国产丙戊酸钠无糖口服液人体生物等效性研究

目的评价国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆两种制剂的生物等效性.方法20例健康男性志愿者双周期随机交叉口服单剂量1 000mg(25mL)国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆两种制剂,分别于服药前及服药后0.33,0.67,1,1.5,2,4,8,12,24,36,48及72h采集血样.用高效液相-荧光色谱法测定血清中丙戊酸钠的浓度,并对试验数据进行处理.结果单次口服国产及进口丙戊酸钠制剂的Cmax分别为(112.65±16.91)和(110.22±15.20)μg@mL-1;Tmax分别为(0.86±0.38)和(1.09±0.48)h;AUCo～72h分别为(1 980.24±275.82)和(1 950.11±305.60)μg@h@mL-1;AUC0～∞分别为(2 088.19±313.25)和(2 075.30±367.58)μg@h@mL-1;单次口服国产丙戊酸钠无糖口服液的相对生物利用度F0～72h为(102.96±15.37)%,Fo～∞为(102.25±15.61)%.结论单次口服国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆具有生物等效性.     

外周血干细胞与组织工程骨复合移植修复犬牙周骨缺损过程中转化生长因子β的表达*

背景：外周血干细胞是一类具有多分化潜能的前体细胞,有分化为成骨的潜能,组织工程骨作为细胞移植的载体,与受体组织和种子细胞有良好的相容性。转化生长因子β是骨缺损修复的重要调节因子，有诱导外周血干细胞分化增殖为成骨细胞的作用。 目的：观察外周血干细胞与组织工程骨复合移植修复牙周骨缺损中转化生长因子β的表达。 设计：以细胞为对象的观察实验。 单位：西安交通大学口腔医院。 材料：实验于2003/2006年在西安交通大学口腔医院完成。实验动物由西安交通大学医学院（原西安医科大学）动物试验中心提供。实验动物均采用氯胺酮肌肉诱导后,肌内注射速眠新麻醉后进行手术或处死取材，对动物处置符合动物伦理学标准。 方法：抽取犬外周血干细胞，制成细胞悬液备用。取健康仔猪髂骨制作脱钙脱蛋白生物组织工程骨,浸入犬外周血干细胞细胞悬液中备用。将10 只健康杂种犬分成实验组和对照组,每组5 只。自犬下颌左右侧尖牙之间沿唇侧牙龈沟处达牙槽嵴,再转向双侧前庭沟切开,形成一个梯形瓣，向下翻瓣暴露唇侧骨板，在下颌侧切牙之间用涡轮钻制备 2 cm×2 cm×1 cm 的骨缺损区,实验组植入外周血干细胞-组织工程骨，对照组不移植外周血干细胞,仅移植组织工程骨。术后2，3，4，8，12周采用免疫组织化学方法观察外周血干细胞分化增殖成为成骨细胞过程中转化生长因子β的表达。 主要观察指标：①光镜和透射电镜观察外周血干细胞转化成为成骨细胞的形态学变化和细胞器的结构功能。②免疫组织化学方法测量外周血干细胞在转化成为成骨细胞的过程中转化生长因子β的表达。 结果：实验组在外周血干细胞-组织工程骨移植后2 周,即见骨缺损区边缘转化生长因子β呈弱阳性表达,4~8 周骨缺损区中心区域可见大量的成骨细胞、成纤维细胞和胶原纤维呈现强阳性表达,12 周骨缺损区已完全修复。对照组组织工程骨移植后8~12 周,仅在骨缺损边缘区域呈转化生长因子β弱阳性表达。 结论：当用外周血干细胞和组织工程修复犬牙周骨缺损时，转化生长因子β能诱导外周血干细胞分化和增殖为成骨细胞。     

法罗培南钠片剂在健康志愿者中药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服法罗培南钠片剂的药动学特点。方法10名受试者在2个周期内分别空腹单剂量口服法罗培南钠片剂300mg、600mg，以高效液相色谱-紫外线（HPLC—UV）法测定其血液、尿液法罗培南浓度，并用Win-Nonlin专业版计算药动学参数。结果单次口服300mg、600mg法罗培南后的主要药动学参数AUC（0-x）分别为（7．612±3．296）和（15.539±7．395）mg·h／L，AUC（0-∞）分别为（7.737±3．328）和（15．716±7．368）mg·h／l，Cmax分别为（3．815±1．053）和（6.885±2．256）mg／L，Tmax分别为1．00和1．00h，t（1／2）分别为1．006和1．055h，CL／F分别为（46．980±22．247）和（46．996±22．475）L／h，V／F分别为（70．151±38.281）和（73．535±40.439）L。尿药浓度测定结果表明，法罗培南12h尿累积排出率分别为（5．96±3.15）和（4．35±1．48）％。结论法罗培南在300～600mg范围内Cmax和AUC随剂量呈比例增加，单剂量给药在健康人体耐受性良好。     

银杏叶提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤诱导型一氧化氮合酶和血小板活化因子表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物(GBE)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为2组:对照组(A组,给予生理盐水治疗,n=40只),银杏叶提取物干预组(B组,给予等量的银杏叶提取物,n =40只),每组再分4个亚组,即再灌注后1、3、6、24 h组,每个亚组10只.制作大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型.应用苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织形态学变化及免疫组织化学SABC法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在脑组织中的表达;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血小板活化因子(PAF)在血清中的浓度变化.结果 HE染色:A组发现明显的梗死灶、神经细胞坏死、凋亡,神经细胞外形难以辨认,大部分细胞结构消失.B组形态相对正常,损伤较A组轻.iNOS免疫组织化学结果:缺血再灌注1h后可见少量iNOS阳性表达细胞,3、6、24h可见iNOS阳性表达细胞明显增多,并且开始出现核移位现象,包括神经元、神经胶质细胞、血管内皮细胞等,各时间点(1、3、6、24 h)iNOS的阳性表达IA值B组(1851.38 ±242.12、2005.41±290.52、2625.28±385.21、3142.50 ±425.72)显著低于A组(1950.25±298.26、2232.45±305.28、325 1.22±425.26、3965.36±521.62) (P ＜0.05).再灌注后PAF的血清浓度升高,6h达高峰,24h开始下降,再灌注后各时间点(1、3、6、24 h)B组PAF的血清浓度(15.36±2.12、18.56 ±3.28、28.21±4.26、22.48±4.21) μg/L显著低于A组(20.52±4.26、28.25±6.18、36.08±7.45、30.26±6.02)μg/L(P ＜0.05).结论 iNOS和PAF在大鼠脑缺血再灌注后均显著增高.银杏叶提取物可能通过抑制PAF和iNOS的表达减轻脑缺血再灌注损伤,银杏叶提取物对大鼠缺血再灌注后的脑组织有显著的保护作用.     

阿莫西林与克拉维酸按7∶1配比的药代动力学和生物等效性研究

目的了解阿莫西林和克拉维酸在中国健康人体中的药代动力学并比较两种不同产地阿莫西林/克拉维酸低配比(7∶1)制剂的生物等效性。方法20名男性健康受试者采用随机交叉给药方案,分别口服1000mg阿莫西林/克拉维酸片(内含阿莫西林875mg,克拉维酸125mg),用HPLC法分别测定血清中阿莫西林和克拉维酸的浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药代动力学参数,并计算两种制剂的相对生物利用度。结果两种制剂的血药浓度—时间曲线符合一房室模型。两种制剂—对照药和试验药的阿莫西林、克拉维酸的达峰时间Tmax分别为(1.57±0.61)、(1.31±0.31)h和(1.75±0.53)、(1.33±0.33)h,Cmax分别为(11.05±2.16)、(2.10±0.54)mg/L和(11.56±7.71)、(2.00±0.51)mg/L。t1/2分别为(1.30±0.37)、(0.98±0.20)h和(1.29±0.25)、(0.91±0.17)h,AUC0-∞分别为(34.47±4.32)、(4.95±1.03)mg·h/L和(35.90±6.25)、(5.00±1.04)mg·h/L。试验药物的阿莫西林相对生物利用度为(104.4±16.5)%,克拉维酸为(96.7±11.7)%,AUC经统计学处理证实两种制剂生物等效。     

