白细胞介素-7在肠道病毒71感染所致的手足口病合并中枢神经系统损害患儿中的表达及对CD8~+T细胞功能的影响

目的观察白细胞介素-7(IL-7)在肠道病毒71感染(EV71)所致的手足口病(HFMD)合并中枢神经系统损害患儿中的表达,研究IL-7对CD8~+T细胞的调控作用。方法入组EV71感染所致的HFMD患儿48例(轻症HFMD 27例、伴有中枢神经系统损害的重症HFMD 21例),同时入组9例年龄、性别相匹配的健康对照者(HC)。分离血浆,纯化CD8~+T细胞,对重症HFMD患儿行腰椎穿刺术取脑脊液。酶联免疫吸附试验检测血浆和脑脊液中IL-7水平,实时定量PCR法检测CD127 mRNA相对表达量。使用重组人IL-7刺激纯化的CD8~+T细胞,观察分泌细胞增殖、分泌细胞因子和IL-7下游信号分子的表达变化。建立CD8~+T细胞和EV71感染的U-87MG细胞的直接接触和间接接触共培养系统,观察重组人IL-7对CD8~+T细胞功能的影响。结果伴有中枢神经系统损伤的重症HFMD患儿血浆中IL-7的表达水平较轻症HFMD和HC显著下降(P0.000 1)。脑脊液IL-7水平在影像学正常和异常的重症HFMD之间的差异无统计学意义(P=0.218)。CD8~+T细胞绝对计数及CD127 mRNA在CD8~+T细胞中的相对表达量在HC、轻症HFMD和重症HFMD之间的差异无统计学意义(P0.05)。重组人IL-7刺激不影响重症HFMD患儿外周血纯化的CD8~+T细胞的增殖,但可显著增加CD8~+T细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平,同时CD8~+T细胞中信号传导及转录激活因子5的磷酸化及细胞因子信号抑制物3的表达均显著升高。重组人IL-7刺激可增强重症HFMD患儿CD8~+T细胞的细胞杀伤功能,主要表现为IL-7刺激后直接接触培养系统中靶细胞的死亡比例以及分泌IFN-γ和TNF-α的水平增加,而间接接触培养细胞中靶细胞死亡比例未见显著变化。结论 IL-7在伴有中枢神经系统损伤的重症HFMD患儿中的表达降低可能影响CD8~+T细胞的杀伤功能。     

Duchenne型肌营养不良患儿抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物的表达及临床意义

目的 检测Duchenne型肌营养不良（DMD）患儿抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物（DGC）的表达水平,并分析其临床意义。方法 收集2015年1月—2019年8月西安市儿童医院56例DMD患儿的临床资料并进行回顾性分析,记为DMD组;另回顾性分析同期该院52例经病理检查证实未患DMD小儿的临床资料,记为对照组。采用免疫荧光染色法检测腓肠肌组织中DGC的表达水平,DGC包括肌营养不良蛋白聚糖（α-DG、β-DG）、肌聚糖蛋白（α-SG、β-SG、γ-SG、δ-SG）、互生蛋白（Syntrophin）。比较两组DGC表达水平的差异;比较DMD组不同病情分级患儿DGC表达水平及缺乏程度的差异;分析DMD组抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）与DGC表达的相关性。结果 DMD组和对照组Dystrophin、DGC表达的积分光密度（IOD）比较,差异有统计学意义（P <0.05）,DMD组低于对照组。DMD组不同病情分级患儿Dystrophin、DGC表达的IOD值、缺乏程度分级比较,差异有统计学意义（P <0.05）,且每两个亚组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,其中病情...     

中国西北地区102例儿童Duchenne型肌营养不良基因突变及家系分析研究

目的　了解西北地区Duchenne型肌营养不良症(DMD)患者基因突变特点。方法　收集2014年7月～2020年6月的102例DMD患者作为研究对象,采用多重连接依赖探针扩增（multiplex ligationdependent probe amplification, MLPA）技术、二代基因测序（next-generation sepuencing, NGS)技术及Sanger测序方法进行基因检测,分析西北地区DMD患者基因缺失突变、重复突变、点突变的分布区域特点,且对2个DMD家系基因特点进行分析。结果　102例DMD患者,72.5%来源于遗传,27.5%为新发突变。基因突变类型中,85.3%为片段缺失,6.9%为片段重复,7.8%为点突变。片段缺失突变中,≤5个数目的外显子缺失最为常见,占比为66.6%;外显子44~54是最常见的缺失区域,外显子2是最常见的重复区域。2个家系研究,家系1中突变位点为缺失突变的热点区域,外显子45~51区域;家系2中主要是重复突变,集中在外显子2和17~18区域。结论　大样本对西北地区DMD患者及家系的基因分析,可以进一步了解DMD患者基因谱,为基因治疗建立基础。     

抗癫痫药物长期控制特发性癫痫异常灌注灶的修复

Epileptic seizure control and the disappearance of epileptiform discharge are not indicative of the absence of abnormal perfusion foci.Perfusion abnormalities are a major cause of epileptic discharge,and the existence of abnormal perfusion foci implies possible relapse.Very little is known about perfusion abnormality repair in epilepsy.The present study selected 43 cases of idiopathic epilepsy under antiepileptic drug control for an average of 24 months.Comparisons between interictal single-photon emission CT(SPECT)images and long-term electroencephalogram(EEG)pre-and post-treatment showed that cases of normal SPECT increased by 48%(12/25)following treatment,with a total number of 15 reduced foci(36%,15/41).Perfusion foci,i.e.,region of interest,were altered following treatment.These changes included:normal to abnormal in 3 cases(7%,3/43;2 hyperperfusion and 1 hypoperfusion);abnormal to normal in 14 cases(32%,14/43;10 pre-treatment hypoperfusion and 4 hyperperfusion);abnormal to abnormal in 7 cases(16%,7/43;hyperperfusion to hypoperfusion in 5 cases,hypoperfusion to hyperperfusion in 2 cases).Long-term EEG revealed in an increase in the number of normal cases by 20(40%,20/39),and there were 25 fewer cases with epileptiform discharges(66%,25/38).These findings demonstrate that long-term control of anti-epileptic drugs partially repaired cerebral perfusion abnormalities and reduced epileptiform discharges in idiopathic epilepsy.     

左乙拉西坦联合奥卡西平治疗儿童局灶性癫痫的临床效果和安全性

目的探讨左乙拉西坦联合奥卡西平治疗儿童局灶性癫痫的临床效果和安全性。方法选取2018年3月至2020年4月我院收治的90例局灶性癫痫患儿作为研究对象,根据治疗方案将其分为对照组与研究组,各45例。对照组给予奥卡西平治疗,研究组给予左乙拉西坦联合奥卡西平治疗。比较两组的临床效果。结果治疗后,研究组的HMGB1、GFAP、S-100β、NSE水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组的VIQ、PIQ、FIQ评分均高于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论左乙拉西坦联合奥卡西平治疗儿童局灶性癫痫的效果显著,能有效改善患儿的神经损伤情况,提高认知功能,且未明显增加不良反应,安全性好。