Aetl作用的分子机制及其与免疫损伤性疾病关系的研究进展

T细胞和B细胞介导的免疫应答在A身免疫损伤性疾病的发生与调控中起着至关重要的作用。NF—kappaBActivator1（Actl）是近年来新发现的NF—KB活化因子,参与IL-17、IL-25信号传导的正向调节与CD40L、BAFF信号通路的负向调节,与Thl7细胞和B细胞介导的免疫损伤性疾病以及肿瘤的发生发展有着密切的关系。Actl在IL-17信号和CIMOL—BAFF通路中如此截然相反的作用可能归因于其不同的结构域。Actl这种精巧的调节机制也许有助于机体对病原体的防御与自身耐受平衡的调节。     

多药耐药鲍氏不动杆菌耐药性与转座子及插入序列遗传标记研究

目的探讨多耐药鲍氏不动杆菌耐药性与转座子、插入序列等遗传原件之间的关系。方法 K-B法进行药物敏感试验,PCR进行转座子、插入序列遗传标记检测,并测序。结果临床分离的鲍氏不动杆菌对12种常见抗菌药物耐药率分别为头孢噻肟78.9%、头孢他啶63.1%、头孢吡肟78.9%、头孢西丁100.0%、亚胺培南73.7%、美罗培南73.7%、氨苄西林/舒巴坦78.9%、阿莫西林/克拉维酸78.9%、阿米卡星52.6%、庆大霉素57.8%、环丙沙星78.9%、四环素78.9%;转座子tnp513和插入序列遗传标记ISaba1、IS26检出率分别为47.4%、78.9%、47.4%。结论多药耐药鲍氏不动杆菌的耐药性与转座子和插入序列遗传标记有一定的关系。     

多药耐药肺炎克雷伯菌β-内酰胺酶基因及膜孔蛋白基因研究

目的探讨多耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KPN)β-内酰胺酶基因存在状况及其膜孔蛋白编码基因ompK36在其耐药中的作用。方法应用PCR检测20种β-内酰胺酶基因及膜孔蛋白编码基因ompK36,并用MEGA4.1对ompK36进行分子进化分析。结果 15株MDR-KPN共检出TEM、SHV、CTX-M-1群、LAP、KPC、DHA等6种β-内酰胺酶基因,阳性率分别为66.7%、60.0%、6.7%、13.3%、13.3%、20.0%;而膜孔蛋白编码基因ompK36均检测到,经测序比对均存在突变。结论 15株MDR-KPN耐β-内酰胺类药物至少与产β-内酰胺酶和同时伴有膜孔蛋白ompK36突变相关。     

滤泡调节性T细胞在肺癌移植瘤小鼠体内的变化及意义

［摘要］目的: 研究滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells,Tfr）在肺癌移植瘤小鼠体内的变化,并探讨肿瘤微环境对Tfr细胞的影响。方法: 采用皮下注射Lewis肺癌细胞株的方式建立肺癌移植瘤小鼠模型,通过流式细胞术检测小鼠腹壁引流淋巴结和肿瘤组织中Tfr细胞以及CD4+CXCR5+T细胞的比例,分析Tfr/CD4+CXCR5+T细胞比值的变化。 结果： 肺癌移植瘤小鼠腹壁引流淋巴结中Tfr细胞的比例为（4.13±0.35）%,较正常对照组小鼠［（1.97±0.26）%］明显增加（t=4.985,P<0.01）,并且Tfr/CD4+CXCR5+T细胞比值为0.39±0.03,较正常对照组小鼠(0.21±0.02)明显增加（t=5.148,P<0.01）。在肿瘤发展的第14天,肺癌移植瘤小鼠肿瘤组织中Tfr细胞比例增加尤为显著,与第7天相比差异具有统计学意义（t=5.617,P<0.01）。结论： 肺癌移植瘤小鼠体内Tfr细胞比例的增加以及Tfr/CD4+CXCR5+ T细胞比值的失衡,预示着Tfr细胞可能参与小鼠肺癌移植瘤的发展进程。     

树突状细胞抗原提呈活化T细胞的机制研究

树突状细胞(Dendritic cells DCs)是一种重要的抗原提呈细胞,关于DCs抗原提呈如何活化T细胞,目前尚不十分清楚。本文应用小鼠脾脏分离到的树突状细胞和腹腔巨噬细胞(MΦ),在LPS的刺激下,观察了DCs和MΦ产生IL-1、TNF的能力,结果表明MΦ可以产生IL-1、TNF,而DCs可产生低浓度IL-1,但不产生TNF;DCs和T细胞共育的上清,观察到在低浓度的IL-2的共同作用下可以明显地促进CTLL-2细胞的增殖活性,提出了DCs对T细胞的活化可能是DCs产生低浓度IL-1触发T细胞,DC-T细胞聚集可以产生白细胞介素2增强因子(IL-2EF),增强T细胞对IL-2的反应性进而活化T细胞,据此提出了DCs活化T细胞的可能机制。     

大鼠DC单抗应用于移植排斥反应的初步研究

应用ＷＺＤ１－４细胞株分泌的抗大鼠树突状细胞单克隆抗体作微量细胞毒性试验。考察其对大鼠树突状细胞的特异性杀伤作用；并采用ＷＺＤ１单克隆抗体连续给大鼠体内注射。然后作用同种异体皮肤移植后观察移植皮片的存活时间。结果表明ＷＺＤ１－５单抗对大鼠ＤＣ呈现较高的特异性杀伤活性。杀伤率在６９．３％－７５．３％。ＷＺＤ１单抗能有效地延长移植皮片的存活时间，平均存活时间为１６．６ｄ（对照组平衡为４．６ｄ．ｐ＜０．     

氧氟沙星滴耳液的药效学研究

通过对氧氟沙星滴耳液和氯霉素滴耳液体内外药效学的研究，结果表明：氧氟沙星滴耳液在体外抗菌效果明显优于氯霉素滴耳液，其各菌的ＭＩＣ（除白色葡萄球菌外）均较氯霉素低。急性化脓性中耳炎动物模型治疗结果为：氧氟沙星滴耳液略优于氯霉素滴耳液，但无统计学意义。     

CpG-ODN对婴幼儿喘息性支气管炎外周血单个核细胞T-bet表达的影响

目的：探讨CpG-ODN干预对婴幼儿喘息性支气管炎外周血单个核细胞（PBMC）T-bet表达和IFN-γ分泌的影响。方法：对28例喘息性支气管炎（喘支组）患儿于急性期和恢复期分别抽取抗凝静脉血并分离PBMC,以终浓度为10μg/ml的B型CpG-ODN刺激48小时,分别应用RT-PCR和Western blot检测CpG-ODN刺激前后患儿PBMC的T-bet mRNA和蛋白表达情况,以ELISA检测PBMC培养上清IFN-γ的变化,同时设立26例健康婴儿对照组。结果：与正常对照组比较,喘支患儿PBMC表达T-bet mRNA及蛋白明显减少（P〈0.05）,应用CpG-ODN刺激后,两组小儿PBMC表达T-bet均显著上调,但产生IFN-γ无明显增多,对照序列ODN对T-bet表达及IFN-γ的分泌无明显影响。相关分析表明,喘支患儿T-bet mRNA与IFN-γ分泌呈正相关（r=0.57,P〈0.01）,CpG-ODN刺激后,二者相关性明显下降（r=0.19,P〉0.05）。结论：T-bet在喘支患儿PB-MC中表达减少,提示T-bet表达缺陷参与了喘支的免疫病理,B型CpG-ODN作为一种免疫调节剂,可有效上调T-bet的表达,但不能诱导IFN-γ的产生。