山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠血清糖基化终产物-肽(AGE-P)水平的影响

探讨环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠血清糖基化终产物-肽（AGE-P）水平的影响。方法:在正常进食条件下,大鼠先以30mg·kg-1ip。链脲佐菌素（STZ）溶液,第二天再按0.11ml/只ip。弗氏完全性剂（FCA）,每周1次,连续3周。3周后测定大鼠血糖,若血糖≥16.7mol.L-1者则纳入为糖尿病大鼠,并按血糖值范围随机分为模型组、氨基胍组(0.1g·kg-1)和环烯醚萜总苷组(0.25、0.5g·kg-1),正常组,各组连续ig.12周。实验结束后运用流动注射分析法（FIA,flow injection assay）检测血清AGE-P含量。结果:模型组血清AGE-P水平显著增加（14.3±4.3vs2.8±0.4,P<0.01）,而环烯醚萜总苷及氨基胍组均能降低血清AGE-P水平,与模型组比较有显著性差异（P<0.05）。结论:环烯醚萜总苷能降低糖尿病血管并发症大鼠血清AGE-P水平,具有减轻糖尿病血管并发症的作用。     

山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物及其受体mRNA表达的影响

目的：探讨山茱萸环烯醚萜总苷(HXMTZG)对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)的抑制作用及其对肾皮质内AGEs受体(RAGE)mRNA转录水平的影响。方法：用STZ60mg／kg一次性腹腔注射造成糖尿病大鼠，连续灌胃给药12周，取右肾皮质测定其AGEs荧光强度以间接表示肾皮质内AGEs的含量；用RT-PCR半定量方法体外扩增目的基因RAGE,并以β-actin作为内参，比较肾皮质内RAGE mRNA的表达情况。结果：模型组AGEs沉积显著增加，RAGE表达明显上调；而环烯醚萜总苷能减少AGEs在肾皮质的过度沉积，同时亦能显著抑制RAGE的过高表达。结论：山茱萸环烯醚萜总苷能抑制糖尿病大鼠肾皮质AGEs的形成，使其受体mRNA表达水平下降，具有减轻糖尿病肾病变的作用。     

银曲胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

目的：观察银曲胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂水平的影响。方法：大鼠用高脂饲料喂养2周以造成脂代谢紊乱模型,并根据体重或血清中总胆固醇水平随机分为模型组、血脂康组和银曲胶囊大、中、小3个剂量组（0.5、1.0、2.0g/kg）。采用预防和治疗给药,通过测定大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯等水平,观察银曲胶囊对实验性大鼠血脂的影响。结果：在预防和治疗实验中,银曲胶囊大、中、小3个剂量组血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白等水平与模型组比较均有一定程度降低,高密度脂蛋白水平略升高（P〈0.05或P〈0.01）。结论：银曲胶囊对实验性高脂血症大鼠有一定的防治作用。     

山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾形态学及其Na+,K+-ATP酶活性的影响

目的：从形态学及蛋白酶的角度探讨山茱萸环烯醚萜总苷（ICO）防治糖尿病肾病（DN）的作用。方法：腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病大鼠模型，将造模成功的大鼠按血糖值随机分为模型组、氨基胍组和ICO组，同期另没一正常组，各组连续灌胃12周。实验结束后用光镜观察肾形态学变化，试剂盒测定肾组织细胞膜Na^＋，K^＋-ATP酶的活性。结果：模型组大鼠肾脏光镜检查肾小球和肾小管病变明显。而且肾组织细胞膜Na^＋，K^＋-ATP酶活性低于正常组。而ICO组病变明显减轻，表现出较好的抗肾小球内基质增生、抗肾小管坏死和改善Na^＋，K^＋-ATP酶活性等作用。结论：ICO可改善糖尿病大鼠肾组织形态学病变及修复Na^＋，K^＋-ATP酶活性，对DN所引起的结构和功能改变都具有一定的防治作用。     

舒关冲剂治疗中晚期类风湿性关节炎的临床与实验研究

目的：探讨舒关冲剂治疗类风湿性关节炎的作用机理。方法；以益肾蠲痹，消炎化瘀为基本治疗大法，研制了舒关温经冲剂与舒关清络冲剂，分别治疗中晚期类风湿性关节炎４４例和４３例，并以Ｗａｎｇ痹冲剂为对照，还进行了动物实验研究。结果：临床总有效率；温经组为８８．６，清络组为９３．０％，对照组为７３．２％；两冲剂能明显提高弗氏完全佐剂关节炎大鼠血清ＳＯＤ水平，降低血清白介素１，血浆前列腺素Ｅ２和血栓烷Ｂ２的含量     

