硼替佐米靶向NF-κB信号通路抑制结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究

  目的  研究硼替佐米对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的抗肿瘤作用。  方法  单独使用不同质量浓度（0、1、2、4、5、6 ng/mL）硼替佐米处理SNK-6细胞24、48、72 h,及不同浓度核因子-κB （NF-κB）信号通路抑制剂BAY11-7082（0、1、2.5、5、10、20 μmol/L）处理SNK-6细胞24 h后,采用CCK8法检测细胞存活率并计算其半数抑制浓度（IC₅₀）。联合使用30 μmol/L Z-VAD-FMK（Pan-caspase抑制剂）+3 ng/mL硼替佐米,以及5、10 μmol/L BAY11-7082+3 ng/mL硼替佐米处理SNK-6细胞24 h,CCK8法检测细胞存活率。不同质量浓度硼替佐米处理SNK-6细胞24 h后,采用Annexin Ⅴ/PI流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶（PARP）和Bcl-2的表达,检测NF-κB信号通路相关蛋白P65和P100/52的表达。  结果  硼替佐米可呈剂量依赖性的抑制SNK-6细胞增殖（P<0.05）,24 h IC₅₀﹝（2.87±0.06） ng/mL﹞低于48 h和72 h（P<0.05）。BAY11-7082亦可抑制SNK-6细胞增殖,24 h IC₅₀= （9.73±0.36） μmol/L。联合用药结果表明,Z-VAD-FMK能减弱硼替佐米对SNK-6细胞增殖的抑制作用（P<0.05）,BAY11-7082能增强硼替佐米对SNK-6细胞增殖的抑制作用（P<0.05）。硼替佐米处理SNK-6细胞24 h后,凋亡相关蛋白Caspase-3裂解、PARP激活,以及Bcl-2裂解;NF-κB信号通路相关蛋白P65磷酸化水平降低,P52减少。  结论  硼替佐米通过阻断NF-κB信号通路抑制ENKTL细胞增殖,并且经线粒体介导的Caspase途径诱导ENKTL细胞凋亡。     

惰性B细胞淋巴瘤的靶向治疗研究进展

惰性B细胞淋巴瘤目前仍是不可治愈的疾病.随着研究的不断深入,其治疗药物和方案层出不穷,靶向药物CD20单抗、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、免疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂、免疫检查点抑制剂等在惰性B细胞淋巴瘤中的临床试验结果可能会影响未来的治疗策略.现结合第59届美国血液学会(ASH)年会报道,对惰性B细胞淋巴瘤靶向治疗的重要临床试验新进展进行介绍.     

卡培他滨治疗转移性结直肠癌的初步疗效观察

结直肠癌在欧洲癌症死因的第二位[1],在我国正呈逐渐上升的趋势.转移性结直肠癌的治疗较为困难,平均生存期6～9个月[2],5年以上生存不到5%.     

PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展#br#

外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）。在目前化疗为主的治疗下,PTCL患者通常预后差,复发率高,因此需要积极探索新药来改善预后。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在多种肿瘤中发挥重要作用,程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一,针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著,在PTCL的治疗上也有广阔的应用前景。研究表明在PTCL多种亚型中均有不同程度PD-1/PD-L1的表达,且PD-1单抗在部分亚型中疗效显著。现就PD-1/PD-L1在PTCL中的表达情况和其抑制剂的治疗进展作一综述。     

LF方案与 LFHE方案治疗晚期大肠癌的对比研究

目的观察醛氢叶酸(leucovorin,LV)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组成的LF方案与LV、5-FU、羟基喜树碱(hydro-xycamptothecin,HCPT)、足叶乙甙(etoposide,Vp-16)组成的LFHE方案对晚期大肠癌的疗效及不良反应。方法LF组32例,采用LF方案化疗[LV100mg·(m     

乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析

目的研究乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达情况及免疫组织化学分子亚型分布。方法对2003年1月-2008年9月四川大学华西医院病理科3 365例乳腺癌病理报告存档资料进行激素受体(ER/PR)、HER-2表达情况及免疫组织化学分子亚型分布进行分析。结果 3 365例确诊的乳腺癌患者中,ER阳性1 824例(54.2%),PR阳性1 841例(54.7%),HER-2过表达284例(8.4%)。相关分析显示ER与PR表达呈正相关(P<0.001),HER-2与ER、PR表达均呈负相关(P<0.001)。免疫组织化学分子亚型结果显示luminal A型最常见,为1 993例(59.2%);basal-like型为623例(18.5%);HER-2过表达型为169例(5.0%);luminal B型最少,为115例(3.4%);未分类的为465例(13.8%)。结论乳腺癌患者激素受体及HER-2表达有特殊性,激素受体阳性率>50%,HER-2阳性率在不同研究中显示出不同的结果,尚需进一步研究;ER、PR与HER-2具有良好的相关性;免疫组织化学分子亚型中luminal A型最常见。     

希罗达(R)一线治疗晚期或复发性结直肠癌

目的评价希罗达(R)一线治疗中国人晚期或复发性结直肠癌的疗效及安全性.方法60例晚期或复发性结直肠癌患者均给予希罗达(R)口服,每日2次,餐后服用,1250mg@(m2)@-1次-1,连续服用14 d后停药7 d.治疗周期为21 d,至少治疗2个周期.结果本组部分缓解(PR)14例,病情稳定(SD)24例,疾病进展(PD)15例,总有效率23.3%,中位生存期为14.7个月,1年生存率为63.9%,2年生存率为33.4%.Ⅲ、Ⅳ级不良反应主要为腹泻4例,贫血2例,手足综合征1例.Ⅰ、Ⅱ级不良反应为皮肤色素沉着20例,手足综合征18例,腹泻10例.结论希罗达(R)治疗中国人晚期或复发性结直肠癌疗效肯定,患者耐受性良好.     

骨孤立性浆细胞瘤的临床病理分析

目的 探讨骨孤立性浆细胞瘤(SPB)的临床病理特征,了解免疫表型在SPB的病理诊断和鉴别诊断中的意义和作用.方法 收集1990-2008年21例SPB的临床病理资料并进行回顾性分析,应用免疫组织化学(EnVision或EliVision法)检测17种抗原的表达情况,并用半套式PCR技术,以免疫球蛋白重链通用型引物,以及BIOMED-2系统引物IgK和IgL进行免疫球蛋白基因重排检测.结果 21例SPB患者年龄36～72岁,中位年龄50岁.主要病变部位为中轴骨骼(14例,66.7%),其次为四肢骨骼(7例,33.3%).5例有血清Ig升高,其中3例为IgA型,2例为IgG型.临床表现与肿瘤部位有关,有局部疼痛、脊神经压迫征和病理性骨折等.所有病例均表现为局部孤立性占位病变伴骨质破坏.组织学分级:21例中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级者分别为12例(57.1%)、5例(23.8%)和4例(19.0%).免疫表型:所有病例之瘤细胞均表达两种及以上浆细胞抗原,如CD138、CD38和浆细胞抗体;均不表达CD19和CD20,CD79a表达率为23.8%(5/21).CD56、CD27和CD44v6的表达率分别为57.1%(12/21)、15.0%(3/20)和23.8%(5/21).21例SPB中12例(57.1%)检出IgH基因克隆性重排.12例(57.1%)有随访,7例死亡,5例存活;其中3例发展为多发性骨髓瘤并已死亡.结论 SPB以骨的孤立性占位伴疼痛为其临床特征,诊断需排除多发性骨髓瘤髓外浸润之可能.免疫表型及Ig基因重排检测在该肿瘤的诊断中起重要作用.     

鼻咽癌患者血浆sCD40L,sP-selectin和sICAM-1的表达及其意义

目的 探讨可溶性CD40配体(sCD40L)、可溶性P-选择素(sP-selectin)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在鼻咽癌患者血浆中的表达及临床意义. 方法收集110名鼻咽癌患者和55名年龄和性别匹配的健康成人的血浆,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定sCD40L、sP-selectin和sICAM-1在血浆中的表达. 结果鼻咽癌患者血浆sCD40L、sP-selectin和sICAM-1含量明显高于对照组,颈淋巴结转移者高于非转移者,且sCD40L和sP-selectin在鼻咽癌患者治疗后的表达明显低于治疗前,而sICAM-1只在Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌患者治疗后的表达有下降. 结论鼻咽癌患者血浆sCD40L、sP-selectin和sICAM-1存在高表达现象,并且sCD40L、sP-selectin和sICAM-1在鼻咽癌的转移和疗效判断上有一定的价值.