不同浓度hTNFa对软骨细胞及其基质相关基因表达 的影响

目的探讨软骨细胞在肿瘤坏死因子(TNFa)作用下对其分泌基质蛋白及相关基因mRNA表达的影响。方法体外培 养的小鼠软骨细胞用25,50,100 ng/ml的hTNFa干预,不加人TNFa作为对照,通过RT-qPCR检测hTNFa对软骨细胞分泌基质 蛋白及相关基因mRNA表达的影响。结果hTNFa能降低软骨细胞分泌的n型胶原及刺激促n型胶原分泌的SOX9基因的表达; 对基质可提高基质酶MMP~9,MMP43,ADAMTS-4和ADAMTS-5基因的表达,提高炎性因子IL4a,TGFp,并增加凋亡基因BAX, caspase3的表达。结论hTNFa通过不同途径影响软骨细胞及基质相关基因的表达,从而促进了关节软骨的降解。     

护骨胶囊对去卵巢大鼠钙相关激素和性腺激素影响的研究

目的观察护骨胶囊(Hugu capsules,HG)对去卵巢大鼠血清中与钙代谢直接相关的激素和性激素及子宫的影响。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、仙灵骨葆胶囊组(Pos)和护骨胶囊低、中、高剂量组(HG-L、HG-M和HG-H)。大鼠卵巢切除后,隔天开始,连续灌胃3个月。处死大鼠,取大鼠子宫与血清,观察HG对子宫重量,血清1,25双羟维生素D3(1,25(OH)2D3)、甲状旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)变化及子宫内膜组织的影响。结果与Sham组比:OVX组的PTH(P0.01)和T(P0.05)升高,E2(P0.01)和P(P0.05)降低;子宫重量显著减少,子宫内膜萎缩。与OVX组比:PTH在HG各个剂量组都降低,在Pos组无变化;E2在HG-L和HG-M组显著增加,在Pos组无变化;P在HG-L组降低,在Pos组显著升高;T在HG-L和HG-H组无变化,HG-M组降低,而Pos组显著升高;HG各个剂量组和Pos组的子宫重量和子宫内膜较OVX组均无明显差异。结论护骨胶囊对OVX大鼠的作用是调节PTH和E2水平,此调节作用与仙灵骨葆胶囊的作用机制不一样。护骨胶囊在补充雌激素的同时对子宫的影响不大,为推广护骨胶囊临床防治绝经后骨质疏松提供了实验依据。     

护骨胶囊对去卵巢大鼠血清骨代谢指标的影响

目的观察去卵巢大鼠血清骨代谢指标的改变及护骨胶囊(HG)的调节作用。方法采用去卵巢(OVX)模型,分假手术(Sham),去卵巢(OVX),仙灵骨葆(Pos)和护骨胶囊低、中、高剂量组(HG-L、HG-M和HG-H)。术后2d连续灌胃给药3个月,取血清检测骨代谢指标。结果1与Sham组比较,OVX组骨形成指标ALP、BALP、UcOC、PINP和骨吸收指标CTX均显著升高,但TRAP5a,TRAPb水平降低;OPG和OPG/RANKL比值显著降低。2与OVX组比较,HG-L、H组进一步升高ALP,HGH组也升高BALP,HG-L、HG-M组降低BALP;Pos组降低ALP和BALP水平。HG和阳性药物给药组降低了UcOC和PINP水平,同时也降低CTX水平。HG-L组的TRAP5a升高;HG-L、HG-M和Pos组使TRAP5b升高。OPG在HG-H和Pos组增加;OPG/RANKL比值HG和阳性药物给药组均升高。结论OVX使部分骨形成和骨吸收指标增加,表现为骨高转换,HG和仙灵骨葆都能降低这些指标。由于HG能在OVX基础上进一步升高ALP,HG-H也升高BALP,而仙灵骨葆没有进一步提高ALP和BALP水平,提示护骨胶囊刺激成骨的作用较强。     

