过程中可能起到抑癌基因的作用,这为血浆miRNA用于儿童ALL的诊断、治疗及预后监测的分子标记物提供了一定的依据。     

蛋白质精氨酸甲基转移酶在血液肿瘤疾病中的作用研究进展

蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)家族具有广泛的分子功能,在干细胞发育系统中参与造血细胞的发生、发育、增殖和分化。在血液肿瘤疾病中,PRMTs可通过甲基化途径参与许多重要的生物学过程,包括细胞增殖、细胞周期控制、基因转录、DNA损伤修复。PRMTs的异常表达可导致肿瘤的发生与发展,特别是在儿童白血病中,通过靶向PRMTs治疗,降低PRMTs的表达,可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活。因此,PRMTs与血液肿瘤疾病的关系备受关注,未来很可能成为治疗的一个重要靶标。该文对PRMTs在血液肿瘤疾病中的作用及其机制作一综述,以期为血液肿瘤疾病的治疗提供新的思路。     

儿童白血病基因表达谱研究进展

随着人类基因组计划全部核苷酸测序的完成,人们可以通过对全基因组的分析来了解个体在不同生长发育阶段或不同生理状态下的大量基因信息和相应生物功能.由此应运而生的基因芯片技术以其无可比拟的信息量、高通量、快速、准确地分析基因的本领,已被广泛用于生物研究领域,在人类重大疾病,如癌症的发病机制、诊断、治疗、药物开发等方面也发挥了巨大的作用.     

BCL6、KLF5、NCL基因在儿童急性淋巴细胞白血病中异常表达的特点

目的:研究转录因子基因BCL6、KLF5及核仁蛋白基因NCL在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿骨髓细胞中的表达情况及其在不同疾病状态下的表达特点。方法:选取北京儿童医院2004年1月至2005年12月住院ALL患儿100例,另取由于骨骼畸形而在北京儿童医院进行外科手术的5例非ALL患儿作对照;以基因芯片检测ALL患儿骨髓细胞中异常表达基因,GeXP多重基因表达分析系统检测BCL6、KLF5、NCL基因在另外选取的10例配对ALL患儿初诊及缓解期的表达变化。结果:基因芯片筛查发现,在100例各亚型ALL标本中,BCL6和KLF5mRNA表达均下调,NCLmRNA表达均上调。BCL6和KLF5mRNA在10例ALL初诊患儿骨髓细胞中表达较低,完全缓解后表达升高(0.380±0.16vs0.850±0.10,0.074±0.021vs0.228±0.049;均P<0.01);NCLmRNA在ALL初诊患儿骨髓细胞中表达较高,完全缓解后表达降低(0.234±0.054vs0.151±0.055,P<0.01)。在10例配对患者儿中,TEL-AML1阳性及E2A...     

儿童急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学研究

在白血病中发现的越来越多的染色体非随机性异常并对其中一些异常进行分子水平的研究表明,染色体变异在恶性细胞增殖过程中起着重要作用。Williams最近对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的研究结果表明,90%以上的ALL具有克隆性染色体异常,但仍有四分之一的T细胞ALL不具染色体变异,表现正常核型的细胞通常是伴有正常T细胞发育早期表面标志的T淋巴母细胞。 1、染色体数目异常 ALL染色体数目异常的分布情况是:大多数