双哌嗪类化合物的合成及钙通道阻滞活性

为寻求活性更好、毒性更低的新结构类型钙通道阻滞剂,以氟桂利嗪为先导化合物,设计合成了一系列双哌嗪类新化合物,并经光谱证明其结构。初步药理实验结果表明,9个新化合物在⁴⁵Ca²⁺跨膜内流动药理实验中,对大鼠主动脉电压依赖型钙离子通道（PDC）均有钙阻滞活性,且部分化合物的活性强于阳性对照药硝苯吡啶。     

巢式聚合酶链反应对231例白血病融合基因的检测

目的:探讨巢式逆转录聚合酶链反应(巢式RT-PCR)动态检测白血病bcr/abl、PML/RARa及AML/ETO融合基因在白血病诊断、治疗、预后判断的价值。方法:应用巢式PCR法对231例急慢性白血病患者bcr/abl、PML/RARa及AML/ETO融合基因作检测,同时结合患者细胞形态学及临床转归予以分析。结果:94例慢性粒细胞白血病患者中,79例bcr/abl融合基因阳性,阳性率为84.0%;55例急性淋巴细胞白血病患者中,20例bcr/abl融合基因阳性,阳性率为36.4%;50例急性早幼粒细胞白血病患者中,29例PML/RARa融合基因阳性,阳性率为58.0%;32例急性粒细胞白血病M2患者中,9例AML/ETO融合基因阳性,阳性率为28.2%。结论:巢式PCR是一种快速、敏感而准确的检测方法,可为白血病患者提供分子生物学的诊断依据,并可作为微小残留病的监测指标之一。     

TACE联合中药治疗原发性肝癌患者初步临床研究*

目的 探讨中药联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝细胞癌（HCC）患者的疗效。 方法 按照入院顺序抽签随机将80例中晚期HCC患者分为试验组和对照组,对照组患者接受TACE治疗,试验组患者在此基础上给予中药健脾益肝方口服,观察治疗8周后两组肝功能指标和甲胎蛋白（AFP）]变化及近期疗效情况。 结果 40例试验组患者总有效率为90.00%,明显高于对照组的72.50%（P＜0.05）;试验组患者治疗后血清ALT、AST、AFP水平分别为（53.55±8.26） U/L、（59.06±8.66） U/L和（216.02±10.27） ng/ml,明显低于对照组的（73.08±9.97） U/L、（71.17±8.85） U/L和（292.85±11.22） ng/ml （P＜0.05）;试验组患者消化道反应和肝损害发生率分别为45.00%和12.50%,明显低于对照组的80.00%和45.00% （P＜0.05）。 结论 在TACE基础上加用中药健脾益肝方治疗能够显著提高治疗HCC患者的近期疗效,能改善肝功能,减轻毒副反应。     

表皮生长因子受体通路底物8疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能机制

目的：探索表皮生长因子受体通路底物8（epidermal growth factor receptor substrate 8,EPS8）疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能的机制。方法:Western blotting检测EPS8蛋白在小鼠乳腺癌4T1细胞株中的表达。通过基因重组、表达和纯化等技术制备特异性的小鼠源性EPS8,以EPS8蛋白为靶点制备抗肿瘤疫苗并免疫BALB/c小鼠,间接ELISA测定免疫前后不同时间小鼠血清内抗EPS8抗体效价;流式细胞术检测免疫前后的脾T淋巴细胞亚群比例。建立乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠模型并接种EPS8疫苗,接种佐剂作为对照,比较2组荷瘤小鼠的生存期、肿瘤体积、肿瘤重量,计算EPS8疫苗抑瘤率;流式细胞术检测荷瘤小鼠脾T淋巴细胞亚群比例,LDH法检测其细胞毒性T细胞（CTL）杀伤率。结果：EPS8蛋白在乳腺癌4T1细胞株中高表达。成功构建的EPS8蛋白疫苗免疫小鼠后产生抗EPS8抗体,且随着免疫次数的增加,小鼠体内抗EPS8抗体滴度呈上升趋势。乳腺癌4T1细胞接种于经EPS8疫苗或佐剂免疫后的小鼠后,与佐剂对照组相比,EPS8疫苗组小鼠生存期显著升高\[中位生存时间：44(38~50) vs 37 (34~40) d; t=2.477, P=0043\],肿瘤质量显著降低\[（2.21±0.35）vs（331±0.88）g;t=3.574,P=0.009\],EPS8疫苗的抑瘤率为33.23%。EPS8疫苗组小鼠脾CD4+T比例和CD4+/CD8+比值均显著高于佐剂对照组（P<0.001）,EPS8疫苗组CD4+CD25+Treg/CD4+T细胞的比值显著低于佐剂对照组（P<0.001）。效靶比为20〖DK〗∶1时,EPS8疫苗组CTL对靶细胞的杀伤活性即显著高于佐剂对照组\[(19.05±4.41)% vs (13.36±3.10)%;t=2263,P=0.040\] 。结论：EPS8疫苗不仅具有诱导小鼠产生体液免疫应答的功能,还能够降低荷瘤小鼠体内Treg细胞比例,激活机体内T细胞免疫功能;EPS8疫苗可抑制肿瘤的生长、有效延长荷瘤小鼠的生存期。     

微波技术在物中间体合成中的应用

目的：运用微波技术进行药物中间体合成。方法：对硝基还原反应、缩合反应、环合反应采用微波催化的方法进行。结果：合成五个药物中间体,反应时间均大大缩短。结论：该方法具有操作简单,反应时间短等优点,有一定实用意义。     