中药汽浴治疗类风湿性关节炎100例

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性结缔组织疾病.它以关节滑膜炎症为病变基础,累及关节及周围组织,如:软骨、韧带、肌腱和相连的骨骼.病变反复发作,最终造成进行性关节破坏,引起畸形、强直,导致不同程度的功能障碍.严重者可致残.祖国医学根据本病的临床表现,常将其归于"痹证"和"历节"等范畴.作者自1996～2001年采用中药汽浴疗法,辅以口服尪痹康复液(本院内部制剂),治疗类风湿性关节炎患者100例,取得了满意疗效.现介绍如下.     

精氨酸七叶皂苷静脉滴注的健康人体药动学研究

目的:研究注射用精氨酸七叶皂苷健康人体单剂量给药的药动学。方法:采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77 mg,11.54 mg或23.08 mg,用LC-MS/MS同时测定血浆中和尿样中七叶皂苷主要组分的浓度,计算其主要药代动力学参数。结果:健康志愿者单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷A组分的Cmax分别为(137.7±33.71),(255.9±41.57)和(431.7±104.52)ng.mL-1;AUC0-t分别为(400.9±138.69),(830.8±235.02)和(1 622.9±613.16)ng.h.mL-1;t1/2Ke分别为(2.46±0.53),(3.34±0.42)和(5.66±0.82)h;24 h尿中七叶皂苷A组分累积排出百分率分别为(4.70±1.47),(5.17±1.35)和(5.53±1.85)%。七叶皂苷B组分的Cm ax分别为(74.5±20.87),(141.1±25.64)和(231.8±63.50)ng.mL-1;AUC0-t分别为(196.3±68.22),(381.2±107.60)和(782.7±321.07)ng.h.mL-1;t1/2Ke分别为(2.13±0.68),(2.96±0.79)和(4.88±1.18)h;24 h尿中七叶皂苷B组分累积排出百分率分别为(2.54±0.71),(2.69±0.59)和(3.12±1.17)%。结论:健康人体单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77～23.08 mg剂量范围内,七叶皂苷A组分和B组分的Cm ax,AUC0-t和t1/2Ke均随着剂量的增加而增加。     

三联疗法治疗腰椎间盘突出症105例

腰椎间盘突出症 (简称HID)是由于腰椎间盘退行性病变与外力作用引起腰椎间盘内、外力平衡失调 ,纤维环破裂 ,导致椎间盘髓核突出而引发的病症。 1 998～ 2 0 0 2年 ,笔者采用三联法治疗腰椎间盘突出症 1 0 5例 ,收到满意疗效 ,现将结果报告如下。1　临床资料本组 1 0 5例 ,男 7     

多剂量口服国产红霉素环11,12-碳酸酯片剂药代动力学研究

目的通过对健康志愿者连续服用国产红霉素环酯片剂后的药代动力学研究,探讨国产红霉素环11,12-碳酸酯片剂在人体内的药代动力学特征.方法12名健康男性志愿者多剂量口服国产红霉素环11,12-碳酸酯片剂500mg,12h一次,共服8d,用微生物法测定血清、尿液中药物浓度和排泄量,检测菌为藤黄八叠菌(CMCCB 28001).结果受试者血药浓度-时间数据用ssd软件处理,所获得的药代动力学参数如下t1/2为10.14±3.36h;tmax为4.33±0.62h;Cmax为2.09±0.48mg@L-1;Cssmin为1.36±0.43mg@L-1;波动百分率DF%为48.11%±14.78%;AUCssmin为19.53±5.60mg@h@L-1;清除率CL为27.59±7.73L@h-1;表观分布容积V为391.56±151.09L;72h的尿累积排出百分率为35.70%±15.79%.结论本品多剂量给药后,血药浓度高且波动小,口服吸收量大,药物不良反应小,有利于细菌感染的治疗.