基于“味性化味-网络药理-分子对接”的藏药四味姜黄汤防治糖尿病肾病的作用机制预测

目的探究藏药四味姜黄汤防治糖尿病肾病的作用机制。方法基于藏药"味性化味"、网络靶点预测以及TCMSP、DAVID、String 11.0、Cytoscape 3.7.1等数据库和可视化方法分析藏药四味姜黄汤防治糖尿病肾病的药性和作用机制。结果根据320例临床医案信息,藏药四味姜黄汤主治疾病中,藏医"京尼萨库"病(糖尿病)的频次最高(84次)、其次为腰椎增生(29次)和藏医"查隆"症(24次)。方剂药性分析发现,四味姜黄汤的药性以甘和涩味为主,味以苦化味为主,效以凉、钝、重和润为主,主要针对"赤巴"的热、锐和"隆"的轻、硬、细等特性,主治藏医"赤巴"和"隆"病。网络靶点分析中共筛选得到22个活性分子,与糖尿病肾病匹配后得到68个共同靶点,富集到48个生物功能,注释通路共有45条,其中PI3K-Akt、MAPK、P53等为主要信号通路。分子对接结果显示活性成分谷甾醇、豆甾醇、余甘根苷A与VEGFA、CASP3核心蛋白之间以氢键和π-H共轭键等相连接。结论藏药四味姜黄汤通过苦和甘味以及苦化味特有的凉、钝、重、润等药效,以消除热症、调和"隆"因、调节微管和辅助肾功等方式作用于藏医"京尼萨库"病,从而起到治疗"赤巴型京尼萨库"病的目的,其机制可能与调控VEGFA、CASP3、HSP90AA1、ESR1等关键靶点,干预PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE信号通路有关。味性化味-网络药理-分子对接结果相互吻合,即以清热消炎、改善循环和增强肾功能为治疗糖尿病肾病的主线。本研究为四味姜黄汤的临床用药和防治糖尿病肾病的作用机制研究提供了参考。     

非侵入性试验诊断儿童幽门螺杆菌感染的评价

常用的幽门螺杆菌(HP)感染诊断方法包括侵入性检查和非侵入性检查。非侵入性方法避免了内窥镜检查,从而更易被患儿和家属接受。各种非侵入性试验的敏感性和特异性不一,在临床应用中有着各自的适用范围和特点。尿素呼气试验精确性高,可用于HP感染的诊断和治疗后评估,但费用比较昂贵;血清学试验操作简便,但在儿童中应用其可靠性较小;HP粪便抗原检测取样方便,在诊断HP感染方面具有较高的准确性,然而在监测HP根除与否方面存在着争议;PCR检测是一项精确的检查方法,但需特殊设备,操作复杂,多用于科研;唾液和尿液抗体检测准确性较高,但目前研究不多。临床应根据当地HP感染率、经济状况及患儿年龄等具体情况选用合适的方法。     

肝细胞癌和肝血管瘤的三期螺旋CT扫描

目的：评价三期螺旋CT扫描对肝细胞癌和肝血管瘤的诊断及鉴别诊断价值。方法：对76例肝脏肿瘤行动脉期(HAP)、门脉期(PVP)和平衡期三期螺旋CT扫描,绘出时间-密度曲线,观察肿瘤的强化特征。 结果：①时间-密度曲线：81%肝细胞癌为Ⅲ型速升速降型,92%肝血管瘤为1型速升缓降型;②肝细胞癌组在HAP与PVP强化密度的差异有显著性(P<0.05),肝血管瘤组在HAP与PVP强化密度差异无显著性。 结论：三期螺旋CT扫描对肝细胞癌和肝血管瘤的诊断及鉴别诊断有重要价值,时间-密度曲线可作为诊断的参考,对不典型病例平衡期扫描很有必要,有助于病灶的定性。     

西藏自治区人群棘球蚴病空间分布特征分析

目的探索我国西藏自治区人群棘球蚴病空间分布特征。方法采取分层随机抽样方法对西藏自治区74县进行人群B超筛查,分析人群棘球蚴病检出率与海拔的相关性,对各县人群棘球蚴病检出率进行全局空间自相关分析与局部空间自相关分析。结果对西藏自治区7个地(市)70个县(区)364个调查村的77 049人开展B超检查。结合2012年调查数据,累计对西藏全区74个县(区)80 384人开展B超筛查,检出棘球蚴病患者1 371人,人群棘球蚴病检出率为1.71%。每个调查县(区)均有病例分布,检出率居前5位的县分别为昌都市左贡县(7.82%)、山南市措美县(7.13%)、那曲地区安多县(6.00%)、那曲地区巴青县(5.47%)、日喀则市仲巴县(4.03%),检出率最低的为山南市洛扎县(0.11%)。经正态性检验,以县为单位的人群棘球蚴病检出率与平均海拔均不符合正态分布(P0.05)。两者Spearman相关系数r为0.435,两者呈正相关关系(P0.05),即人群棘球蚴病检出率可随平均海拔的增高而逐渐升高。全局Moran's I指数为0.069(Z=2.096,P0.05),西藏自治区各县(区)人群棘球蚴病检出率在空间上呈聚集性分布,具有显著的空间正相关性。局部空间自相关分析结果显示,安多县、聂荣县、巴青县呈现H-H关联模式,而措美县、左贡县呈现H-L关联模式。结论西藏自治区人群棘球蚴病检出率在空间上具有聚集性,可对聚集区制定针对性防控策略。     

西藏自治区4种生产类型地区人群棘球蚴病流行情况

目的了解西藏自治区4种生产类型地区棘球蚴病流行现状。方法于2016年8-12月采用分层随机抽样和整群抽样方法抽取西藏牧区、农区、半农半牧区、城镇等4种不同生产类型地区共7个地(市)(拉萨市、林芝市、山南市、昌都市、日喀则市、那曲地区、阿里地区)70个县(区)的调查村,对1岁以上常住居民进行B超检查。结果共B超检查77 049人,检出棘球蚴病患者1 230例,检出率为1.60%,其中细粒棘球蚴病占87.64%(1 078/1 230)。4种生产类型地区人群棘球蚴病检出率以牧区人群的最高,为2.48%(572/23 038),农区最低,为0.78%(29/3 719),半农半牧区和城镇分别为1.46%(470/32 173)和0.94%(159/16 899);4种生产类型地区人群棘球蚴病检出率差异有统计学意义(χ~2=171.670,P0.05)。男性和女性棘球蚴病检出率均以牧区最高,分别为2.05%(220/10 756)和2.74%(352/12 854);牧区(2.74%)和半农半牧区(1.66%,310/18 632)的女性棘球蚴病检出率均高于男性(2.05%;1.14%,160/14 011)(χ~2=11.899,P0.01;χ~2=15.347,P0.05)。不同年龄组的人群棘球蚴病检出率以牧区的60～岁年龄组最高,为5.56%(130/2 338),城镇15岁年龄组未检出;农区、牧区和半农半牧区的人群棘球蚴病检出率均随年龄组增高呈上升趋势,且差异均有统计学意义(χ~2_(趋势)=39.057,179.698,100.914;P0.05)。不同文化程度的人群棘球蚴病检出率以牧区的文盲人群最高,为3.21%(438/13 633),城镇的学龄前儿童未检出;不同生产类型地区的文盲、小学、初中、高中及以上人群棘球蚴病检出率差异均有统计学意义(χ~2=99.676,16.683,16.650,11.222;P0.05)。不同居住方式人群的棘球蚴病检出率以半农半牧区的夏季游牧冬季定居人群最高,为4.09%(73/1 783),牧区和农区的其他居住方式人群未检出;4种生产类型地区的不同居住方式人群棘球蚴病检出率差异有统计学意义(χ~2=503.452,P0.01)。结论西藏4种生产类型地区人群棘球蚴病检出率以牧区最高,其中高年龄组人群、文盲人群、女性人群应列为重点防治对象。     

