济南地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查切值的研究

目的建立济南地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查的切值.方法用化学荧光法对济南市妇幼保健院出生的7227例新生儿（男性3582例,女性3645例）进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶测定.结果济南地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶频数分布为正偏态分布,新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性在性别间无显著差异,中位数位3.63U/g Hb,95%分位值下限约为2.1 U/g Hb.结论以G-6PD 95%分位值2.1 U/g Hb作为济南地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的正常下限值.     

济南市两病筛查与听力筛查同步管理模式实施探讨

目的:探讨适合我国国情的筛查模式,对两病筛查与听力筛查同步管理模式的实施进行探讨。方法:济南市新生儿两病筛查的管理模式为以筛查中心为核心,以各区县保健站为中间枢纽,以全市设有产科的130家医疗保健机构为基地,形成一个采血、递送、监测、追回、确诊、治疗、随访的工作网络。利用两病筛查网络促使听力筛查工作的迅速推开和深入发展,在原筛查中心内建立听力筛查确诊康复中心,承担全市各筛查网点转诊患儿的确诊、治疗、康复任务及信息汇总工作。结果:经3年运转有37家医院进入了筛查网络。两病筛查覆盖率达99·7%,确诊阳性患儿187人,患儿确诊时间平均为36·2d,取得了良好的治疗效果。将听力筛查纳入两病筛查管理,截止到2004年底,共筛查新生儿65266人,确诊为听力障碍的患儿共243名,发病率为3·7‰,其中34名患儿已佩戴助听器,开始了康复训练,平均确诊时间为3·6个月,比同期未经筛查的患儿提前了19·7个月。结论:利用两病筛查网络同步开展新生儿听力筛查工作,有利于听力筛查工作的迅速推开和深入发展,是一种较好的开展新生儿疾病筛查的管理模式。     

串联质谱筛查新生儿遗传代谢疾病中氨基酸浓度波动性及其影响因素分析

目的研究串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢病筛查中检测多种氨基酸浓度的稳定性,以及影响其浓度波动的原因。方法采用串联质谱技术,对2013年7月-2016年6月济南市新生儿疾病筛查中心54613例新生儿进行多种氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢性疾病筛查,统计氨基酸浓度的变异系数及其浓度每月变化趋势,并初步分析氨基酸浓度随季节性波动的原因。结果在检测的所有11项氨基酸中,精氨酸(ARg)、蛋氨酸(Met)的变异系数分别为28.45%和14.53%,明显高于其他氨基酸的变化(<10%)。精氨酸和蛋氨酸的浓度变化具有季节规律性,夏季浓度低,冬季浓度高,与环境温度和湿度变化呈现反比例关系。结论串联质谱技术应用于新生儿疾病筛查,所检测的精氨酸和蛋氨酸稳定性较差,在递送及储存环节中易受环境温度和湿度的影响。针对其浓度随季节波动的特性,在不同的季节分别统计相应的临床参考范围,有利于建立合适的截断值设定标准。     

健脾化湿汤治疗慢性腹泻54例疗效观察

腹泻-证有急慢之分，急性腹泻发病急、病程短、症情简单，多为外邪所致，治疗效果好。慢性腹泻发病缓慢，病程较长，迁延日久，反复发作，治疗效果较差。为提高慢眭腹泻的治疗效果，从2000年以来我院中医科运用健脾化湿汤为主治疗慢性腹泻54例取得较好效果，现报告如下。     

山东省高苯丙氨酸血症分型及治疗效果评价与基因分析

【目的】 了解本省高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的分型、不同类型治疗效果、影响因素及四氢生物蝶呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D)基因分析情况。 【方法】 对在济南市新生儿疾病筛查中心确诊的396例HPA患儿根据BH4负荷试验及尿蝶呤谱分析结果判断患儿的临床分型(苯丙氨酸羟化酶缺乏症及BH4D)。根据不同类型对症治疗,并定期监测血苯丙氨酸浓度及生长发育评价,对BH4D患儿进行基因分析。 【结果】396例HPA患儿中356例为苯丙氨酸羟化酶缺乏,40例BH4D,128例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症。155例随访患儿,末次随访6月~15岁,平均年龄6.5岁。治疗后HPA患儿体格发育与同年龄组正常儿童相比差异无统计学意义。155例HPA患儿智商正常132例(占85.2%)。经典型PKU患儿智商与血Phe浓度相关分析显示二者呈负相关(r=0.416,P<0.01)。BH4D患儿智商水平与开始治疗时有无神经系统症状密切相关。11例BH4D携带6种基因突变,259C>T占42.1%。 【结论】 不同临床表型和生化表型的HPA患儿经早期诊断治疗体格发均在正常范围,85%的患儿智力正常。经典型PKU患儿智力发育水平与血Phe浓度负相关,浓度的升高或波动较大均能严重影响患儿智力水平。BH4D患儿治疗效果与开始治疗的时间密切相关。本地区BH4D患儿较为集中的基因突变位点是259C>T。     

新生儿甲基丙二酸血症生化筛查与基因筛查结果分析

目的对比分析济南地区甲基丙二酸血症(MMA)生化筛查与基因筛查的发病率及基因变异情况, 调查济南地区人群中MMA相关致病基因的携带情况。方法回顾性研究。统计2011年5月至2022年5月济南市新生儿疾病筛查中心通过串联质谱筛查确诊MMA的患儿, 并对基因检测结果进行分析总结。收集6 800例新生儿的足跟血滤纸干血斑完成新生儿基因筛查, 其中4 800例用高通量测序+目标区域捕获技术检测MMAA、MMAB、MMACHC及MMUT基因, 2 000例采用超多重聚合酶链反应+目标基因位点捕获技术检测MMA相关8个基因174个目标基因位点。分析MMA的热点突变及相关基因携带率。结果共367 452名新生儿完成串联质谱筛查, 筛查确诊MMA患儿103例(男56例, 女47例), MMA生物化学筛查的发病率为1∶3 567。其中76例获得基因确诊, 检出4种MMA相关基因(MMACHC、MMUT、MMAA、MMADHC)变异。6 800例新生儿完成了新生儿基因筛查, 共3例患儿确诊MMA, 318例患儿携带甲基丙二酸的致病变异, 总携带率为4.68%, 其中MMACHC基因变异的携带率为3.09%...     