马钱苷对糖基化终末产物致肾系膜细胞内质网应激的保护作用机制

目的探讨山茱萸环烯醚萜苷特征性成分马钱苷对糖基化终末产物(AGEs)刺激肾小球系膜细胞(GMCs)内质网应激的保护作用及其机制。方法体外培养GMCs,并设对照组、模型组、马钱苷(0.1、1.0、10.0μmol/L)组,氨基胍(0.1、1.0、10.0μmol/L)组作为阳性对照。加入药物预孵1 h后,用AGEs(200 mg/L)刺激,24 h后采用MTS法检测马钱苷对GMCs增殖的影响;Western blotting法检测GMCs中糖基化终末产物受体(RAGE)、内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、抑制物阻抗性酯酶(IRE1)、X盒结合蛋白1(XBP1),炎症相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素E_2(PGE_2)的表达。结果马钱苷能够抑制AGEs导致的GMCs增殖,下调RAGE蛋白的表达,改善GMCs亚细胞器损伤,降低内质网相关蛋白GRP78、IRE1的表达,减少XBP1蛋白分化,降低炎症相关蛋白NF-κB、COX-2表达,降低细胞上清中PGE2水平。结论马钱苷可改善AGEs致GMCs的内质网应激,减轻其引起的炎症反应及细胞器损伤,其作用机制与降低RAGE蛋白表达、抑制IRE1通路有关。     

消癌解毒方对CT26荷瘤小鼠抗结肠癌药效及机制研究

目的:观察消癌解毒方对小鼠CT26结肠癌细胞皮下移植瘤的抑制作用及其作用机制。方法:将以插块法接种结肠癌细胞皮下移植瘤成功的CT26荷瘤小鼠随机分为模型组(Veh)、阳性药物奥沙利铂组(OXA)、和消癌解毒方组(XJD),观察各组小鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤质量、计算抑瘤率。采用Western-Blot、免疫组化法检测肿瘤组织样品中F4/80,TGF-β1,IL-6和IL-1β的表达,并与模型组和奥沙利铂组进行比较,研究消癌解毒方对结肠癌细胞皮下移植瘤的抑制作用及其作用机制。结果:消癌解毒方能够比较明显地抑制瘤体生长,改善结肠癌小鼠生存质量,该组小鼠肿瘤组织中F4/80,TGF-β1,IL-6和IL-1β表达量均高于模型组(P0.01,P0.05)。结论:消癌解毒方能够通过增强肿瘤部位巨噬细胞的活性,增加细胞因子IL-1β,IL-6的表达;同时增加荷瘤小鼠肿瘤部位TGF-β1的表达来达到杀伤和诱导肿瘤细胞的凋亡,两种途径提高机体对肿瘤的免疫抑制,来延缓结肠癌的发生发展。     

山茱萸新苷对糖尿病肾病模型小鼠的保护作用及机制

目的 探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组（阳性对照,100 mg/kg）、山茱萸新苷组（100 mg/kg）,另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白,血清白细胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平,观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构,检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达情况。结果 与正常组比较,模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变,肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积;其FBG、24 h尿蛋白水平,血清IL-12、BUN、Scr水平,肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高,血清IL-10水平显著降低（P<0.01）。与模型组比...     

百合知母汤不同配比对去势围绝经期综合征肾阴虚证大鼠子宫系数及血清性激素的影响

目的:观察百合知母汤不同配比对去势围绝经期综合征肾阴虚证大鼠子宫系数及给药前后血清中雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)含量的变化。方法:采用去势型无动情期雌性3月龄SD大鼠,随机分为6组:模型组、百合知母汤Ⅰ组、百合知母汤Ⅱ组、百合知母汤Ⅲ组、百合知母汤Ⅳ组及空白对照组。去势造模恢复1周后,采用甲状腺素复制肾阴虚模型,同时各组连续灌胃给予相应的药液,每日1次,连续4周,给药前后分别对大鼠进行取血,测定给药前后血清中性激素含量;并于末次给药后对大鼠进行颈椎处死,分离子宫,称质量并计算其子宫系数。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠的子宫系数明显降低,E2含量减少,FSH、LH含量增加(P<0.05,P<0.01)。给予百合知母汤4周以后,大鼠血清E2含量减少、FSH和LH含量增加与模型组比较有所下降,大鼠子宫系数有所上升,且3:1大剂量组较为明显(与模型组比较,P<0.05)。结论:百合知母汤能够有效改善围绝经期综合征肾阴虚大鼠的症状,其作用可能与调节体内性激素有关,并且百合知母汤3:1剂量组作用较为明显,故认为百合30g、知母10g为最佳配比。