Graves病的动物模型研究进展

总结了近年来有关Graves病（GD）动物模型的研究方法进展，主要有：（1）促甲状腺激素受体（TSHR）核酸免疫。（2）表达TSHR的成纤维细胞免疫和表达TSHR的M12细胞免疫。（3）表达TSHR的腺病毒免疫。（4）甲状腺刺激性抗体（TSAb）转基因动物模型。其中眄HR一腺病毒尤其是TSHR亚单位一腺病毒免疫小鼠的GD发生率高且较稳定，而TSAb转基因动物模型可进行传代是目前较有前景的方法。     

老年男性脉搏波传导速度与血清胎球蛋白A水平的相关性研究

脉搏波传导速度（PWV）可反映动脉的僵硬度，而血管钙化可增加其僵硬度。血清胎球蛋白A（fetuin A，FA）是强有力的循环钙化抑制因子。有研究表明，血清FA与冠状动脉及瓣膜钙化有关目。但目前有关血清FA与PWV间相关性的研究较少，本研究以老年男性为研究对象，研究其PWV与血清FA间的关系。     

糖化血红蛋白A1c在糖尿病监测和诊断中的应用

近年来,糖化血红蛋白(Hb)A1c在糖尿病监测和诊断中的应用方面有许多进展,主要包括:(1)其测定的标准化.(2)估计的平均血糖概念的提出,其与HbA1c的转换关系及其在糖尿病监测中的作用.(3)提出以HbA1c≥6.5%作为糖尿病诊断标准.但因HbA1c的测定受众多因素影响,且其与糖尿病并发症的关系尚未有定论,将Hb...     

2型糖尿病家族史风险通路识别及功能分析

目的: 探讨2型糖尿病家族史与胰岛素抵抗间的关系,采用信息学方法对从基因表达库（Gene Expression Omnibus, GEO）获取的具有2型糖尿病家族史但自身血糖正常的研究对象进行相关基因表达谱分析,识别2型糖尿病疾病风险通路,并对关键基因产物进行功能分析。方法: 对美国国立生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information,NCBI）的综合性基因表达与杂交阵列数据库中26名有2型糖尿病家族史但自身血糖正常的研究对象和15名无糖尿病家族史的血糖正常的人群进行数据分析（GSE25462）,运用Bergman微小模型技术结合静脉糖耐量试验评估胰岛素敏感指数,并对骨骼肌细胞基因表达谱芯片采用生物信息学方法（基因功能富集分析方法、风险通路识别方法等）进行数据分析,进而在分子层面进行2型糖尿病致病机制研究。结果: 有2型糖尿病家族史但自身血糖正常的研究对象其胰岛素敏感性下降41%（P<0.05）。通过差异表达分析,共发现202个基因表达在家族史阳性组与家族史阴性组间的差异有统计学意义,同时鉴定了富集差异显著的5条通路,分别是多能干细胞的造血功能、万能干细胞的造血功能、JAK1/3在c-细胞活素信号通路的作用、TOB在T细胞信号通路中的抗增殖作用、B细胞的发育。结论: 有2型糖尿病家族史但自身血糖正常的研究对象存在胰岛素抵抗,2型糖尿病的致病机制与造血干细胞功能及免疫状态有重要联系。     

脂肪细胞因子在代谢综合征发生发展中的临床及实验研究

代谢综合征（metabolic,MS）是一组以胰岛素抵抗为核心的代谢性疾病的总称,其中包括2型糖尿病（T2DM）或糖耐量减退（IGT）、肥胖、高血压、脂代谢紊乱、微量清蛋白尿等。而MS的上述组成部分都是心血管疾病的高危因素,严重影响着人们的生活质量。但其病因复杂多样,至今对其发病机制仍未完全阐明。近年来随着人们对脂肪细胞功能研究的不断深入,已发现它在储存能量的同时,还能分泌多种细胞因子参与复杂的能量代谢和调节过程,并在介导MS的发生发展中起着重要作用。因此,本课题组于1999年起即围绕这一核心问题,由基础到临床,对脂肪细胞因子在介导MS发生和发展中的作用做了深入的研究,为MS的发病机制、早期诊断及预防治疗提供了新的思路和有效策略。     

血清IGF1、MMP-2、IGFBP3与结肠直肠癌侵袭、转移关系的研究

目的:探讨结肠直肠癌患者的血清胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平与肿瘤侵袭、转移间的关系。方法:采用抗人IGF1、IGFBP3、MMP-2多克隆抗体,用ELISA法检测84例结肠直肠癌患者血清中IGF1、IGFBP3、MMP-2的水平,并分析其与肿瘤侵袭、转移间的关系。结果:结肠直肠癌发生远处转移患者的血清MMP-2水平及IGF1/IGFBP3比值均明显高于无远处转移者(P值分别为0.004、<0.001),且其血清IGFBP3水平低于无远处转移者(P     

