丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1在肿瘤发生发展过程中的作用

选择性剪接（alternative splicing）是产生蛋白质组多样性的重要机制,并与肿瘤的发生、发展密切相关。丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1（serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1）是选择性剪接因子家族的代表性成员,参与前体mRNA的选择性剪接与加工、胞内定位与运输等生理过程。研究已证实,SRSF1为原癌蛋白,并在肺癌、乳腺癌和白血病等人类肿瘤细胞中存在过表达现象。SRSF1蛋白通过与肿瘤相关基因的相互作用、调控细胞周期及凋亡等多种途径参与肿瘤的发生、发展过程。此外,SRSF1蛋白通过影响PI3K-Akt-mTOR、Ras-MNK-MAPK及Wnt-β-catenin信号转导通路中相关基因的剪接方式发挥致癌作用。针对剪接异常事件,目前主要采用反义寡核苷酸方法特异性纠正基因的错误性剪接,该方法已在肺癌及乳腺癌等实体肿瘤治疗中开展研究。深入研究选择性剪接的位点选择机制和作用机制必将对探讨肿瘤发病机制、诊断和治疗方法产生深远影响。     

活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

剪接因子SF2/ASF在儿童白血病细胞中的表达

目的研究剪接因子SF2/ASF在儿童白血病不同治疗阶段骨髓细胞的表达及在白血病细胞系中的表达变化。方法用Western blotting方法检测儿童急性B淋巴细胞性白血病(acute B-lymphoblastic leukemia,B-ALL)初诊和缓解骨髓细胞中SF2/ASF的表达变化情况;用Western blotting检测B-ALL细胞系SF2/ASF的表达,并用化疗药物长春新碱和阿糖胞苷体外诱导NALM-6细胞系,观察诱导前后SF2/ASF表达的改变。结果Western blotting检测结果显示SF2/ASF在初诊B-ALL患儿骨髓细胞中明显表达,而在缓解期白血病患儿及对照特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患儿骨髓中仅有微弱表达;SF2/ASF在NALM-6细胞系中表达升高;用长春新碱、阿糖胞苷处理后,SF2/ASF表达明显减少。结论SF2/ASF在初诊B-ALL患儿骨髓或白血病细胞系中表达升高,随着临床缓解或体外化疗药物诱导后表达减少,可以作为监测白血病治疗效果的指标之一。     

儿童急性淋巴细胞白血病基因学分型和调控网络

"儿童急性淋巴细胞白血病基因学分型和调控网络( Gene expression-based classification and regulatory networks of pediatric acute lymphoblastic leukemia)"一文发表在Blood杂志. 儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的合理规范治疗依赖于精确的诊断分型,本研究报道了用Affymetrix全基因组表达谱芯片对儿童ALL的基因学诊断分型研究.首先利用国外已发表的535例儿童ALL芯片数据,用基于递归支持向量机的递归特征筛选法(SVM-RFE)对此数据进行了生物学信息分析,筛选出62个与临床亚型密切相关的标志基因,用此构建的分类模型能准确将儿童ALL分成6个亚型即BCR-ABL、Hyperdiploid＞50、TEL-AML1、E2A-PBX1、MLL和T-ALL,分类效果与常规形态学(morphology)、免疫学(immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子生物学(molecular biology)即MICM的分类符合率达97.6%.     

骨髓涂片的细胞周期分布检测法

骨髓涂片的细胞周期分布检测法郑胡镛赵全胡亚美用流式细胞仪测定骨髓细胞的细胞周期分布已有不少报道，此项工作尤其对白血病细胞增殖状态等生物学特点的研究意义很大。测定时首先需制备单个核细胞悬液，但常遇到骨髓干抽或难抽现象，抽出的微量骨髓仅够涂片使用。我们摸...     

直接RT-PCR扩增法研究miR-223在儿童急性淋巴细胞白血病血浆中的异常表达

本研究旨在探索miR-223在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿血浆中的表达情况及其在不同疾病状态下的表达特点。选取北京儿童医院2005年5月至2012年1月住院ALL患儿64例,包括初诊患儿30例,缓解患儿30例,复发患儿4例。直接使用血浆进行逆转录和实时荧光定量PCR的方法检测样本中miR-223的表达情况。结果发现,miR-223在初诊患儿血浆中表达较低,在缓解患儿中表达升高。由于复发例数太少,暂未发现差异性;在初诊或缓解患儿中,miR-223在TEL-AMLI阳性组和无融合基因B系ALL组表达均无明显差异。结论：miR-223在初诊患儿血浆中表达较低,在缓解患儿中表达明显升高,可能起着抑癌基因的作用,并可作为白血病的分子标志物以及监测疗效的指标。     

纵隔生殖细胞肿瘤并发恶性血液病3例并文献复习

总结纵隔生殖细胞肿瘤(GCTs)并发恶性血液病(HM)患儿的临床特征及治疗预后。回顾性收集2014年11月至2018年9月北京儿童医院肿瘤内科收治的3例纵隔GCTs并发HM患儿的临床资料,检索截至2019年12月PubMed数据库及万方数据库的相关文献并进行文献复习。3例患儿为12~16岁男童,以纵隔占位起病,GCTs...     

研究生实用型医学英语教学方法探讨

目的 探索研究生实用型医学英语教学方法,全面培养研究生英语应用能力.方法 以首都医科大学附属北京儿童医院的13名硕士研究生和博士研究生为教学对象,开展为期3年的阶梯式英语培训,第1年要求学生掌握一定的医学专业英语词汇,第2年培训学生应用英语的交流能力,第3年实施临床医学英语情景模拟教学,从而全面并循序渐进地提高研究生的专业英语综合应用能力.结果 初步建立了以医疗实践为导向的研究生实用型医学英语教学方法,参与培训的研究生在医学英语应用能力上有了明显的提高.结论 实用型医学英语教学方法明显提高了研究生的专业英语应用能力,得到了研究生的肯定.     

带你走近儿童白血病

什么是白血病?白血病俗称血癌,是我们机体的造血工厂——骨髓的白细胞系统发生癌变所导致的疾病。骨髓生产三大类细胞:红细胞、白细胞和血小板。这些细胞在骨髓从幼稚细胞发育为成熟细胞后,便释放到外周血液中去发挥它们相应的功能。红细胞使血液颜色呈红色,承担运输氧气的任务。白细胞是我们机体的卫士,抵抗外来细菌、病毒等敌人的侵袭;血小板像黏合剂,当血管有破损时,即刻补上,所以血小板具有防止出血的功能。     

再生障碍性贫血的病理生理

过去一般认为再生障碍性贫血是一组异源性疾病,主要包括特发性或病毒诱致的全血细胞减少症、毒物过敏性骨髓损害或自身免疫等不同情况。本文作者提出了一种新的观点,认为再生障碍性贫血是一种多因素性的疾病,具有不同的病理生理机制。这些机制主要是: