NEK2通过抵抗肝癌细胞衰老促进肝癌进展

目的:肝癌是全球第6大常见的恶性肿瘤,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占所有肝癌患者的85％～90％.HCC具有起病隐匿、进展快、复发早、易耐药和预后差的临床特点.中心体相关激酶2(NIMA related kinase 2,NEK2)是细胞周期调控蛋白激酶,在有丝分裂中调节细胞周期...     

开展药品不良反应监测工作的体会

目的探讨医疗机构上报药品不良反应如何做到规范化,使不良反应报表的数量和质量得到提高,进一步推动不良反应工作。方法健全组织机构、完善规章制度、宣传监测工作、完善监测网络、建立信息反馈渠道、临床药师直接参与药品不良反应分析与报表填写及制订奖惩措施。结果在不良反应监测工作中,取得成绩的同时也发现存在的问题。结论医疗机构完善药品不良反应监测与报告体系,对保证安全、合理用药意义重大。     

米非司酮治疗更年期子宫出血

1 资料与方法 1.1 临床资料 1998年5月～1999年10月我院就诊的更年期功能性子宫出血患者30例；40～44岁4例，45～49岁8例，50～55岁18例，病程＜3个月10例，3～6个月11例，＞6个月9例。经量增多13例，月经紊乱11例，经期延长6例。出血期间子宫内膜诊刮增生期17例，单纯增生过长11例，腺性增生过长2例。实验室检查Hb＜60 g*L-1 12例，61～90 g*L-1 7例，91～100 g*L-1 11例。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能的影响及其机制的研究

目的:观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张和一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶及蛋白激酶B表达的影响。方法:4~6周龄雄性SD大鼠予高糖高脂喂养8周,建立胰岛素抵抗模型,分为对照组和治疗组,每组各15只,治疗组用罗格列酮[3mg/(kg.d)]干预8周,另取15只正常大鼠为正常组。实验终止时用葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱依赖性血管舒张反应,Griess重氮化反应法检测主动脉NO含量,逆转录聚合酶链反应方法检测磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B和eNOS mRNA表达,电镜观察主动脉超微结构。结果:对照组葡萄糖输注率、主动脉内皮依赖性舒张功能、NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达较正常组均显著降低(P<0.01),治疗组上述指标均显著升高(P<0.01)。透射电镜检查可见对照组主动脉内皮细胞和内皮下结构的病理改变,治疗组胸主动脉超微结构接近正常。结论:胰岛素抵抗大鼠存在内皮依赖性舒张功能紊乱和主动脉NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达下降,用罗格列酮治疗可改善其内皮功能,增强NO产生和磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达。     

罗格列酮对高胰岛素培养的内皮细胞一氧化氮的影响及其机制研究

目的观察罗格列酮（RGZ）对高胰岛素培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）NO浓度和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、磷酯酰肌醇3激酶（P13K）和蛋白激酶B（PKB）表达的影响,探讨RGZ改善高胰岛素状态下内皮功能障碍的信号转导机制。方法高浓度胰岛素培养HUVEC72h,并用不同浓度的RGZ进行干预。检测NO浓度,PI3K mRNA的表达,PKB、eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473（PKB-Ser473）、eNOS丝氨酸1177（eNOS-Ser1177）的磷酸化表达。结果高浓度胰岛素培养HUVEC能呈剂帚和时间依赖性地降低N0的浓度,抑制内皮细胞P13KmRNA表达和PKB-Ser473、eNOS-Ser1177的磷酸化。用RGZ干预能硅著升高高胰岛素培养的内皮细胞NO的浓度和PKB、eNOS的磷酸化,增强PI3KmRNA表达;eNOS和P13K阻断剂均能阻断RGZ对高胰岛素培养的内皮细胞中NO浓度的升高,PI3K阻断剂还能阻断RGZ对高胰岛素培养内皮细胞PKB、eNOS的磷酸化。结论高胰岛素能下调P13K／PKB／eNOs信号通路而抑制内皮细胞NO的产生,RGZ能通过上调PI3K／PKB通路而增强高胰岛素培养的内皮细胞eNOS的活性和NO的产生。     

对1例结核性胸膜炎患者的药学监护

目的：探讨临床药师对结核性胸膜炎患者实施药学监护的方法与思路.方法：临床药师对1例结核性胸膜炎患者在住院期间进行药学监护,药学监护内容包括治疗方案的制订、剂量调整、不良反应监测、用药教育等.同时根据监护结果及时发现并规范结核病患者的用药问题,保障患者用药安全、有效.结果与结论：临床药师参与结核病患者的药物治疗实践,对降低患者的复发率、减轻药品不良反应及促进合理用药具有重要意义.     

