新银杏叶提取物预处理给药抗兴奋毒性神经损害机制探讨

目的在前期研究已经明确新银杏叶提取物（nGBE）具有抗谷氨酸兴奋毒性作用的基础上,通过干预谷氨酸受体的磷酸化及糖基化作用进一步探讨nGBE预处理给药抗兴奋毒性神经损害的机制。方法利用新生Wistar大鼠原代培养的海马神经元谷氨酸毒性模型,采用锥虫蓝活细胞拒染及培养液乳酸脱氢酶（LDH）测定的方法,比较nGBE单独应用、各种磷酸化及糖基化抑制剂单独应用以及将nGBE与各抑制剂联合应用对兴奋毒性神经损害的影响。结果磷脂依赖性蛋白激酶（PKC）抑制剂白屈菜赤碱（chelerythrine）和蛋白合成抑制剂环己米特（放线菌酮,cicloheximide）可不同程度地对抗兴奋毒性作用,与nGBE联合应用呈现出协同保护效应;而糖基化抑制剂衣霉素（tunicamycin）和酪氨酸激酶（PTK）抑制剂染料木黄酮（金雀异黄素,genistein）对细胞的存活率及LDH释放量无影响,nGBE与其共同作用也没有显示出协同保护或损害作用。结论 nGBE预处理给药优于急性与急救给药的机制可能是通过抑制谷氨酸受体的磷酸化作用从而改变谷氨酸受体的功能而实现的。     

依托泊苷联合顺铂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效

目的观察依托泊苷联合顺铂方案对经多西他赛和阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床疗效。方法 mCRPC患者10例进行依托泊苷联合顺铂化疗方案:第1～5天,分别静脉滴注依托泊苷50～100 mg/m²和顺铂10～15 mg/m²,21 d为1个疗程,共3个疗程。比较化疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)变化和骨痛缓解程度,记录不良反应发生情况。结果 10例患者均完成3个疗程化疗。化疗后,1例患者PSA完全缓解,4例患者部分缓解,2例患者稳定,3例患者进展。化疗后,6例患者骨痛缓解,其中骨痛完全缓解3例,数字评分法评分降为0分;由重度疼痛降为轻度疼痛2例,由中度疼痛降为轻度疼痛1例。患者不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应。结论依托泊苷联合顺铂方案对经多西他赛和阿比特龙治疗失败的mCRPC患者有一定疗效,但不良反应也较明显。     

茶多酚预处理对β-淀粉样多肽致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的:探索不同剂量茶多酚预处理对β-淀粉样多肽(Aβ)所致大鼠学习记忆障碍的影响。方法:将50只健康SD大鼠随机分为假手术组;模型组;茶多酚组(低、中、高3个剂量组)。采用Aβ25-35建立AD模型,给药组造模前2周按低、中、高3种不同剂量灌服茶多酚,造模后再连续灌服2周,每天1次。干预结束后,利用Morris水迷宫实验观察大鼠记忆能力改变。之后处死大鼠,检测各组海马部位Ach、ChAT及AchE的含量或活性。结果:模型组与假手术组相比,大鼠找到平台的时间及穿越站台所在位置的次数明显减少,Ach含量和ChAT活性明显降低,AchE活性有增加趋势,但与假手术组相比,没有显著差异(P>0.05);给予不同剂量的茶多酚能不同程度改善AD大鼠的学习记忆障碍,提高AD大鼠Ach含量和ChAT的活性,与模型组比较有显著性差异,但对AchE活性影响不明显。结论:茶多酚能够改善AD模型大鼠学习记忆能力,提高大鼠脑组织ChAT活性,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关。     

伴有神经系统症状的白塞病1例

患者男性，２８岁，有反复口腔、阴囊疼痛、溃疡病史，有胸背部瘢痕性痤疮、小腿结节性红斑史，确诊为白塞病６年。３年前出现视物模糊、视力急剧下降，右眼失明。此次因突然头痛、失语、右侧肢体活动障碍３h，于２０００年１０月入院。入院时饮水呛咳，吞咽困难，无抽搐。体检：右眼完全失明，左眼眼前光感，完全运动性失语，右鼻唇沟浅，右侧肢体肌力０级，肌张力增高，颈强两横指，克氏征（±），双侧病理反射阳性。头颅CT未见异常。头颅核磁：双侧脑桥、大脑脚、延髓、丘脑异常信号，考虑脱髓鞘病变。血沉２０mm／h，血常规WBC１１．…     

隐性遗传性包涵体肌病一例随访

临床资料患者男性,39岁,9年前出现双足尖抬举费力,能缓慢独立上楼,双小腿肌肉萎缩,上肢不能持重物,手指抓物费力;6年前足尖不能抬起,下蹲站起困难,上楼需扶持,并逐渐加重,平地行走作摇摆状.     