西藏自治区家畜棘球蚴感染情况调查

目的了解西藏自治区家畜棘球蚴感染情况及影响因素。方法从西藏自治区日喀则、昌都、那曲、拉萨、山南、林芝和阿里等7个地区(市)的63个县,按照牧区、半农半牧区、农区和城镇等不同生产类型人口所占的比例抽取行政村。从每个行政村抽取当地繁育、宰杀的羊(猪)10头或牛5头,检查肝、肺等脏器的包囊情况,记录动物齿龄。从每个行政村抽取20户家庭,进行家庭基本情况调查,收集户主姓名、人口数、民族、养犬数量、养羊数量、养牛数量、年自宰家畜数量、自宰时间、饮水来源等信息。以家畜是否患棘球蚴病为因变量(Y),以地区(市)、家畜类型、齿龄、生产类型等为自变量(X)进行多因素非条件logistic回归分析。结果共调查家畜2 143头,其中牛995头,占46.43%;羊1 047头,占48.86%;猪101头,占4.71%。来自牧区834头,占38.92%;半农半牧区922头,占43.02%;农区362头,占16.89%;城镇25头,占1.17%。家畜棘球蚴感染检出率为13.21%(283/2 134),其中,羊、牛、猪的感染检出率分别为18.24%(191/1 047)、9.15%(91/995)、0.99%(1/101),差异有统计学意义(χ~2=50.633,P0.01)。包囊多分布在肝脏(69.9%、178/283)。阿里地区家畜棘球蚴感染检出率最高,为28.82%(66/229);林芝市最低,为0.71%(1/140)(χ~2=123.946,P0.01)。不同齿龄家畜中,≥10齿龄的家畜棘球蚴感染检出率最高,为18.85%(33/175)(χ~2=14.488,P0.01)。不同生产类型家畜中,牧区家畜的棘球蚴感染检出率最高,为17.03%(142/834),城镇无家畜感染(χ~2=26.316,P0.01)。共调查7 334户家庭,家畜养殖率为91.7%(6 722/7 334),自宰率为72.1%(5 286/7 334),屠宰时间集中在11月份。多因素非条件logistic回归分析结果显示,家畜棘球蚴感染检出率与地区(市)、家畜类型、齿龄及所在的生产类型等因素有关。结论西藏自治区羊、牛的棘球蚴感染检出率较高,应采取综合措施降低家畜感染检出率。     

西藏自治区村民和学生棘球蚴病知识态度和行为调查

目的了解西藏自治区村民和学生棘球蚴病知识态度和行为现状。方法 2016年8-10月,采用分层整群抽样的方法在西藏自治区70个县(区)抽取调查行政村,每个行政村选取20户养犬户,每户抽取1人进行问卷调查;每个县抽取1所完全小学,从4～6年级中每个年级抽取不少于50名学生进行问卷调查。问卷内容包括人感染棘球蚴的原因,进食前是否洗手,是否与犬玩耍,牛、羊屠宰后病变脏器的处理方式,是否愿意配合免费为犬驱虫等,由调查员询问填写问卷。计算村民和学生对棘球蚴病的知识、态度、行为等的合格率,不同组间率的比较采用χ2检验。结果共调查364个行政村,其中牧区、半农半牧区、农区和城镇分别为109、148、87和20个行政村;共调查村民7 279人,有效问卷7 210份;共抽取70所小学,调查学生10 799人,有效问卷10 274份。村民和学生对棘球蚴病的知识、行为、态度的总合格率为33.76%(5 902/17 484),其中,村民合格率为26.62%(1 919/7 210),学生合格率为38.77%(3 983/10 274),学生总合格率高于村民(χ2=279.88,P0.01)。仅有6.23%(449/7 210)的村民知晓棘球蚴病由犬传播,学生的为34.30%(3 524/10 274),差异有统计学意义(χ2=1 901.42,P0.01)。仅有23.27%(1 678/7 210)的村民进食前洗手,学生的为49.74%(5 110/10 274),学生比村民更注意卫生,差异有统计学意义(χ2=1 249.29,P0.01)。68.14%(4 913/7 210)的村民从不与犬玩耍,而学生中该比例仅为45.75%(4 700/10 274),差异有统计学意义(χ2=858.47,P0.01)。在病变脏器的正确处理方面,村民和学生正确处理知晓率均较低,分别为16.92%(1 220/7 210)和26.91%(2 765/10 274),差异有统计学意义(χ2=240.36,P0.01)。在免费为犬驱虫配合度方面,93.4%的村民愿意配合,仅63.23%的学生愿意配合,村民配合度比学生高,差异有统计学意义(χ2=2 094.706,P0.01)。结论西藏自治区村民和学生对棘球蚴病知识的知晓率较低,行为、态度合格率亦较低,不利于棘球蚴病的防控,应当大力开展健康教育宣传。     

