逆转录病毒载体介导基因治疗的安全性问题

采用逆转录病毒载体介导的基因转移技术治疗人类遗传疾病已显示具有广泛的应用前景，但由于逆转录病毒本身的一些生物学特性使人们对于临床应用的安全性产生的顾虑。本文以Ｍｏｌｏｎｅｙ病毒构建的逆转录病毒载体为例，介绍当前国外对逆转录病毒载体介导基因治疗的安全性问题研究所取得的进展，并讨论几种可以采取的预防及改进措施。     

螺旋型鼻肠管空肠内营养支持的护理

目的:探讨螺旋型鼻肠管肠内营养外科治疗的临床应用及护理.方法:对44例患者置入螺旋型鼻肠管,给予肠内营养治疗,并进行针对性护理,严密观察病情变化,营养状况,预防不良反应.结果:病人能耐受肠内营养,无严重并发症发生.结论:经鼻肠管肠内营养治疗是安全,有效、的.良好的护理配合可提高置管成功率,减少并发症,促进疾病恢复.     

放射事故受照者血型糖蛋白A突变分析

目的研究血型糖蛋白Ａ（ＧＰＡ,ｇｌｙｃｏｐｈｏｒｉｎＡｌｏｃｕｓ）突变分析用作新的辐射生物剂量计。方法结合流式细胞分析和单克隆抗体标记技术,检测红细胞糖蛋白的变异。结果随访全国１０例放射源事故受照者,４人为ＭＮ杂合体,生物剂量在１４６～２９Ｇｙ,１人ＭＮ弱阳性。ＧＰＡＮＯ变异率与剂量线性回归曲线有显著意义,曲线斜率４１５３×１０－６／Ｇｙ,而ＮＮ没有显著意义。结论ＧＰＡ变异率剂量效应曲线二次线性拟合比一次线性好。二次线性重建远期辐射剂量高于一次模型,用原爆、切尔诺贝利、戈亚尼亚事故参数回顾剂量多偏高。     

甲氨喋呤单用及与其他化疗药物联合治疗原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效比较

 目的 比较伊达比星(idarubicin,IDA)、替尼泊苷(teniposide,Vm26)、利妥昔单抗(rituximab,R)分别联合甲氨喋呤(methotrexate,MTX)及单用MTX作为一线化疗方案治疗原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效。方法 对2007年1月至2012年12月的原发中枢神经系统淋巴瘤患者进行回顾性研究,共纳入68例的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma of central nervous system,CNS DLBCL)患者,收集人口学资料和临床资料。使用χ2检验、Kaplan Meier法等统计学方法,比较MTX单用及分别联合IDA、Vm26或R 4个治疗组的缓解率、总体反应率、无失败生存期等预后指标。结果 单用MTX组共20例患者,4次化疗后,7例达到了完全缓解(complete response,CR),4例部分缓解(partial response,PR),无失败生存期(failure free survival,FFS)为15个月。MTX+IDA组共22例患者,15例达到CR,2例PR,FFS为30个月。MTX+Vm26组共20例患者,10例CR,7例PR,FFS为20个月。MTX+R组共6例患者,4例CR。FFS为12个月。结论 MTX+IDA治疗CNS DLBCL患者疗效明显优于单用MTX。     

P53基因与人类血液系统恶性肿瘤

Ｐ５３基因与人类血液系统恶性肿瘤许小平综述阎影，丁方杰审校早期的一些实验观察到Ｐ５３基因的表达产物Ｐ５３蛋白可以协同激活的ｒａｓ基因促进正常细胞转化，故把Ｐ５３基因也列为癌基因的一种￣［１］。１９８９年Ｆｉｎｌａｙ等￣［２］的研究证明与细胞癌变有关的...     

