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程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体-1(PD-1 ligand 1,PD-L1)的抑制剂广泛用于肺癌治疗,但引起的免疫相关不良反应(immune related adverse events,irAEs)值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退,常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂治疗后,而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后。孤立性促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型,不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大。本研究报告3例晚期肺癌患者,PD-1抑制剂治疗后出现孤立性ACTH缺乏及其他irAEs。病例1是68岁男性患者,先确诊PD-L1高表达的肺腺癌,采用帕博利珠单抗(pembrolizumab)单药治疗,期间出现免疫性肝炎,经高剂量甲基泼尼松龙[0.5~1.0 mg/(kg·d)]治疗后缓解;间隔11个月又确诊原发性胃癌,故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼(apatinib)治疗;帕博利珠单抗治疗共17次后,患者的肺癌和胃癌均未进展,但出现严重恶心和无力,此时甲基泼尼松龙已停药10个月,血液生化检查提示重度低钠血症(121 mmol/L,参考值137~147 mmol/L,下同),8:00 a.m.皮质醇(<1 μg/dL,参考值5~25 μg/dL,下同)和ACTH(2.2 ng/L,参考值7.2~63.3 ng/L,下同)降低,但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。病例2是66岁男性肺腺癌患者,参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究(登记号:CTR20202387)。治疗5个月(共7次用药)后,患者的肺癌达到部分缓解,但恶心和呕吐却突然加重,伴轻度呼吸困难和双下肢无力,其血液生化检查提示轻度低钠血症(135 mmol/L),8:00 a.m.皮质醇(4.3 μg/dL)和ACTH(1.5 ng/L)降低,但甲状腺功能正常;同时肺CT显示中度免疫性肺炎。病例3是63岁男性肺鳞状细胞癌患者,一线使用信迪利单抗(sintilimab)联合化疗,肺癌最佳疗效为部分缓解,仅出现轻度免疫性皮疹;治疗5周期后,肺癌进展,此后6个月未使用免疫治疗;再次免疫治疗前,常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低(1.5 μg/dL),ACTH正常(8.0 ng/L),但无肾上腺皮质功能减退症状,使用替雷利珠单抗(tislelizumab)联合化疗2周期后出现肺部感染伴持续低热、中度无力和重度低钠血症(116 mmol/L),此时, 8:00 a.m.血皮质醇为3.1 μg/dL,ACTH为7.2 ng/L,甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。这3例患者均无头痛和视力障碍,脑磁共振成像均未见垂体肿大或垂体柄增粗,且无动态变化。患者均接受了泼尼松(2.5~5 mg/d)激素替代治疗,相关症状缓解后均恢复PD-1抑制剂治疗。病例2较特殊,其因同时伴有中度免疫性肺炎而采用高剂量泼尼松[1 mg/(kg·d)]治疗,并逐渐减量至生理替代剂量,8:00 a.m.血皮质醇和ACTH恢复并维持正常,但其他两例患者的垂体功能减退均未恢复。本组病例提示,PD-1抑制剂诱发的垂体irAEs可表现为孤立性ACTH缺乏,其发病时间跨度大,临床表现不特异,恢复模式也不同。因此,对PD-1抑制剂治疗的患者,尤其是疗效好的患者,要定期监测垂体相关内分泌激素水平,警惕垂体irAEs。 相似文献
235.
慢型克山病死亡病例中猝死病例分析 总被引:13,自引:5,他引:8
目的 了解慢型克山病猝死的有关因素,在防治工作中采取有针对性的措施,以减少或避免猝死的发生。方法 设计慢型克山病死亡(病死、猝死、意外死亡)病例有关资料的统一调查表,由专业人员查阅有关病例资料填写。工作结束后进行表格汇总、统计与分析。结果 慢型克山病无论病程长短都可能发生猝死,女性明显多于男性,发病在5年内猝死的最多,猝死的发生主要由左心室大劳损合并多源多发、单源多发性室性早搏及各种传导阻滞,再在诱发因素的作用下所引起。结论 在慢型克山病病人中,一般情况下是心胸比率越大、心功能越差,猝死的机会越大,但心功能在I级、心胸比率在0.51~0.55之间的病例猝死率也较高。 相似文献
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目的探讨低辐射、低对比剂方案在肺动脉CT成像中的应用,评价两者的图像质量和辐射剂量。方法使用西门子FLASH双源CT进行肺动脉血管成像,使用两种方式采集数据。低剂量组使用低辐射(70kV)、低对比剂方案设备参数,对比剂注射方案注射流率均为2.5~3.0ml/s,注射总量25ml对比剂+50ml0.9%氯化钠注射液。对照组对比剂注射流率均为3.5~4.5ml/s,注射总量60ml对比剂。结果两组肺动脉图像达到诊断要求,低剂量组肺动脉的CT值、图像标准差(standarddeviation,SD)高于对照组,信噪比(signalnoiseratio,SNR)和对比噪声比(contrastnoiseratio,CNR)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。对照组Kappa=0.423,具有中等一致性;低剂量组Kappa=0.728,具有高度的一致性。对照组CTDIvol(9.12±1.16)高于低剂量组(1.93±0.23),差异有统计学意义(t=1477.318,P<0.001);对照组DLP(255.71±42.52)高于低剂量组(50.68±8.84),差异有统计学意义(t=891.729,P<0.001)。结论70kV低辐射、低对比剂方案在肺动脉成像中是可行的,在低剂量研究中起到重要作用。 相似文献
237.
新型牙本质黏结剂体外细胞毒性研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:评价一种新型牙本质黏结剂的细胞毒性,并与商品化的两种黏结剂细胞毒性进行比较。方法:采用琼脂覆盖法和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法,评价新型牙本质黏结剂优邦(UB)和商品化黏结剂Adper Prompt自酸蚀黏结剂(AP)与Prime&Bond NT(PB)在人牙本质片上使用后,对L929小鼠成纤维细胞的毒性作用。结果:MTT实验中三种牙本质黏结剂细胞毒性均为1级;琼脂覆盖实验中,三种材料两种厚度牙本质片均出现脱色区和部分细胞溶解,细胞毒性评价均为1级。结论:新型牙本质黏结剂具有轻做的细胞毒性,UB对牙髓组织的影响还有待进一步研究。 相似文献
238.
目的分析龙岩市新罗区食物中毒事件流行病学特征,为制定防控策略提供参考。方法收集新罗区2011—2015年食物中毒事件资料进行流行病学分析。结果新罗区2011—2015年共发生21起食物中毒事件,中毒330人,总罹患率9.3%,中毒事件主要发生在第3季度,中毒起数、中毒人数均最多,分别占71.4%和74.8%,罹患率也最高。发生场所集体食堂8起、饮食服务业6起、家庭聚餐5起,家庭食物中毒的罹患率80.0%为最高;中毒原因以细菌性食物中毒为主(10起),罹患率以植物性食物中毒最高(66.7%)。结论近几年新罗区食物中毒事件时有发生,应针对其流行病学特征,制定切实可行的防控措施,以减少食物中毒事件发生。 相似文献
239.
医疗设备的应用直接或间接地为患者的疾病诊断和治疗而服务.假如设备的性能不稳定,将会造成一系列的问题,如误诊、延误治疗时间等,甚至会在诊断和治疗过程中给患者带来人身伤害,更甚者会危及生命.因此,对于医疗设备,应根据其特点,做好各项管理、维修工作. 相似文献
240.