低分子肝素钙与普通肝素对维持性血透患者钙磷代谢影响的观察

目的探讨低分子肝素钙对维持性血液透析（MHD）患者钙磷代谢的影响。方法选择在顺德区新容奇医院血透室无明显出血倾向维持血透超过3个月的MHD患者60例,随机分成低分子肝素钙组30例和普通肝素组（UFH）30例。分别观察两组患者在治疗前、治疗后3、6、12个月的血钙、血磷、血清甲状旁腺激素（iPTH）、血清碱性磷酸酶（AKP）的水平。同时观察患者出血、凝血情况及不良反应等。结果①两组患者治疗前血钙、血磷、PTH、AKP水平无统计学意义（P〉0.05）;②LMWH组随着透析时间延长,血磷及iPTH水平逐渐降低,有统计学意义（P〈0.05）;两组治疗前后血钙和AKP水平均无统计学意义（P〉0.05）;③LMWH组透析4123人次,各部位出血共发生38人次,发生率为0.92%;UFH组透析3980人次,各部位出血共发生596人次,发生率为14.97%,体外凝血发生率无统计学意义（P〉0.05）。结论长期使用低分子肝素抗凝,可使血液透析患者所存在的钙磷代谢异常得到部分缓解,提示低分子肝素可能有改善代谢异常的作用。     

周期蛋白E、生存素及PTEN基因蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨结直肠细胞癌周期蛋白E、生存素及PTEN基因蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性.方法 采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法(S-P法)检测周期蛋白E、生存素及PTEN基因蛋白在有完整随访资料的69例结直肠癌组织中的表达,并作单因素和多因素生存分析.结果 周期蛋白E或PTEN表达与结直肠癌患者年龄、组织学分级及TNM分期有关(P＜0.05),生存素表达与组织学分级及TNM分期有关(P＜0.05).周期蛋白E或生存素表达与PTEN表达之间呈显著负相关(P＜0.05).单因素分析显示,患者生存率与年龄、组织学分级、浸润深度、TNM分期及生存素或PTEN的表达均有关(P＜0.05).但经多因素Cox比例风险模型分析,只有组织学分级、TNM分期及PTEN的表达具有独立的预后意义.结论 周期蛋白E、生存素及PTEN基因蛋白在结直肠癌中的表达与一些临床病理特征有关.组织学分级为高级别组、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期及PTEN失表达可作为结直肠癌预后不良的独立性指标.     

近交系大鼠胚胎中脑前体细胞体外培养初步研究

目的尝试体外培养近交系大鼠胚胎中脑前体细胞(ventral mesencephalic precursor,VMP)并进行诱导分化。方法取材E11近交系大鼠胚胎腹侧中脑细胞在bFGF培养液中原代培养7天,撤去bFGF,加AA-2P诱导分化7~10天,免疫荧光染色法分析前体细胞分化情况。结果体外培养14天及17天,细胞数量分别扩增至培养前的49.76倍和58.43倍,免疫荧光染色显示细胞群体中除了VMP外,还可见大量的神经元(包括多巴胺能神经元)和星形胶质细胞等。结论近交系大鼠VMP能够在体外扩增并分化,可得到较多的多巴胺能神经元用于后续分子生物学研究。