抗深部真菌感染药物的特性及临床应用

近年来,真菌感染的发病率和致死率呈明显上升趋势,尤其对危重患者更是致命的威胁.为了降低真菌感染的发病率与死亡率,抗真菌药物的疗效无疑成为了治疗的关键所在,因此,了解各类抗真菌药物特性,使得临床应用更加合理化、规范化显得至关重要.随着卫生部抗菌药物临床应用专项整治活动的开展,如何配合此次活动,按照要求遴选出不超过5个品规(药品规格)的深部抗真菌药物,也进一步要求我们掌握抗深部真菌药物的特性.     

我院心胸外科抗菌药物临床应用差异化指标的研究与制定

目的 调查心胸外科住院患者抗菌药物临床应用情况,制定心胸外科抗菌药物临床应用规范和抗菌药物临床应用差异化指标,为临床医师合理用药提供依据。方法 回顾性随机调查我院2014年1-12月心胸外科300例住院患者病历,制定该院心胸外科常见疾病抗菌药物临床应用规范;分析、计算、统计抽样患者抗菌药物使用强度、使用率及Ⅰ类切口预防用抗菌药物使用率的实际值与理论值,确立差异化指标。结果 我院2014年心胸外科住院患者实际抗菌药物使用率、Ⅰ类切口预防用抗菌药物使用率和抗菌药物使用强度分别为72.7%、92.6%和61.2 DDDs/（100人·d）,制定的差异化指标分别为69.3%、63.0%和49.3 DDDs/（100人·d）。结论 我院心胸外科住院患者抗菌药物临床应用存在无指征用药、用药品种和档次过高、给药疗程过长、联合用药或更换药物不合理等问题,需待加强管理,以促进抗菌药物临床合理应用。     

基因多态性对替格瑞洛出血不良反应的影响

目的 在急性冠脉综合征（ACS）患者中开展替格瑞洛的药物基因组学研究,以期发现能预测替格瑞洛出血不良反应个体差异的遗传学因素。方法 对中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院2018年收治的75例本地区汉族符合入排标准的 ACS患者,进行 SLCO1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3的单核苷酸多态性检测,同时收集并记录患者的性别、年龄、体质量指数（BMI）、合并症、患病类型、吸烟状况、饮酒状况、生化指标以及最大血小板聚集率及出血事件。通过二元 Logistic回归分析法分析替格瑞洛出血不良反应与基因多态性的相关性。结果 二元 Logistic回归分析结果表明,SLCO1B1 rs4149056、PEAR1 rs12407843、PEAR1 rs77235035与替格瑞洛出血风险显著相关,而调整混杂因素后的分析结果显示上述基因型与替格瑞洛出血不良反应没有显著相关性,均不能作为预测替格瑞洛出血不良反应的独立遗传因素（P＞0.05）。结论 未发现替格瑞洛转运受体、作用靶点以及血小板膜受体相关的基因单核苷酸多态性与替格瑞洛导致的出血不良反应有显著相关性。     

罗格列酮对人脐静脉内皮细胞NO和PI3K/PKB/eNOS信号通路的影响

目的:观察罗格列酮对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)表达的影响,探讨罗格列酮改善内皮功能的信号转导机制.方法:首先观察罗格列酮对内皮细胞NO影响的时效和量效关系,然后加用eNOS和PKB信号阻断剂进行干预.用Griess重氮化反应法检测NO浓度,RT-PCR方法检测PI3K,PKB及eNOSmRNA的表达,Western免疫印迹方法检测PKB,eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473(PKB-Ser473),eNOS丝氨酸1177(eNOS-Ser1177)的磷酸化表达.结果:罗格列酮呈剂量和时间依赖性地升高内皮细胞NO浓度,不同浓度的罗格列酮培养内皮细胞均能升高PI3K mRNA表达和PKB-Ser473,eNOS-Ser1177磷酸化,但对PKB和eNOS表达均无影响;eNOS阻断剂L-NAME能完全阻断罗格列酮培养的内皮细胞NO浓度的升高,PI3K阻断剂LY294002能阻断罗格列酮诱导的NO产生和PKB,eNOS的磷酸化.结论:罗格列酮能通过激活PI3K/PKB/eNOS信号通路而增强内皮细胞NO的浓度,改善内皮功能.