多种技术不同维度分析兰索拉唑肠溶片溶出度异常原因

利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产企业飞行检查的结论,从不同维度设计实验考察该批次样品溶出度异常的原因,包括高温高湿的贮存环境对样品关键质量属性的影响、2 h抗酸实验对溶出度的影响、片芯成像及包衣层厚度测定、有关物质色谱条件优化、杂质谱分析等。研究发现,流通环节贮存不当和样品包衣工艺差是引起该批次样品溶出度低的原因。流通环节可能出现的高温高湿贮存环境引起样品中崩解剂功效下降,主药难以完全释放;包衣液不能均匀包裹于片芯,引起隔离层薄且厚度不一,继而影响其保护主药防止酸降解的效果。两者共同造成该批次样品溶出度偏低。兰索拉唑肠溶制剂总体质量较好,但部分企业处方和工艺需要优化;流通环节需要严格按照规定控制温湿度。     

吉林省某三甲医院心脑血管疾病患者住院费用影响因素分析

目的:分析心脑血管疾病患者的住院费用及其影响因素,为降低患者经济负担、控制医疗费用的过快增长提供参考.方法:对2017年吉林省某三甲医院30953例心脑血管疾病患者的住院费用进行描述性分析、相关性分析、单因素分析和多元线性回归分析.结果:在所调查的心脑血管疾病患者中,冠心病患者最多,脑血栓患者的次均住院费用最高.与住院...     

以兰索拉唑肠溶胶囊为例探索模型引导的仿制药等效性替代方法

目的：本研究探索如何建立体内外相关性与生物等效性的替代方法,为药物日常质量控制及市场监管提供有效手段。方法：通过分析兰索拉唑体内吸收、分布、代谢、排泄（absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME）过程,整合已有体外研究结果至生理药代动力学模型（physiological pharmacokinetics,PBPK）中,搭建兰索拉唑的体内药代动力学（pharmacokinetics,PK）模型,借助GastroPlus中的机制性口服吸收模型反推口服给药后在胃肠道内的释放与吸收曲线,进而构建兰索拉唑肠溶制剂的体内外相关性模型,分析现有体外溶出条件是否是与生物体相关的溶出方法。最后再通过软件开展虚拟生物等效性（bioequivalence,BE）的分析。结果：成功搭建了兰索拉唑口服给药的PK模型,模型能够较好地反映口服给药后兰索拉唑在体内的ADME过程,口服特点以及在体内的处置行为。目前法定的溶出方法与体内并非生物体相关,通过软件推测了可能生物体相关的溶出方法。同时虚拟评估了7家仿制药企业与参比制剂的生物等效性情况。结论：本研究建立了体...     

中俄卫生系统效率比较

目的:分析中俄两国卫生系统的基本现状,为推进中俄两国的医疗卫生改革与实践提供意见和建议.方法:比较中俄两国卫生系统投入和产出现状,采用超效率SBM模型和DEA-Malmquist模型对两国卫生系统的静态效率和全要素生产率进行比较分析.结果:在卫生系统投入方面,2000-2018年中国每千人口医务人员数与每千人口床位数比...     

不同浓度hTNFa对软骨细胞及其基质相关基因表达 的影响

目的探讨软骨细胞在肿瘤坏死因子(TNFa)作用下对其分泌基质蛋白及相关基因mRNA表达的影响。方法体外培 养的小鼠软骨细胞用25,50,100 ng/ml的hTNFa干预,不加人TNFa作为对照,通过RT-qPCR检测hTNFa对软骨细胞分泌基质 蛋白及相关基因mRNA表达的影响。结果hTNFa能降低软骨细胞分泌的n型胶原及刺激促n型胶原分泌的SOX9基因的表达; 对基质可提高基质酶MMP~9,MMP43,ADAMTS-4和ADAMTS-5基因的表达,提高炎性因子IL4a,TGFp,并增加凋亡基因BAX, caspase3的表达。结论hTNFa通过不同途径影响软骨细胞及基质相关基因的表达,从而促进了关节软骨的降解。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净及其药动学初步研究

目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度,并用于伏立康唑和卡泊芬净单独给药和联合给药后SD大鼠体内的药动学初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬净分别以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬净为内标,血浆样品经乙腈提取,以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水为流动相,用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱进行梯度分离,0.5 mL/min体积流量,柱温为常温,10 μL进样量,多级反应监测（MRM）ESI正离子模式;12只SD大鼠随机分成3组,即伏立康唑（ig,40 mg/kg）组、卡泊芬净（iv,5 mg/kg）组、伏立康唑（ig,40 mg/kg）与卡泊芬净（iv 5 mg/kg）联合给药组,分别于给药后不同时间点颈静脉采血进行浓度测定,并计算药动学参数。结果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬净在4~4 000 ng/mL线性关系均良好,批内精密度（RSD%）和准确度（RE%）均小于10%,伏立康唑和卡泊芬净提取回收率均大于90%;SD大鼠单剂量联合给予伏立康唑和卡泊芬净后,伏立康唑消除变快,卡泊芬净的消除变慢;伏立康唑、卡泊芬净的C_max、AUC均高于单独用药。结论 HPLC-MS/MS法的专属性强、灵敏、准确、可靠,可用于测定SD大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度及药动学研究。伏立康唑延缓了卡泊芬净在动物体内的消除速度,卡泊芬净通过促进伏立康唑的吸收,增加了其在动物体内的血药浓度,联用后二者生物利用度均提高。     

钠离子调节成骨细胞功能及其相关基因的差异性变化

目的探讨钠离子(Na+)对大鼠成骨细胞成骨功能的调节,及其相关基因mRNA的变化。方法应用CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶(AKP)试剂盒检测5种不同浓度Na+对成骨细胞增殖和分化的影响。再从中选用低(1×10-4mol/L)、中(0.1 mol/L)、高(0.5 mol/L)3种浓度,于处理细胞15、30、120 min时,通过RT-PCR测定Na+对成骨细胞成骨功能相关基因OPN、Cbfa1 mRNA转录的影响。结果在1×10-4～1 mol/L范围内,与正常组相比,低浓度Na+明显促进成骨细胞分化,使AKP活性增加,高浓度则呈抑制作用,而Na+对成骨细胞的正常增殖无影响。RT-PCR结果显示与正常组相比,低浓度Na+显著地上调成骨细胞OPN、Cbfa1 mRNA的转录,高浓度则呈抑制作用。然而OPN、Cbfa1基因对Na+调节作出反应所需的时间存在差异,Cbfa1基因在经处理30 min时即可出现mRNA转录变化,而OPN基因则在处理120 min时才出现相应改变。结论 Na+可直接调节成骨细胞成骨功能,低浓度促进成骨细胞分化和相关功能基因OPN、Cbfa1的增加,而高浓度则显示抑制作用;且各基因转录变化具有时间差异。