硫氧还蛋白还原酶生物学活性及其与人类疾病的关系

硫氧还蛋白还原酶 (TrxR)是吡啶核苷酸和二硫化物氧化还原酶的黄素蛋白家族成员之一 ,包含保守的 Cys Val Asn Val Gly Cys 氧化还原位点 ,催化依赖硫氧还蛋白NADPH还原反应。TrxR含有存在于许多底物中的氧化还原活性位点 ,催化多种内源和外源性复合物。TrxR具有多种生物学活性 ,调节机体氧化还原反应和细胞生长与增殖 ,与人类某些疾病发病机制有关 ,可能是干预治疗的靶点     

造血干细胞移植治疗恶性血液病、实体瘤回顾分析

目的 探讨不同预处理方案以及不同移植方法治疗恶性血液病、实体瘤的疗效,对其移植效果及移植风险进行评价.方法 回顾分析非净化自体骨髓移植（auto-HSCT）31例,外周血干细胞加自体骨髓活化移植（PBSCT＋ABM）26例,清髓性异基因骨髓移植（allo-HSCH）18例,非清髓性异基因骨髓/外周血移植（allo-NSCT）43例,脐带血干细胞移植（CBT）7例的临床资料.PBSCT＋ABM、auto-HSCH和allo-HSCH均采用MAC方案预处理.PBSCT＋ABM系采用自身外周血干细胞及体外活化自体骨髓液750 ml回输;allo-HSCT采集供者骨髓液于移植0 d回输;allo-NSCT是采用低强度的FAAC或MAAC两种方案预处理,移植后根据嵌合体形成的情况,以递增方式将供体淋巴细胞输注（DLI）给患者.allo-CBT患儿,2例采用脐血库的干细胞,HLA配型4个以上的位点相合,5例采用同胞的脐带血干细胞,预处理采用CTX/ATG,移植的程序与上述一致.异基因移植患者常规使用免疫抑制剂（环胞霉素、氨甲蝶呤/骁悉）,并根据白细胞、血小板、骨髓恢复,ABO血型分析,STR测定嵌合体形成等情况作为植活的证据.aGVHD按Glucksberg标准分析,cGVHD根据Shulman标准分析.结果 125例患者中除有1例慢性髓性白血病（CML）NSCT移植后40 d时植入失败死于骨髓衰竭,1例急性髓性白血病（AML）NSCT在造血恢复前死于脑出血外,其余123例都预期恢复造血.异基因移植aGVHD发生率9.69%,cGVHD发生率22.23%.auto-HSCT31例,截止资料分析时生存8例（25.80%）.PBSCT＋ABM 26例,生存15例（57.69%），allo-HSCT 18例,生存11例（61.11%）,NSCT43例,生存19例（45%）.CBT7例生存2例.结论 异基因造血干细胞移植是一种根治性的治疗手段,尤其非清髓性预处理的异基因造血干细胞移植方法不仅扩大了移植的应用范围及适应证,而且提高了移植的安全性并降低了移植费用.     

DNTreg细胞的研究新进展

DNTreg细胞（又称apT淋巴细胞受体＋CD3＋CD4-CD8-双阴性调节性T淋巴细胞）具有通过对效应性T淋巴细胞的直接杀伤作用从而抑制免疫应答的能力。DNTreg细胞与特异性抗原接触后增强其调节活性,DNTreg细胞与靶细胞接触后可通过Fas和Fas配体之问的交互作用介导其杀伤效应,还可通过其对抗原提呈细胞表面主要组织相容性复合体抗原肽复合物的识别作用介导。近年来发现其可以通过免疫调节或直接杀伤的途径作用于肿瘤细胞。对DNTreg细胞功能特性、分子表达方式及其激活机制的深入研究将有助于探索临床新的治疗手段。     

法尼基转移酶抑制剂的抗肿瘤作用机制及临床试验进展

法尼基转移酶抑制剂是一类靶向作用于肿瘤细胞增殖、存活信号途径的新药,通过抑制细胞内包括Ras在内的蛋白法尼基化修饰发挥抗肿瘤作用。本文就该药的抗肿瘤作用机制和临床试验进展作一综述。     

髓系/自然杀伤细胞祖细胞急性白血病一例并文献复习

目的 提高对髓系/自然杀伤细胞祖细胞(M/NKP)急性白血病的认识.方法 报告1例新近诊断的M/NKP急性白血病及其治疗经过并进行文献复习.结果 经联合化疗未达完全缓解,死于脑出血.结论 M/NKP急性白血病是一种罕见的白血病,有特异的免疫表型特征,临床进展迅速,对现行治疗不敏感,预后差.     