支撑脂双层膜的制备及其功能化研究

支撑脂双层膜(SLBs)因其结构与功能均类似天然细胞膜而广泛应用于生物医学及生物工程研究。本文以玻璃载玻片为基底,以1, 2-油-锡-磷脂-3-卵磷脂(DOPC)与{亚氨基二乙酸丁二酰(镍盐)}(DGS-NTA)为原料,采用荧光漂白恢复技术(FRAP)研究原料配比、制备方法、漂白区域大小及蛋白加载浓度对SLBs流动性及扩散系数的影响。结果表明:①声波破碎法优于薄膜挤压法,预处理脂质体得到的小囊泡粒径更小、更均匀,并且SLBs形成过程中须避免接触空气;②膜的荧光恢复速度和扩散系数随漂白区域的增大而减小,随着DOPC与DGS-NTA摩尔质量比由98∶2变为84∶16,SLBs流动性及荧光恢复率逐渐减小,当两者配比为82∶18时,膜已失去流动性;③加载蛋白浓度在10～40 nmol·L~(–1)范围时,SLBs的荧光强度随蛋白浓度线性增加,蛋白在SLBs上具有很好的流动性。该研究为细胞膜分子之间的相互作用及后续信号响应的研究搭建了一个良好的生物膜平台。     

济南地区婴儿期甲状腺功能指标的特点

目的 :探讨济南地区婴儿期甲状腺功能的正常值范围以便指导新生儿筛查中早期诊断甲状腺功能低下。方法 :应用发光免疫法对济南地区的 1～ 3个月的健康婴儿的静脉血化验甲状腺功能指标 ,通过统计学处理 ,得出正常值范围。结果 :与厂家提供的正常值范围相比较本组婴儿的特点为 FT3、FT4 的上界值较低 ,TSH的上界值较大。结论 :结合本地区和婴儿期的特点正确使用正常值范围 ,以便早期诊断和治疗     

肠内营养粉剂AA-PKU2治疗1~8岁苯丙酮尿症患儿的有效性和安全性研究

目的 评价肠内营养粉剂AA-PKU2对1~8岁苯丙酮尿症（PKU）患儿治疗的有效性和安全性。方法 2009年7月至2011年5月采用前瞻、开放、自身前后对照、多中心临床研究方法,共入组1岁至7岁4个月PKU患儿121例,评估肠内营养粉剂AA-PKU2治疗前、治疗8周及32周后患儿血苯丙氨酸（PHE）浓度、智能发育（1~4岁Gesell法,>4岁WPPSI或WISR-R法）、身高、体重、头围、血常规、尿常规、肝肾功能、血脂和蛋白水平等血清营养学指标的变化以及不良事件发生情况。结果 AA-PKU2治疗8周和32周后患儿血PHE浓度平均水平分别为353±253、361±280 μmol/L,与治疗前 （487±327 μmol/L）相比,差异有统计学意义（P<0.01）;治疗8周和32周后血PHE浓度≤360 μmol/L的控制率分别为65.5%、66.7%。在Gesell法评估的患儿中,AA-PKU2治疗8周和32周后总发育商与治疗前比较差异无统计学意义,但显示了智能改善的趋势;在WPPSI或WISR-R法评估的患儿中,AA-PKU2治疗8周和32周后总智商比治疗前明显增加（P<0.01）。AA-PKU2治疗8周和32周后患儿的身高、体重、头围与治疗前比较均显著增加（P<0.01）,与同年龄段正常儿童的指标相当。治疗8周和32周后患儿血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白平均水平与治疗前的平均水平基本相当,均在正常范围内。与AA-PKU2治疗相关的不良事件发生率为2.5%（3例）,均为轻度腹泻,未特殊处理而好转。结论 肠内营养粉剂AA-PKU2能有效控制1~8岁患儿的血PHE浓度在360 μmol/L以内;通过有效控制患儿血PHE浓度,可改善患儿的智力发育,满足患儿正常生长发育的需要,且临床应用安全、耐受性好。     

山东地区儿童先天性甲状腺功能减低症伴甲状腺发育不全TUBB1基因突变的研究

目的 探讨山东地区先天性甲状腺功能减低症（CH）伴甲状腺发育不全（TD）患儿TUBB1基因突变的类型和特点。方法 对山东地区289例确诊CH伴TD患儿进行TUBB1基因全编码区突变研究。提取患儿外周血全基因组DNA，PCR扩增TUBB1基因全编码区，对扩增产物进行Sanger测序，并进行生物信息学分析。结果 289例CH伴TD患儿中发现4例（1.4%） TUBB1基因存在c.952C > T （p.R318W）杂合变异，导致TUBB1蛋白第318位色氨酸变成精氨酸，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异评级为"可能致病的"。结论 在山东地区CH伴TD患儿中发现了新的TUBB1基因变异，提示TUBB1基因可能是CH伴TD的候选致病基因。