肌注氢溴酸高乌甲素用于取环术镇痛效果的临床观察

目的:观察肌肉注射氢溴酸高乌甲素用于取环术的镇痛效果,以及对术后宫缩痛的抑制作用。方法:择期行取环术患者100例随机分为两组,每组50例。A组术前10分钟肌肉注射氢溴酸高乌甲素8mg,术前3分钟宫颈注射1%的利多卡因5ml;B组术前3分钟宫颈注射1%的利多卡因10ml。观察并记录患者镇痛满意度、宫口松弛度、术后宫缩痛、出血量、手术时间及留观时间。结果:A组患者均顺利完成手术;B组1例重度疼痛,发生迷走神经反射综合征终止手术,三天后肌注高乌甲素在宫腔镜下取出。两组间镇痛满意度、术后宫缩痛、手术时间及留观时间相比较A组明显优于B组,组间有显著差异(P<0.05);而在宫颈口松弛度及出血量组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:肌注氢溴酸高乌甲素8mg联合利多卡因宫颈注射镇痛效果好,有效率达100%。高乌甲素能抑制子宫平滑肌的强烈收缩而减轻术后宫缩痛,且不增加子宫出血量。无明显不良反应,值得推广应用。     

STI571耐药白血病细胞系的建立及其生物学特性初步研究

为了探讨STI571耐药机制和体外诱导建立甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate，又称STI571)耐药的白血病细胞系，采用STI571递增给药的方法诱导裸鼠高致瘤性人慢粒红白血病变细胞系K562-n和多药耐药细胞系K562-n／VCR对STI571耐药，比较它们与各自亲本细胞系问基本生物学特性的异同。结果显示，建立多药耐药基础上对STI571耐药的白血病细胞亚系K562-n／VCR／STI，对STI571耐药倍数为23．41，对长春新碱(VCR)耐药倍数为662．26，对高三尖杉酯碱(HHT)具有交叉耐药性。K562一n经STI571诱导后对多种药物耐受性有所提高，命名为K562-n／STI。K562-n／STI和K562-n／VCR／STI细胞内DNR积聚量分别为33．24和18．76，低于各自亲本细胞系。K562-n／STI与K562-n／VCR／STI均检测到mdr-1基因的mRNA转录。K562-n／STI和K562．n／VCR／STI与亲本细胞系相比，倍增时间延长，增殖指数增高。结论：体外小剂量STI571递增给药的方法能够提高K562-n细胞系对STI571的耐受性，同时mdr-1基因表达阳性，表现一定程度的多药耐受，提示STI571耐药机制与多药耐药机制之间可能存在相关性。由于K562-n为裸鼠高致瘤的人白血病细胞系，K562-n／STI和K562-n／VCR／STI571的建立有可能为耐药机制及耐药逆转的研究提供体外和体内实验模型。     

DNA芯片在血液系统疾病中的应用研究

DNA芯片是近年发展起来的一项前沿生物技术 ,根据 DNA芯片表达结果 ,不仅可精确作出肿瘤的分子分型 ,还可以识别出以前未知的新的肿瘤亚型 ,已应用于血液系统最常见的恶性肿瘤白血病、淋巴瘤的分子病理分型、诊断的研究。利用DNA芯片还可以检测白血病、淋巴瘤的功能相关基因 ,并探寻恶性血液病新的治疗靶基因。应用寡核苷酸芯片测序和测变异技术 ,可以大规模地检测遗传性疾病的突变基因 ,可用于遗传性血液病的诊断。     

微小残留白血病的检测方法及临床应用进展

越来越多的研究证实,微小残留白血病(minimal residualleukema,MRL)是导致白血病复发的主要因素.初治白血病患者体内白细胞总数为1012～1013,诱导完全缓解(CR)后体内残留的白血病细胞仍可能高达108-109,但常规形态学方法难以检测,而定期检测MRL能动态掌握MRL的演变,早期采取措施,对延长患者的生存期甚至治愈具有重要意义,兹将近年来开展的主要检测方法及临床意义作一综述.