t（8;21）阳性急性髓系白血病伴嗜碱粒细胞增多一例

患者女,17岁。患者于2个月前无诱因出现皮肤淤点、淤斑,伴轻微咳嗽,未在意,于9月26日出现鼻出血、头晕、乏力、活动后气促伴经期延长,遂于2006年9月30日就诊于我院。查体：贫血貌,皮肤黏膜散在瘀点、瘀斑,胸骨压痛阳性,双颈部淋巴结肿大,肝未触及,脾大肋缘下3cm;     

以重组人类CD40配体为主的细胞因子体外诱导急性髓系白血病完全缓解患者及健康人外周血单个核细胞来源的树突状细胞形态及表型分析

 【摘要】　目的　以健康人AB血清与以重组人类CD40配体（rhCD40L）为主的细胞因子体外诱导急性髓系白血病完全缓解（AML-CR）患者及健康人外周血的单个核细胞,并分析其形态及表型差异。方法　以健康人AB血清为基础的培养体系中加入GM-CSF、rhIL-4、rhCD40L等细胞因子,诱导单个核细胞分化形成树突状细胞（DC）。瑞特-吉姆萨染色观察形态;流式细胞术鉴定表型;MTT法检测DC对淋巴细胞抗原刺激能力;ELISA法检测DC培养上清IL-12的分泌。结果　培养7 d后的细胞具有典型的MoDC形态,并上调表达MoDC特征性表面分子CD83及共刺激分子CD40、CD80、CD86,AML-CR组与健康人组相比差异无统计学意义（均P＞0.05）,但加rhCD40L组较未加rhCD40L组间差异有统计学意义（均P＜0.05）。培养后的MoDC可较强地刺激同种自体淋巴细胞增殖,AML-CR组与健康人组间刺激淋巴细胞增殖作用的差异无统计学意义（P＞0.05）,但加rhCD40L组较未加rhCD40L组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。培养的MoDC自培养第5天始即有IL-12的分泌,AML-CR组与健康人组相比IL-12分泌水平差异无统计学意义（P＞0.05）,加rhCD40L组与未加rhCD40L组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　以rhCD40L为主的细胞因子体外可诱导AML-CR患者及健康人外周血DC生成,两者在形态及表型上无明显差异,DC可刺激白血病特异毒性T细胞增殖,尤以由rhCD40L诱导的DC作用明显。     

t(8;21)阳性急性髓系白血病伴嗜碱粒细胞增多二例

患者女,17岁.患者于2个月前无诱因出现皮肤淤点、淤斑,伴轻微咳嗽,未在意,于9月26日出现鼻出血、头晕、乏力、活动后气促伴经期延长,遂于2006年9月30日就诊于我院.     

硫氧还蛋白在急性髓系白血病中的表达及其抑制剂体外对急性髓系白血病细胞促凋亡作用的初步研究

 目的　探讨急性髓系白血病（AML）细胞中硫氧还蛋白（Trx）的表达及与AML患者临床特点及预后的相关性,观察Trx抑制剂二酰胺体外诱导白血病细胞凋亡的作用,为临床治疗AML提供一定的理论依据。方法　选择20例AML患者和健康人,抽取骨髓,分离单个核细胞。用Western blot法分析单个核细胞中Trx的表达,应用四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测不同浓度二酰胺对单个核细胞增殖的影响,应用形态学、琼脂糖凝胶电泳观察二酰胺对细胞凋亡的诱导作用。结果　AML患者Trx的表达率为75 %（15／20）,在健康人中不表达。Trx与患者的白细胞计数显著相关（χ2＝9.375,P＜0.05）。MTT法检测显示二酰胺对细胞具有细胞毒作用,且呈时间和剂量依赖性,24、48 和72 h的IC50值分别为98.26、47.53、8.34 mg／ml。形态学观察二酰胺作用于AML细胞后可见凋亡小体,琼脂糖凝胶电泳观察可见典型的DNA“梯”条带出现。结论　AML细胞Trx含量明显高于健康人,二酰胺干预后AML细胞生长受抑甚至发生凋亡,其可能成为AML治疗的新药。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病26例

为研究非清髓性异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation, allo-NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术,选择26例恶性血液病患者作为研究对象(急性白血病10例,慢性髓性白血病14例,多发性骨髓瘤2例),其中14例采用FAC(fludarabin+ATG+Cy)预处理,12例采用MAC(melfalan/maleran+ATG+Cy)预处理;用G-CSF 600 μg/d或G-CSF 300 μg/d+GM-CSF 300μg/d进行外周血干细胞动员,于第5天开始用Cobe Spectra血细胞分离机连续采集2-3次;用环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD;移植后第4周开始供体淋巴细胞输注,首剂1×107/kg,之后依据临床反应及嵌合体形成情况,每4周1次,剂量逐级递增;微卫星短串联重复序列(STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标.结果显示 植入率84.62%,aGVHD发生率11.54%,cGVHD发生率23.07%;感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻.结论非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切,毒副作用小,但相关技术,如适应症的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究.