前列腺癌恩杂鲁胺耐药细胞模型的构建及潜在耐药基因的初步筛选和验证

背景与目的 去势抵抗性前列腺癌阶段的恩杂鲁胺耐药问题是临床上亟待解决的难题.本研究旨在建立一种可用于体外研究的人前列腺癌(prostate cancer,PCa)恩杂鲁胺(enzalutamide Enza)耐药细胞模型并筛选相关耐药基因.方法 采用MTT法检测雄激素非依赖的人PCa细胞株C4-2B的IC50值,确定Enza的初始处理浓度.然后,成倍增加Enza的初始浓度作用于C4-2B细胞,诱导建立PCa的Enza耐药细胞株(命名为C4-2B-ENZ).应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、MTT法评估C4-2B-ENZ细胞株的耐药情况.采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)及蛋白质免疫印迹检测耐药细胞株mRNA和蛋白质的表达情况.在此基础上,通过裸鼠体内成瘤实验,ELISA法检测人前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)和人血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,免疫组化检测Ki67水平,进一步验证C4-2B-ENZ细胞的耐药性.最后,应用高通量芯片技术进一步筛选C4-2B与C4-2B-ENZ细胞差异表达的基因.结果 C4-2B细胞的IC50值为1.2μmol/L,C4-2B-ENZ细胞的IC50为14.77μmol/L,其耐药指数为12.4,属于中度耐药.蛋白质免疫印迹和PCR结果显示,与C4-2B细胞相比,C4-2B-ENZ细胞中Enza耐药基因CXCR7、AKT、STAT3、FOXP3的mRNA及蛋白质高表达,而AR、Jagged1、Notch1低表达.与C4-2B细胞异质瘤相比,耐药细胞C4-2B-ENZ异质瘤Enza处理后,瘤体生长曲线(P=0.0296)、瘤体质量(P<0.0001)、VEGF水平(P=0.0003)、PSA水平(P<0.0001)、Ki67胞核染色阳性率(P=0.0007)均显著升高.芯片筛选结果显示,与C4-2B细胞相比,C4-2B-ENZ细胞中有653个基因表达显著差异,其中211个基因表达上调,443个基因表达下调.结论 本研究建立了Enza耐药细胞模型并筛选出一些潜在的Enza耐药基因,为研究去势抵抗型前列腺癌耐药机制及药物靶点提供了研究线索.     

连夏宁心方对室性心律失常模型大鼠心肌组织CaM、CaMKⅡ、RyR2蛋白表达的影响

目的 探讨连夏宁心方防治室性心律失常(VA)的可能作用机制.方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、稳心颗粒组及连夏宁心方低、中、高剂量组,每组8只.稳心颗粒组给予稳心颗粒1.75 g/(kg· d)灌胃,连夏宁心方低、中、高剂量组分别给予连夏宁心方0.68、1.35、2.71 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组...     

输尿管镜碎石术后并发重症感染的临床诊治策略分析

目的 分析输尿管镜碎石术后并发重症感染的临床诊治策略.方法 回顾性分析2017年1月至2019年10月于首都医科大学附属北京安贞医院接受输尿管镜碎石术后并发重症感染的11例泌尿系结石患者的临床资料.记录患者性别、年龄、合并疾病、泌尿系结石发病情况、术前尿培养结果、手术时间、住院时间、术后发生一般脓毒血症例数及严重脓毒血...     

