非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病26例

为研究非清髓性异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation, allo-NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术,选择26例恶性血液病患者作为研究对象(急性白血病10例,慢性髓性白血病14例,多发性骨髓瘤2例),其中14例采用FAC(fludarabin+ATG+Cy)预处理,12例采用MAC(melfalan/maleran+ATG+Cy)预处理;用G-CSF 600 μg/d或G-CSF 300 μg/d+GM-CSF 300μg/d进行外周血干细胞动员,于第5天开始用Cobe Spectra血细胞分离机连续采集2-3次;用环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD;移植后第4周开始供体淋巴细胞输注,首剂1×107/kg,之后依据临床反应及嵌合体形成情况,每4周1次,剂量逐级递增;微卫星短串联重复序列(STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标.结果显示 植入率84.62%,aGVHD发生率11.54%,cGVHD发生率23.07%;感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻.结论非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切,毒副作用小,但相关技术,如适应症的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究.     

慢性活动性EB病毒感染的研究进展

机体感染EB病毒(EBV)后,可以表现为持续性或反复发作性发热,肝、脾、淋巴结大,以及肝丙氨酸氨基转移酶水平异常增高等传染性单核细胞增多症(IM)样症状.伴随EBV特异性抗体谱表达与外周血EBV-DNA拷贝数显著增高的EBV感染,称为慢性活动性EB病毒感染(CAEBV).CAEBV为一种临床少见的致命性疾病,预后凶险,导致的患者病死率极高.目前,CAEBV的发病机制尚未完全阐明,亦无标准治疗方案.笔者拟就CAEBV的发病机制、临床表现、诊断及治疗研究的最新进展进行综述,旨在提高临床医师对CAEBV的认识.     

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)为高度异质性的成熟B淋巴细胞恶性克隆性疾病.目前对于CLL/SLL的相关研究,特别是对其发病机制的更加深入的研究,以及不断完善的预后评估指标方面,均取得了较大的进展.为了给CLL/SLL的临床诊疗提供参考,笔者拟就CLL/SLL的发病机制、诊断、分期及预后评估、治疗的相关研究进展进行综述.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

为了研究非清髓性异基因造血干细胞移植 (non myeloablativeallogeneicstemcelltransplantation ,allo NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术 ,对 2 6例恶性血液病患者 (急性白血病 10例 ,慢性髓性白血病 14例 ,多发性骨髓瘤 2例 )中 14例采用FAC预处理 (Fludara ATG CY) ,12例采用MAC预处理 (马法兰 /马利兰 ATG CY) ,用G CSF 6 0 0 μg/d或G CSF 30 0 μg/d GM CSF 30 0 μg/d进行外周血干细胞动员 ,第 5天开始采用CobeSpectra血细胞分离机连续采集 2 - 3次 ;环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD ;移植后第 4周开始供体淋巴细胞输注 ,首剂 1×10 7/kg ,之后依据临床反应及嵌合体形成情况 ,每 4周 1次 ,剂量逐级递增 ;以微卫星短串联重复序列 (STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标。结果表明 ,植入率 84 .6 2 % ,其中 18例已转为完全供体型 ;aGVHD发生率 11.5 4 % ,cGVHD发生率 2 3 0 7% ;感染、出血等毒副反应发生率低、反应轻。结论 :非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切 ,毒副作用小 ,但相关技术 ,如适应证的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究。     

髓系/NK细胞急性白血病一例

患者男，43岁。因“乏力、四肢皮肤淤点、淤斑3个月”于2005年9月7日收入我科。患者于3个月前无诱因出现乏力、皮肤淤点、淤斑，反复发作。入院体检：皮肤可见散在淤点、淤斑，浅表淋巴结未及，胸骨压痛阳性，肝、脾肋下均4cm；血象Hb114g／L，WBC59．8×10^9／L，PLT 9×10^9／L。骨髓象增生极度活跃，异常早幼粒细胞占0．82，该类细胞胞体大小不等，可见伪足，浆量多，浆内可见大量细小的紫红色颗粒，[第一段]     

