γ-分泌酶组件NCT在痴呆小鼠中枢神经系统的分布及表达

目的 研究γ-分泌酶组件蛋白单过性跨膜蛋白(NCT)在APP/PS1双重转基因痴呆小鼠中枢神经系统(CNS)中的分布与表达及与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法 对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,分别用免疫组化、免疫荧光双标及激光共聚焦等技术,检测NCT在APP/PS1双重转基因痴呆小鼠及同窝野生型小鼠CNS内的分布及表达.结果 NCT广泛分布于成年AD小鼠CNS各区域,包括大脑新皮质、海马、嗅脑、丘脑、纹状体、小脑、脑干和脊髓等;而神经元外Aβ的沉积选择性分布于CNS的大脑皮质和海马等区域;大脑皮质及海马内的NCT阳性神经元数量要多于Aβ阳性神经元,且神经元内的Aβ与NCT出现了共存;同时,大脑皮质和海马内的NCT与PS1分布趋势高度一致,且在神经元内出现了共存.痴呆型与同窝野生型新生小鼠大脑皮质内NCT阳性神经元排列致密;随着小鼠的发育,脑组织单位面积内NCT阳性神经元数量逐渐减少;但痴呆小鼠脑内NCT阳性神经元的细胞膜和细胞质均浓染;而同窝野生型小鼠脑内的NCT阳性神经元仅细胞膜周围染色较深,而胞质染色极浅甚至不着色.结论 NCT在痴呆小鼠和正常野生型小鼠脑内的分布及表达出现差异,可能与Aβ的生成和AD的发生相关.     

丙戊酸钠对APP/PS1双转基因小鼠脑内星形胶质细胞和神经营养因子的影响

目的：观察丙戊酸钠（valproic acid sodium salt,VPA）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠脑内星形胶质细胞、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neu－rotrophic factor,GDNF）的影响。方法：取3月龄的APP/PS1双转基因小鼠AD模型小鼠24只,按随机数字表法平均分为治疗组和对照组。VPA治疗组小鼠腹腔注射VPA 30 mg/（kg·d）,对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水,采用免疫组化学法观察2组小鼠皮质和海马区星形胶质细胞数量的变化,Western blot检测2组小鼠皮质和海马BDNF 和GDNF的表达水平。结果：与对照组比较,VPA治疗组小鼠皮质和海马区星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的阳性细胞数量均明显减少（t=5.476、8.793,P均＝0.00０）,BDNF 和GDNF 表达水平均明显升高（t=4.303,P=0.001;t=2.376,P=0.032）。结论：VPA可抑制星形胶质细胞增生,提高神经营养因子的表达水平。     

慢性脑缺血模型小鼠视网膜内血管内皮生长因子和胶质纤维酸性蛋白的表达变化

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic pro－tein,GFAP）在慢性脑缺血模型小鼠视网膜内的表达规律及两者的关系。方法：采用C57小鼠建立慢性脑缺血模型,结合免疫组化方法,观察缺血不同时间段小鼠视网膜中 VEGF、GFAP在时间和空间上的表达变化。结果：在假手术组中 VEGF、GFAP呈弱表达或不表达;在手术组中,缺血120 d时 VEGF、GFAP表达增加（P=0.002,P=0.006）,随缺血时间的延长,缺血180 d时 VEGF、GFAP表达强度及空间分布范围呈进行性增加（P=0.050,P=0.000）。结论：VEGF、GFAP在慢性脑缺血模型小鼠视网膜中表达进行性上调,提示两者参与了视网膜缺血损伤的病理改变过程,并在视网膜缺血损伤机制中起着重要作用。     

脊髓内去甲肾上腺素能纤维的来源

目的：研究脊髓内去甲肾上腺素(NA)能纤维的来源。方法：选用Wistar大鼠，应用神经递质NA特异性的标志酶——多巴胺β羟化酶(DBH)抗体注入其脊髓单侧，分别于注射后1h-7天灌注大鼠，取出脊髓和脑组织作免疫组化染色。结果：ADBH注入脊髓后48h内依次在腰、胸、颈髓同侧观察到大量DBH阳性纤维，对侧仅少量阳性纤维出现：注射后3—4天，双侧上橄榄核、LC、SC、KF核、臂旁核中出现大量阳性神经元，在延髓内仅见大量阳性纤维，未观察到阳性神经元胞体出现；注射后7天，上述阳性神经元和阳性纤维消失。结论：脊髓内的NA能纤维及终末几乎全部来源于脑桥NA能细胞群。     

卵巢切除对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响

目的研究雌激素对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响,探讨雌激素缺乏导致阿尔茨海默病(AD)的病理机制。方法将3月龄雌性APP/PS1双转基因AD模型小鼠分为卵巢切除组与假手术组,术后2个月采用免疫组化染色及透射电镜观察两组小鼠脑内老年斑及自噬功能的变化,同时检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达情况。结果免疫组化结果显示,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠脑内老年斑显著增加,分布更广,自噬相关蛋白LC3、Beclin-1阳性神经元数量均显著下降。电镜观察可见,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠海马神经元及突起肿胀明显,暗神经元增加,神经元突起周围自噬小泡显著增多。结论雌激素缺乏可导致自噬泡成熟受阻、活性降低、自噬功能减弱,从而导致AD病理改变加重。     

“以器官系统为中心，基础与临床全线整合”教学模式解剖学知识点整合的实践与思考

正回顾高等医学教育课程模式,20世纪50年代"以器官系统为中心"的课程模式问世;90年代,美国医学院校协会在全国推行"医学院校培养目标研究项目",许多院校实行了以器官系统为中心的课程、以问题为导向的课程、以社区为基础的课程等整合课程,成为第2次医学教育改革,对     

胆囊动脉变异2例

笔者在解剖2具经10%福尔马林固定的男性尸体腹腔动脉及分支时,发现胆囊动脉变异,男一胆囊动脉起自肝固有动脉后分3支入胆囊;男二胆囊动脉起自迷走肝右动脉。为积累国人解剖学数值资料和为临床提供参考,现报道如下:常规方法解剖暴露腹腔内的肝胆结构、腹腔动脉及分支的起点、走行、分支及分布情况。用游标卡尺(精度0.02 mm)测量各分支的基本数据,记录并拍照。两男尸腹主动脉均在     

双源性胆囊动脉变异1例

<正>作者在解剖1具老年男性尸体腹腔动脉及分支时,发现其双源性胆囊动脉变异,一条起自肝右动脉,另一条起自胰十二指动脉上后动脉(图1)。该双源性胆囊动脉的变异经查询相关文献罕见,为积累国人解剖学数值资料和为临床提供参考,现报告如下。1资料与方法经10%福尔马林固定的老年男性尸体1具,身高151 cm。通过常规方法解剖暴露腹腔内的肝胆结构、腹腔动脉及分支的起点、走行、分支及分布情况。用游标卡尺(精度0.02 mm)测