晚期肝癌靶向药物治疗的临床研究进展

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率高,而我国是全球肝癌发病率最高的国家.大部分肝癌在早期是无症状的,多数患者在确诊时已达局部晚期或发生远处转移.晚期肝癌目前尚无标准的治疗方法,临床治疗面临着严峻的挑战.2007年,第一个靶向药物酪氨酸激酶抑制药在晚期肝癌治疗上取得了成功.从此,肝癌的治疗进入了靶向治疗的新时代.近年来,一些分子靶向新药在肝癌治疗方面已经取得了一定的进展,现综述如下.     

肿瘤专科医院住院病历常见不合理用药分析

为了促进临床合理用药,充分发挥药物的临床治疗作用,我院药师参与了住院病历点评工作.按照医院规定,由医务科每季度随机抽取每医疗组病历1份,首先由临床药师对临床用药情况进行分析,点评病历中的不合理用药现象,汇总后递交医院处方点评小组讨论,并将讨论结果上报医务科,由医务科和相关医师沟通交流,并督导改进和处罚.2010年起要求每个临床科室对每季的处方点评结果进行业务学习,以达到临床安全、有效、合理用药目的.现对我院近3年的住院病历的典型不合理用药情况进行分析,汇总如下.     

多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的药物经济学评价

目的 评估多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者的成本效果。方法 基于卫生体系角度,采用分区生存模型,临床效果采用网状Meta分析,健康效用值来源于相关文献。结果 多纳非尼组、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组的质量调整生命年(QALYs)分别为1.106、1.420、1.675 QALYs,直接医疗费用分别为291 150、519 432、436 725元。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组相比于多纳非尼的增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio, ICER)分别为727 951、256 035元/QALY,均高于中国3倍的人均国内生产总值(GDP)(242 928元)。结论 相比于两种联合治疗方案,多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者具有经济性。     

肿瘤患者化疗期间被犬咬伤的药学监护

目的 探讨1例化疗期间被犬咬伤患者的药学监护,为该类病例的临床处理提供参考。方法 介绍临床药师参与1例化疗期间被犬咬伤患者的治疗过程。结果 临床药师及时为临床治疗矛盾提供可行的解决策略。结论 临床药师可以协助临床医师处理药物治疗中的用药矛盾,使给药方案更加安全合理。     

天然药物成分干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展

铁死亡是一种铁依赖的程序性死亡,不同于传统的细胞死亡方式（如凋亡、焦亡、坏死、自噬）,其特征是活性氧诱导脂质过氧化物堆积。铁死亡在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。最新研究表明,天然药物成分可通过谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4途径、铁代谢、脂质代谢等调控机制诱导肿瘤细胞铁死亡。研究发现了30多种天然药物成分具有诱导肿瘤细胞铁死亡的作用,且有多通路、多靶点的特点。本文综述了天然药物成分通过干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展。     

冰片在逆转肿瘤耐药中的作用探讨

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)却是导致化疗中断、治疗失败的主要因素.其中,P-糖蛋构象改变将胞浆内的化疗物泵到细胞间隙,使细胞内蓄积药物减少,从而避免了化疗药物对细胞的毒性作用,引起肿瘤耐药.本文就冰片抑制P-糖蛋的外排作用及其研究方法作了综述.     

酪氨酸激酶抑制剂的群体药动学研究进展

摘要：目的 以酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学（Population Pharmacokinetics,PPK）研究报道也日益增多。本文汇总了常见肿瘤TKIs药物的PPK研究进展,列举了各类药物的PPK模型结构参数及其协变量,并总结了药物是否需要根据相关影响因素进行给药方案的调整,以期为临床合理使用TKIs药物及药动-药效学（Pharmacokinetic-pharmacodynamics,PK-PD）研究提供参考。     

基于蒙特卡洛模拟法评估阿帕替尼漏服及补服用药合理性

目的 应用蒙特卡洛模拟（Monte Carlo simulation，MCS）法评估阿帕替尼漏服及补服给药方案，为临床合理用药提供理论依据。方法 根据阿帕替尼群体药动学（population pharmacokinetic，PPK）模型，以每天1次口服850 mg为给药方案，应用NONMEM软件对晚期术后胃癌患者不同服药场景[遵医嘱服药、漏服后不补服、漏服后不同时间点补服（6，12，18 h）、漏服后次日（24 h）双倍剂量补服]分别进行5 000次MCS。计算以上各场景中偏离个体治疗窗（individual treatment window，ITW）的人群比例和>5%人群偏离ITW的持续时间（持续时间均以>5%人群计，下同），评估不同场景的用药合理性。结果 患者遵医嘱服药时，预测血药浓度稳定在ITW内；漏服后不补服时，预测血药浓度波动增大，低于ITW的人群比例可达46.26%（漏服当日）和7.52%（漏服次日），持续时间达24.4 h和1.6 h，次日正常服药后血药浓度可上升且基本落在ITW内；漏服后，补服前低于ITW的人群比例和持续时间随补服时间的延长而增加，补服后高于ITW的人群比例和持续时间也随补服时间的延长而增加。结论 根据阿帕替尼MCS结果，为避免药物漏服及补服后可能出现的血药浓度波动增大，患者应提高用药依从性，避免漏服药物。一旦出现药物漏服，若漏服时间过长，不建议进行剂量补服或双倍剂量补服，次日正常服药即可。     

2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT3受体拮抗药应用分析

摘 要 目的：了解2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT₃受体拮抗药的应用情况和趋势,促进其合理用药。方法：抽取2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者的医嘱用药数据,对其用药金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）进行回顾性分析。结果：2010～2015年,浙江省11家医院肺癌患者使用5-HT₃受体拮抗药的用药金额逐年上升,但在总金额中的占比呈下降趋势,而2015年5-HT₃受体拮抗药不论用药金额还是占总用药金额比例都有所升高。6年内使用金额比例排名首位的分别为托烷司琼（2010～2014年）和帕洛诺司琼（2015年）。5-HT₃受体拮抗药DDDs排名首位是托烷司琼（2010～2015年）,DDC排名首位为帕洛诺司琼。结论：浙江省11家医院肺癌患者使用的5-HT₃受体拮抗药基本合理,安全有效、经济方便的5-HT₃受体拮抗药在临床使用中占优势。