急性髓性白血病患者外周血淋巴细胞亚群的检测及其临床意义

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者外周血T淋巴细胞亚群、DNT细胞、NK细胞的表达水平及其临床意义。方法采用流式细胞术对40例初发AML患者、32例AML完全缓解(CR)患者及20例正常人外周血T淋巴细胞亚群、DNT细胞及NK细胞水平进行检测。结果初发AML组与正常对照组比较,CD4+细胞、CD4+/CD8+比值、DNT细胞及NK细胞明显降低(P<0.05);CD3+细胞、CD8+细胞变化不显著(P>0.05)。复治CR组与对照组比较,NK细胞明显降低(P<0.05),其他各值差异无统计学意义。结论初发AML患者的T淋巴细胞亚群、DNT细胞、NK细胞变化明显,而治疗缓解后淋巴亚群基本恢复正常,说明T淋巴细胞亚群、DNT细胞、NK细胞水平检测在评价AML疗效及判断预后方面具有一定的临床价值。     

髓系/自然杀伤细胞祖细胞急性白血病一例并文献复习

目的 提高对髓系/自然杀伤细胞祖细胞(M/NKP)急性白血病的认识.方法 报告1例新近诊断的M/NKP急性白血病及其治疗经过并进行文献复习.结果 经联合化疗未达完全缓解,死于脑出血.结论 M/NKP急性白血病是一种罕见的白血病,有特异的免疫表型特征,临床进展迅速,对现行治疗不敏感,预后差.     

FTI-277抑制急性髓系白血病细胞增生及增强三氧化二砷诱导细胞凋亡的作用

  目的 研究法尼基转移酶抑制剂FTI-277单独或联合三氧化二砷（As2O3）对急性髓系白血病（AML）细胞增生和凋亡的影响及其作用机制。方法 以HL-60细胞株、31例初治AML患者骨髓标本为研究对象,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增生,用流式细胞术检测细胞周期、磷酸化ERK1／2表达,用AnnexinV-FITC法、DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡。结果 FTI-277可明显抑制AML细胞增生,对正常细胞无明显抑制增生作用。FTI-277使AML细胞G2／M期百分数显著升高,但亚G1期细胞百分数无明显变化。FTI-277显著下调AML细胞磷酸化ERK1／2的表达,但不影响正常细胞表达。联合组与单用组相比,AML细胞凋亡率明显增高,并可检出梯状DNA条带。结论 FTI-277通过阻断AML细胞ERK／MAPK途径,使细胞发生G2／M期阻滞,抑制细胞增生。FTI-277可增强As2O3对AML细胞的凋亡诱导作用。     

双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

为了探讨双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤（MM）的安全性及疗效,为1例49岁女性MM患者行双次自体外周血干细胞移植。第1次移植的动员方案：环磷酰胺2g/m2×1天,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）[（10μg/（kg.d）]×5天。预处理方案：马法兰（melphalan）200mg/m^2。自体外周血干细胞回输：单个核细胞（MNC）6.1×10^8/kg;CD34＋细胞4.7×10^6/kg。6个月后行第2次移植的动员方案：G-CSF[（10μg/（kg.d）]×5天。预处理方案：马法兰200mg/m^2。自体外周血干细胞回输：MNC10.2×10^8/kg;CD34＋细胞5.9×106/kg。结果表明：第1次移植后17天中性粒细胞绝对值（ANC）回升至0.5×10^9/L,15天血小板回升至20×10^9/L;第2次移植后22天ANC回升至0.5×10^9/L,13天血小板回升至20×10^9/L。双次移植过程中均未出现明显毒副反应,无严重并发症。经上述治疗后患者的骨痛、贫血症状消失,第2次移植后随访7个月,患者情况良好,仍处于完全缓解（CR）状态。结论：双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤是安全、有效和可行的。     

修正的供者淋巴细胞输注研究进展

造血干细胞移植(HSCT)已经成为恶性血液病的重要治疗手段.然而,移植后疾病复发可显著降低患者的长期生存率.修正的供者淋巴细胞输注(MDLI),输注的是经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周造血干细胞,而非静止状态的淋巴细胞.该方法能够减少供者淋巴细胞输注(DLI)后相关的移植物抗宿主病(GVHD)及复杂性血细胞减少,同时保留或者增强移植物抗肿瘤效应(GVT),因此MDLI已经广泛用于恶性血液病移植后复发的治疗.笔者拟就MDLI的作用机制、临床适应证、输注剂量、输注时机、间隔时间、疗效评估等进行综述.