吉西他滨对CD34+CD38-髓系白血病干细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

 目的：探讨与阿糖胞苷(Ara-C)结构相似的新型脱氧胞苷相似物和核苷还原酶抑制剂--吉西他滨(gemeitabine,GEM)对CD34+CD38-KG1a髓系白血病干细胞(LSCs)增殖抑制和诱导凋亡的影响。方法：流式细胞术检测急性髓系白血病KG1a细胞表面CD34和CD38的表达; 24 h和持续用药软琼脂克隆形成实验观察不同浓度GEM对KG1a细胞增殖的影响,流式细胞术检测不同浓度GEM对KG1a细胞周期的影响,Annexin V/PI双染法检测不同浓度GEM对KG1a细胞凋亡的影响。结果：急性髓系白血病KG1a细胞中CD34+ CD38-占(98.02±0.72)%。0.05 mg/L、0.1 mg/L和0.5 mg/L的GEM分别作用KG1a细胞24 h、48 h和72 h后, 0.5 mg/L GEM作用KG1a细胞24 h后,G0/G1期细胞高于盐水对照组 (P<0.05),而0.05 mg/L 和0.1 mg/L GEM作用KG1a细胞24 h后,G0/G1期细胞与盐水对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。0.05 mg/L、0.1 mg/L和0.5 mg/L GEM作用KG1a细胞24 h后,软琼脂培养第14 d和21d后, 0.1 mg/L和0.5 mg/L组形成的克隆数,低于盐水对照组 (P<0.05), 0.05 mg/L GEM组14 d、21 d的克隆数与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。0.05 mg/L、0.1 mg/L、0.5 mg/L GEM和Ara-C持续作用组,软琼脂培养14 d和21d均未见集落生长,与对照组相比差异显著(P<0.05)。0.05 mg/L、0.1 mg/L GEM作用KG1a细胞后其凋亡率与盐水对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05）,而0.5 mg/L GEM作用24 h后KG1a细胞凋亡率显著高于盐水对照组（P<0.05）。结论：GEM能抑制CD34+CD38-髓系白血病干细胞增殖和克隆形成,并将CD34+CD38-KG1a细胞阻滞在G0/G1期和诱导其凋亡。     

柴胡桂枝汤对大鼠胃粘膜保护作用的实验研究

采用３种剂量的柴胡桂枝汤（５ｇ／ｋｇ，１０ｇ／ｋｇ，２０ｇ／ｋｇ）灌胃，观察其对利血平腹腔注射诱发的大鼠实验性胃溃疡的胃粘膜保护作用，并与病理组及正常组对照。结果表明３种剂量的柴胡桂枝汤均使大鼠溃疡指数降低（Ｐ〈０．０５）；其对大鼠胃粘膜的生长抑素（ＳＳ）无明显影响；而中剂量的柴胡桂枝汤能显著抑制胃粘膜胃泌素（ＧＡＳ）的分泌（Ｐ〈０．０５）。提示中剂量柴胡桂枝汤抑制胃粘膜ＧＡＳ的释放，减少胃酸分泌     

微信在儿科慢性病管理中的应用

儿科慢性非传染性疾病管理是儿科工作的重点,在信息技术不断进步的当下,利用即时通讯——微信这一便捷的信息手段,可构建良好的医患互动平台. 本文根据当前儿科慢性病管理的现状,综合微信这一信息技术的背景、特点和优势,探讨微信在儿科慢性病管理中的应用价值. 现报道如下.     

骨髓间充质干细胞对大鼠肾脏衰老的影响

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)延缓肾脏衰老的机制.方法 皮下注射D-半乳糖建立肾脏衰老模型,大鼠尾静脉注射3×10<'-4>个MSCs进行生物治疗,应用终浓度为20 μmol/L荧光染料羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的MSCs回输大鼠体内,制作,肾脏冰冻切片,在荧光显微镜下观察MSCs是否定位于肾脏;采用光镜和图像分析系统对大鼠肾脏各项形态学指标进行定量分析;采用硫代巴比妥酸和黄嘌呤氧化法分别检测血清和肾脏中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;应用实时定量-逆转录PCR和免疫印迹法榆测各组肾脏组织中血管内皮生长因子(VEGF)及P16的表达.结果 MSCs能够归巢到衰老大鼠的肾脏.治疗组肾小球形态大小、肾小球硬化率、肾小球平均细胞数均与模型组不同(P<0.05).治疗组与模型组相比,血清与肾脏中SOD的活性均明显增高,MDA含量也显著降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠肾脏内的VEGF蛋白和VEGF mRNA表达升高(P<0.05).治疗组大鼠肾脏内的P16蛋白和P16 mRNA表达下降(P<0.05).结论 MSCs分泌VEGF、降低P16的表达可能是改善衰老肾脏的作用机制之一.     

黄芩素衍生物的合成及舒张支气管活性

以黄芩苷为起始原料,利用其糖基做保护基,选择性地合成了10个具有舒张支气管平滑肌活性的黄芩素衍生物,其结构通过IR,MS和¹H NMR数据确证。初步活性结果显示,黄芩素衍生物可以抑制由KCl,乙酰胆碱和组胺所致的豚鼠平滑肌收缩,这提示黄芩素衍生物可能在治疗慢性阻塞性肺病方面有较好的应用前景。