MPP+诱导PC12细胞损伤的蛋白质组学研究

目的研究Mpp~ 作用PC12细胞48h后蛋白质表达谱的改变,进一步在蛋白质水平上阐明帕金森病的发病机制。方法建立Mpp 诱导的PC12细胞帕金森病模型,提取对照组与实验组的细胞总蛋白,应用荧光差异凝胶电泳(Differential Gel Electrophoresis,DIGE)系统构建双向电泳图,DeCyder软件分析蛋白表达差异信息,运用MALDI-TOF质谱鉴定差异蛋白质。结果与对照组相比,实验组共有32个蛋白点发生变化;鉴定了其中7种结构和功能各异的蛋白。结论本研究鉴定出氧化应激和线粒体损伤相关的蛋白thioredoxin、MPPs,与细胞骨架相关的蛋白NF-L、ezrin,具有分子伴侣活性的蛋白NAC、crystaillin,与免疫炎症相关的蛋白gClqBP。这些蛋白的显著改变可能与PD的发病机制密切相关。     

大鼠脊髓匀浆上清液对骨髓间充质干细胞的诱导分化作用

目的探讨大鼠脊髓匀浆上清液对骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为神经样细胞的作用。方法分离得到的MSCs在体外扩增、传代。用碱性成纤维生长因子(bFGF)预诱导后加入不同时间的臂丛神经损伤大鼠脊髓匀浆上清液诱导。免疫细胞化学染色检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,以鉴定分化细胞的表型特征。结果细胞诱导后具有神经元或胶质细胞样细胞的形态,相应细胞表面标志NSE或GFAP阳性,以损伤后7d脊髓匀浆上清液诱导组NSE阳性和GFAP阳性率最高(P<0.05)。结论臂丛根性撕脱伤大鼠脊髓匀浆上清液在体外能够有效地诱导骨髓MSCs分化为神经样细胞,伤后1w可以作为MSCs移植的最佳时间。     

常染色体DAZL基因单核苷酸多态性与男性不育相关性研究

目的:探讨常染色体DAZL基因单核苷酸多态性(SNP)与男性不育的关系。方法:收集东北地区男性不育症患者(不育组,n=144)和健康并已育有一子女的男性(生育组,n=53)精液标本,不育组按照WHO(1999)少、弱和畸形精子分类标准分成少弱畸形精子症组(n=17)、少弱精子症组(n=33)、弱畸形精子症组(n=13)、弱精子症组(n=54)和非少弱畸形精子不育症组(n=27),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)筛选SNP260多态性,应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)筛选SNP386多态性,并测序验证和进行统计学分析。结果:不育组及生育组中均检测到SNP260A→G多态性,统计学分析差异无显著性(P>0.05),但在少弱畸形精子症组SNP260AG基因型比例大于其他各组;各研究组均未发现SNP386多态性。结论:SNP260和SNP386多态性与中国东北地区男性不育无相关性。前者AG基因型与少弱畸形精子的关系尚需进一步证实;后者多态性可能仅分布在台湾的一些狭小地区,两者均不能作为东北地区男性不育基因诊断的分子标志。     

中药诱导干细胞分化为神经元样细胞的研究思路和方法

介绍人脐血干细胞的生物学特性、体外定向分化为神经元样细胞及体内移植应用现状。阐述中药诱导脐血干细胞分化为神经元样细胞的思路和方法,主要有中医理论指导及中药的选择、中药诱导方法的优化、神经元样细胞功能的检测及在移植中的应用和主要风险。     

不同亚型抗磷脂抗体、同型半胱氨酸与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨不同亚型抗磷脂抗体(a PLs)、同型半胱氨酸(Hcy)与缺血性脑卒中的关系。方法缺血性脑卒中患者233例,根据神经功能缺损程度评分分为重型组和轻型组;40例健康体检者为对照组。检测疾病组和对照组血清不同亚型抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白1抗体(aβ2GPI)、Hcy、血脂、血糖。结果缺血性脑卒中患者血清IgG型aCL、IgA型aCL、IgG型aβ2GPI、IgM型aβ2GPI、甘油三酯、高密度脂蛋白、血糖水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);神经功能缺损重型患者血清IgG型aCL、IgM型aCL、IgG型aβ2GPI、血糖水平明显高于轻型患者(P<0.05);IgG型aCL、IgG型aβ2GPI、甘油三酯、高密度脂蛋白、血糖与缺血性脑卒中发生有关(P<0.05)。结论IgG型aCL、IgM型aCL、IgG型aβ2GPI与缺血性脑卒中神经功能缺损程度有关,IgG型aCL、IgG型aβ2GPI可能是缺血性脑卒中的危险因素;Hcy与缺血性脑卒中神经功能缺损程度无明显相关关系,可能不是缺血性脑卒中的危险因素。