高危型人乳头瘤状病毒基因分型与宫颈病变的相关性分析

目的 通过对高危型人乳头瘤病毒(high-risk Human Papilloma Virus,hrHPV)基因分型与宫颈病变关系的回顾性分析,为HPV感染和宫颈癌的防治提供参考依据。方法 选择2015年7月～2017年3月期间在南充地区经宫颈病理组织学检查确诊为宫颈疾病的334例患者,其中宫颈炎组162例,宫颈上皮内瘤样病变CIN I组30例,CIN II组26例,CIN III组50例,宫颈癌组66例。应用实时荧光PCR方法检测15种hrHPV DNA(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66、82),采用SPSS 190对数据进行统计学分析。结果 宫颈疾病患者hrHPV感染率为539%。其中,CIN II组、CIN III组、宫颈癌组HPV感染率分别为92.3%、92.0%和97.0%,显著高于宫颈炎组（235%）和CIN I组（26.7%）,各级别病变中hrHPV感染率差异均有统计学意义(=1633, P＜0.01);随着宫颈病变严重程度增加,hrHPV感染率明显升高(趋势性(=148.2, P＜0.01)。在180例hrHPV阳性患者中,CIN组、宫颈癌组HPV单一感染率分别为746%和781%,显著高于宫颈炎组（368%）;各级别病变中hrHPV单一感染率比较,差异均有统计学意义(=21.4, P＜005),单一感染率随病变严重程度呈升高趋势,多重感染比例逐渐下降。HPV检出率由高到低排在前5位的型别为16型(309%)、58型(154%)、52型(118%)、18型(81%)、33型(5.1%);排在前5位的hrHPV16、58、52、18、33各型别感染率存在差异(=90.1, P＜0.01); CIN组、宫颈癌组的16型、18型感染率明显高于宫颈炎组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外,在宫颈病变患者中,30～40、41～50和＞50岁年龄段的hrHPV感染率分别为65.4%、47.3%和67.6%,显著高于＜30岁年龄段的感染率（333%）,不同年龄段hrHPV感染率差异有统计学意义(=16.8,P＜0.05);30岁以上年龄段HPV感染率呈现“U”字型特点,即30～40和＞50岁年龄段HPV感染率处在两个高峰,而41～50岁年龄段有一定程度地降低。结论 HPV感染率随宫颈疾病严重程度增加明显升高,宫颈癌发生、发展的主要原因可能是HPV单一感染,而并非多重感染。因此,对伴有持续性高致癌型别HPV感染的30岁以上高发年龄段女性要高度重视,做到及时诊断与治疗,以减少宫颈高级别病变和宫颈癌的发生。     

依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者rt-PA溶栓术后出血性转化及微循环的影响

目的观察依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对急性缺血性脑卒中(AIS)患者重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)溶栓术后同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白水平及出血性转化(HT)和微循环的影响。方法选取河北中石油中心医院于2021年5月至2022年5月收治的AIS患者100例, 根据入院顺序采用简单随机法分为观察组(n=50)与对照组(n=50)。两组均予以rt-PA溶栓治疗, 同时对照组给予丁苯酞注射液治疗, 观察组给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合丁苯酞注射液治疗。比较两组治疗前后的血清Hcy、NSE、S-100β蛋白水平, 血液流变学指标, 美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分及疗效, HT发生率, 不良反应情况。结果两组治疗前血清Hcy、NSE、S-100β水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后两组血清Hcy、NSE、S-100β水平均低于治疗前(均P<0.05), 且观察组血清Hcy、NSE、S-100β水平明显低于对照组(均P<0.05)。两组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、红细胞...     

医疗失效模式和效应分析对手术麻醉苏醒期患者 潜在风险的影响

目的 探讨医疗失效模式和效应分析预测手术麻醉苏醒期患者潜在风险的识别能力,改善复苏程序.方法 采用医疗失效模式和效应分析方法对手术麻醉苏醒期患者的复苏流程进行研究,检查医疗诊治过程中存在潜在风险的每一个环节;对于制度管理原则欠佳、详细操作程序不系统、人员具体责任不明确和培训操作欠熟练等重要步骤进行为期1年的措施改革.结果 手术麻醉苏醒期患者的危险值从先前的696例降低为202例,并发症的出现率从先前的8.0%降低为3.9%(P<0.05).结论 采用医疗失效模式和效应分析对手术麻醉苏醒期患者潜在风险进行管理,能显著的早期识别危险因素,有助于改善复苏流程,适合临床采用.     

监管法规协调背景下医疗器械国际标准转化研究与思考

目的：我国医疗器械产业蓬勃发展,医疗器械国际竞争力持续提高,国际医疗器械监管法规协调进程不断发展,科学合理转化国际标准,持续提升我国医疗器械标准与国际标准的一致性程度,进一步推进我国医疗器械标准与国际接轨,是提高我国医疗器械监管国际化水平的重要内容,对促进医疗器械国际贸易、提高医疗器械质量和技术水平,助力医疗器械科学监管具有重要的意义。方法：通过对我国医疗器械转化国际标准工作的回顾性研究,系统分析了医疗器械转化国际标准工作的现状、未转化国际标准的原因及存在的问题, 提出了促进我国医疗器械标准化工作高质量发展的机制和措施。结果与结论：研究提出了加强国际标准转化的政策引领,探索国际标准转化的机制创新,继续强化国际标准的跟踪、比对研究,加强监督考核和人才建设的具体措施,将有利于进一步提升我国医疗器械标准与国际标准的一致性程度,推动我国医疗器械标准化工作高质量发展。     

吉林省甲螨类二新种(蜱螨亚纲:甲螨亚目)

本文记述并描述了采自吉林省的土壤甲螨二新种:锥小盾珠甲螨(盾珠甲螨科)和环毛邦甲螨(邦甲螨科)。模式标本保存于白求恩医科大学生物教研室。文内所用量度单位均为μm。