肿瘤过继性细胞免疫治疗中CAR-T及TCR-T疗法研究进展

近年来,新的生物技术不断被应用于临床,其中的肿瘤免疫治疗就是一种新型的抗肿瘤疗法。免疫治疗指在肿瘤微环境中,通过刺激免疫功能,增强抗肿瘤免疫,进而直接识别和杀伤肿瘤细胞。目前被应用于临床的肿瘤免疫治疗方法有免疫检查点治疗、细胞因子、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗（ACI）等。ACI是重要的肿瘤免疫治疗方法,由于ACI可以在不损害免疫系统及其功能的情况下杀死肿瘤细胞,而且能够避免肿瘤免疫逃逸,所以成为国内外研究的热点。经基因修饰改造T 淋巴细胞是ACI临床应用研究最深入的领域。经基因修饰改造的T淋巴细胞可分为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）及T细胞受体改造的T细胞（TCR-T）,该文就CAR-T及TCR-T疗法的研究进展进行综述。     

FLT3-ITD突变在儿童急性髓性白血病中的表达及其与多药耐药的关系

为了研究FLT3内部串联重复序列（FLT3-ITD）突变在儿童急性髓系白血病（AML）中的表达、该类患儿的临床特征及其与多药耐药基因mdr1表达的关系,应用RT—PCR技术检测81名初发儿童AML骨髓标本,FLT3-ITD突变及mdr1基因的表达,并分析患儿骨髓细胞遗传学及免疫表型。结果表明：在AML患儿中FLT3-ITD突变率为9．88％（8／81）,均为杂合突变。突变患儿年龄较无此突变者明显偏大,但与性别、细胞免疫分型等无关。突变组就诊时白细胞数及骨髓原始细胞数较无突变组显著升高（P=0．001和P=0．041）,且突变组患儿表现为正常染色体居多。突变组患儿预后较差,首次诱导缓解率仅为25．00％,而无突变组为76．71％。RT—PCR法检测mdr1基因显示,27名患儿表达该基因,但在FLT3-ITD阳性的8名患儿中只有3人是同时表达mdr1基因,此结果提示FLT3-ITD发生与多药耐药基因的表达无相关性。结论：FLT3-ITD突变是儿童AML中发生频率较高的一类突变,但突变率较成人为低,此类患儿预后差,首次诱导缓解率低,但FLT3-ITD突变与多药耐药基因的表达无相关性,提示耐药调节剂可能对该类患儿无效。     

急性髓性白血病免疫球蛋白重链重因和T细胞受体γ基因重排的检测及意义

为检测急性髓性白血病（AML）患者免疫球蛋白重链基因（IgH)和T细胞受体γ基因（TCRγ）克隆性重排情况，并初步探讨其意义，采用聚合酶链反应（PCR）检测51例AML患者IgH及TCRγ基因重排。结果表明，51例患者中9例（17．65％）发生IgH基因重排，11例（21．57％）出现TCRγ基因重排。由此可见，AML中确实存在系列失真现象，可有IgH及TCRγ重排发生。     

以肾小管酸中毒为首发表现的急性淋巴细胞白血病二例

我院2004年收治2例以肾小管酸中毒为首发症状的急性淋巴细胞白血病，现将临床和治疗情况报告如下。     

PRAME基因在白血病的表达及其临床意义

PRAME是黑色素瘤抗原,作为新的肿瘤抗原在各种类型的白血病中高度表达。PRAME也可作为一个广谱的白血病标志物．用于微小残留病的检测。PRAME亦可看作新的肿瘤抗原。针对PRAME蛋白的免疫治疗有潜在的临床应用价值。     

FTI-277对髓系白血病细胞的抗增生作用与抑制ERK/MAPK信号途径的关系

 目的 研究慢性髓系白血病（CML）细胞的胞外信号调节激酶（ERK）／丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达和法尼基转移酶抑制剂FTI-277抗细胞增生的作用机制。方法 以CML细胞系K562细胞、21例初治CML患者和15例正常供髓者骨髓细胞为研究对象,采用MTT法、AnnexinV-FITC法,观察FTI-277对细胞增生和凋亡的影响;应用流式细胞术、Western blot检测FTI-277对细胞周期、磷酸化ERK1／2（磷酸化P44／42MAPK）和ERK2（P42MAPK）表达的影响。结果 CML细胞与正常细胞相比,磷酸化ERK1／2和ERK2表达明显增高。 FTI-277对CML细胞的增生抑制及磷酸化ERK1／2的表达下调均呈剂量和时间依赖性,但对ERK2表达及正常细胞的增生无明显影响。FTI-277对CML细胞无明显诱导凋亡作用,但可使细胞阻滞于G2／M期时相。结论 CML细胞存在着ERK／MAPK信号途径的过度激活。FTI-277可通过阻断Ras下游ERK／MAPK信号途径、干预细胞周期调控蛋白的表达、使细胞阻滞于G2／M期等机制,抑制CML细胞的恶性增生。     

急性白血病患者血浆脂蛋白及载脂蛋白的临床研究

目的：探讨急性白血病患者血脂及载脂蛋白改变的临床意义。方法：用全自动生化分析仪检测９４例急性白血病患者血浆中血脂及载脂蛋白的含量。结果;急性白血病组较正常对照组ＴＧ、ａｐｏＢ显著升高,而 ＬＤＬ－Ｃ、 ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡ　Ｉ、ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ显著下降; ＡＬ患者缓解后较治疗前ＴＧ、ａｐｏＢ显著下降,而ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡ　Ｉ、ａｐｏＡ　Ｉ／ａｐｏＢ显著升高。结论：急性白血病患者血脂及载脂蛋白监测是一项对患者疗效判断、病情监测均有重要意义均敏感指标。     

白血病患者人格特质、焦虑及抑郁状况调查

目的 调查白血病患者人格特质、焦虑和抑郁状况.方法 将120例白血病患者及118名年龄和性别与之相匹配的健康志愿者纳入研究,采用A型人格问卷(TABPQ)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行人格特质、焦虑和抑郁状况调查,通过Pearson相关分析评价白血病患者A型人格与焦虑和抑郁状况的关系.结果白血病组A型人格、焦虑和抑郁检出率高于健康对照组[71.67%(86/120)比30.51%(36/118),P<0.01;36.67%(44/120)比9.32%(11/118),P<0.01;29.17%(35/120)比5.93%(7/118),P<0.01].Pearson相关性分析显示,白血病组A型人格时间紧迫感、敌意竞争性均与焦虑呈正相关(r值分别为0.292、0.273,均P<0.05).结论 白血病患者A型人格与焦虑状态相关.     

硫氧还蛋白与人类疾病相关性的研究进展

硫氧还蛋白是一个广泛分布的氧化还原蛋白，通过二硫化物活性中心可逆地催化许多氧化还原反应，参与机体多种生物学活性，如刺激细胞生长，转录因子的调节、抑制凋亡等。它与人类许多疾病有关，硫氧还蛋白特异性抑制剂可能成为化学治疗干预的重要靶点。