甲状腺激素自身抗体(抗T3、T4)放射免疫分析

目的 :本实验主要建立内源性甲状腺激素自身抗体 (抗T3 、T4)放射免疫分析的检测方法。方法 :用12 5I标记T3 、T4衍生物作为示踪剂 ,血清样本与T3 、T4衍生物 (12 5IT3 、T4衍生物 )在室温 16h孵育。用抗人IgG二抗分离抗体抗原复合物 ,测定放射性活度。结果 :12 5I标记T3 、T4衍生物与人血清T3 、T4自身抗体特异性结合。健康人群中甲状腺激素自身抗体阳性检出率为 1 0 7% ;甲状腺功能异常组甲状腺激素自身抗体阳性检出率为 14 4 % ;甲状腺功能亢进组 13 5 % ;甲状腺功能减退组 15 2 %。甲状腺激素自身抗体阳性血清标本经加入非标记T3 或T4,血清中T3 或T4自身抗体可被中和。T3 或T4自身抗体滴度较原滴度明显下降 (P <0 0 5 ) ,用PEG沉淀法去除血清中免疫球蛋白 ,高水平的FT3 、FT4均明显下降 (P <0 0 5 )。结论 :本文结果提示 ,正常人群中甲状腺自身抗体阳性的发生率较低 ,甲状腺功能异常患者中甲状腺激素自身抗体阳性检出率达14 4 %。内源性甲状腺激素自身抗体对FT3 、FT4的测定存在干扰 ,结果常与临床表现不一致。经PEG将免疫球蛋白去除后 ,重新评估了血清中FT3 、FT4的含量 ,其结果与TSH趋于一致。     

2型糖尿病磺脲类失效的强化胰岛素治疗—胰岛素有效剂量及相关因素分析

目的　探讨2型糖尿病磺脲类失效患者应用强化胰岛素治疗的有效胰岛素剂量及相关因素。方法　61例磺脲素失效的2型糖尿病患者根据曾是否应用胰岛素分为2组,即初次应用胰岛素组(组1)和已应用胰岛素组(组2)。结果　组2的有效胰岛素剂量显著高于组1(36.2±10.6IU/dvs30.1±10.5IU/d,P＜0.05)。在组2中,其与C肽释放曲线的0.5h、1h值呈显著性负相关(分别是r=-0.52,P＜0.05;r=-0.56,P＜0.05);而在组1中,其与糖耐量试验的餐后1h血糖值呈显著性正相关(r=0.42,P＜0.01)。     

桔皮苷对糖尿病大鼠心电活动的影响

目的研究桔皮苷对糖尿病模型大鼠心电活动的影响。方法30只SD大鼠随机分为三组。糖尿病模型组（n=12）：一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病模型;桔皮苷干预组（n=12）：建立糖尿病模型,每日10mg／kg桔皮苷灌胃;对照组（n=6）：不建模亦不干预。分组处理4周后,记录和比较三组大鼠在体、离体心电图及心室肌细胞动作电位特征。以1×10^-6mol／L和5×10^-6mol／L桔皮苷灌流糖尿病模型组大鼠心室乳头肌,连续记录动作电位变化。结果在体心电图分析显示,与对照组比较,糖尿病模型组和桔皮苷干预组大鼠心率均明显加快（P〈0．01,P〈0．05）;糖尿病模型组大鼠QT间期显著延长（P〈0．05）,桔皮苷干预组大鼠QT间期与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。离体心电图观察发现,糖尿病模型组快速型心律失常发生率为75．0％,明显高于桔皮苷干预组的16．7％（P〈0．05）。心室肌细胞动作电位各项参数比较显示,糖尿病模型组心肌细胞静息电位、动作电位幅度和0期最大除极速率均较对照组明显减小或下降,而动作电位时程延长;与糖尿病模型组比较,桔皮苷干预组动作电位各项参数则更接近对照组。两种浓度的桔皮苷灌流实验显示,与1×10^-6mol／L桔皮苷灌流比较,5×10^-6mol／L桔皮苷灌流对糖尿病大鼠心室乳头肌动作电位的恢复效应更为显著。结论桔皮苷可能通过逆转心电异常活动而降低糖尿病大鼠的心律失常发生率,且呈一定的浓度依赖效应。     

富含缓释淀粉的肠内营养乳剂对2型糖尿病血糖及胰岛素的影响

目的　观察富含缓释淀粉的肠内营养乳剂对 2型糖尿病患者血糖、血浆胰岛素曲线下面积及空腹血糖的影响。方法　 30例 2型糖尿病患者 ,采用前后自身对照的方法比较第 1天 (服用对照标准早餐 )和第 2、3天 (以“瑞代”作为早餐 )空腹和餐后血糖以及胰岛素水平的变化。结果　第 3天的空腹和餐后 1h血糖水平明显低于第 1天 (P <0 .0 1) ,血糖曲线下面积 (AUCG)也明显下降 (P =0 .0 0 5 ) ,但餐前及餐后胰岛素曲线下面积(AUCI)的差异无显著性 (P =0 .86 1) ;另外研究发现胰岛素抵抗稳态模型分析 (HOMA IR)呈下降趋势 (P =0 .0 2 1)。结论　富含缓释淀粉的肠内营养乳剂与对照标准早餐相比 ,能有助于改善胰岛素的抵抗 ,降低空腹及餐后血糖 ,且无需改变糖尿病患者的治疗方案 ,是一种适合于 2型糖尿病患者服用的安全的肠内营养乳剂。