两种炎症性关节炎小鼠模型的比较

目的 通过比较胶原诱导(CIA)和人肿瘤坏死因子α转基因(hTNFα-Tg)小鼠关节炎模型的临床特征,为炎症性关节炎疾病的致病机理和药物筛选研究提供合适的模式动物.方法 分别采用鸡Ⅱ型胶原注射DBA/1小鼠建立经典的类风湿性关节炎(RA)模型,利用人肿瘤坏死因子α注射FVB小鼠建立关节炎转基因小鼠模型,通过关节表观特征观察、关节炎指数分析和病理观察评分对炎症性关节炎模型进行评价.结果 在炎症细胞浸润方面,CIA模型主要有中性粒细胞浸润,hTNFα-Tg模型主要是淋巴细胞浸润,且差异有统计学意义(P<0.05);在细胞增殖方面,两种模型都显示滑膜细胞的增生,与CIA模型相比,hTNFα-Tg模型滑膜增生最为严重,差异有统计学意义(P<0.05);在骨侵蚀方面,两种模型都显示增生滑膜对骨的侵蚀,两种模型比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 两种关节炎模型均在一定程度上模拟人关节炎的临床症状,但也存在着差异.CIA模型造模时间长,能较好模拟RA临床特征;hTNFα-Tg模型属于自发型,表现为滑膜不断增生,符合RA晚期临床特征.     

钠离子调节成骨细胞功能及其相关基因的差异性变化

目的探讨钠离子(Na+)对大鼠成骨细胞成骨功能的调节,及其相关基因mRNA的变化。方法应用CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶(AKP)试剂盒检测5种不同浓度Na+对成骨细胞增殖和分化的影响。再从中选用低(1×10-4mol/L)、中(0.1 mol/L)、高(0.5 mol/L)3种浓度,于处理细胞15、30、120 min时,通过RT-PCR测定Na+对成骨细胞成骨功能相关基因OPN、Cbfa1 mRNA转录的影响。结果在1×10-4～1 mol/L范围内,与正常组相比,低浓度Na+明显促进成骨细胞分化,使AKP活性增加,高浓度则呈抑制作用,而Na+对成骨细胞的正常增殖无影响。RT-PCR结果显示与正常组相比,低浓度Na+显著地上调成骨细胞OPN、Cbfa1 mRNA的转录,高浓度则呈抑制作用。然而OPN、Cbfa1基因对Na+调节作出反应所需的时间存在差异,Cbfa1基因在经处理30 min时即可出现mRNA转录变化,而OPN基因则在处理120 min时才出现相应改变。结论 Na+可直接调节成骨细胞成骨功能,低浓度促进成骨细胞分化和相关功能基因OPN、Cbfa1的增加,而高浓度则显示抑制作用;且各基因转录变化具有时间差异。     

正交模拟法研究护骨胶囊各单味药及复方药效

目的:应用正交模拟法分析护骨胶囊(HG)各药味对该复方药效的贡献值,并对该方不同组合的复方进行药效模拟。方法:采用正交模拟法,将HG 10个药味按照设计的正交表分为13个组(第13组为阴性对照组),通过血清药理学实验得出相应含药血清,采用CCK-8法检测各组血清对成骨细胞(Ob)增殖的影响。DAS3.0软件处理数据,分析各药味的药效贡献值并对复方药效进行模拟。结果:以Ob增殖为指标,经正交模拟法分析,确定HG各药味在复方中的药效贡献值顺序为:淫羊藿>骨碎补>巴戟天>山药>龟甲>当归>熟地黄>续断>杜仲>制首乌;以Ob增殖为指标,对复方药效进行模拟研究,结果显示27个模拟组方预测药效值明显优于阴性对照组,而且原方最好,4个模拟组方接近于原方。结论:正交模拟法分析HG,确定了HG各药味在复方中的药效贡献值,并发现多个组方的模拟药效与原方接近。     

1990—2019年我国及不同SDI水平国家和地区高血压性心脏病疾病负担比较分析

目的:了解我国及不同社会人口指数水平国家和地区高血压性心脏病流行和疾病负担的现状和变化.方法:从全球疾病经济负担系统中获取了1990—2019年高血压性心脏病的流行和疾病负担数据,并引入社会人口指数与不同水平国家和地区进行对比.结果:我国高血压性心脏病防治形势严峻,疾病负担沉重,需重视防治工作;社会人口指数较低的国家疾...