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161.
八十年代以来,随着分子生物学、电生理技术发展,发现钾通道是一种分布很广的膜离通道[1],气道内诸多细胞如平滑肌细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞及神经末梢等细胞膜上存在钾通道.静处状态下气道平滑肌细胞膜的静息电位有轻微波动[2],由于外向钾电流的存在,并不引起动作电位. 相似文献
162.
目的:研究法舒地尔二氯乙酸盐(fasudil dichloroacetate,FDCA)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠的治疗作用及其机制。方法:SD大鼠随机分为4组:对照(CON)组、CON+FDCA组、慢性缺氧(chronic hypoxia,CH)组、CH+FDCA组。将CH、CH+FDCA组置于(10.0 ± 0.1)%氧浓度的常压缺氧箱中持续缺氧,CON+FDCA、CH+FDCA组从缺氧第15天开始,给予FDCA 43.3 mg/(kg·d)灌胃治疗。缺氧28 d后测量大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);采用HE、α?SMA免疫组织化学染色及Masson染色评估肺血管及右心室形态学变化。ELISA法检测大鼠肺组织中炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)?1β、IL?6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)?α含量以及肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)和肌球蛋白磷酸化酶(myosin light chain phosphorylase,MLCP)水平。Western blot实验测定大鼠肺组织中ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果:FDCA可以降低HPH大鼠的RVSP及RVHI,缓解右心室心肌肥大,减轻肺血管中膜肥厚程度,降低完全肌化型血管比例,抑制肺血管周围胶原沉积,并下调肺组织中炎症因子IL?1β、IL?6、TNF?α水平。此外,FDCA可显著降低HPH大鼠肺组织中MLCK水平,并升高MLCP水平,同时抑制ROCK1、ROCK2蛋白表达。结论:FDCA可抑制肺血管收缩与重构,减轻炎症反应,缓解慢性缺氧诱导的大鼠肺动脉高压,是一种治疗HPH的潜在化合物。 相似文献
163.
目的 研究新型KATP通道开放剂埃他卡林(iptakalim)对内皮素-1(ET-1)诱导培养的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)增殖的影响。方法 内皮素-1诱导培养建立人肺动脉平滑肌细胞增殖模型;氚-胸腺嘧啶核苷(3H—TdR)掺入法观察脱氧核糖核酸(DNA)合成;流式细胞仪技术检测HPASMC细胞周期。结果埃他卡林能剂量依赖性抑制内皮素-1所致的3H—TdR掺入量增多,阻止HPASMC由静止期(G0/G1期)进入DNA合成期(S期)和有丝分裂期(G2/M期)。特异性KATP通道阻断剂格列本脲可拮抗埃他卡林对。H—TdR掺入的抑制作用。结论 埃他卡林可能通过激活KATP通道来抑制ET-1诱导入肺动脉平滑肌细胞的增殖作用,有望成为治疗肺动脉高压的新药。 相似文献
164.
目的 研究三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾(KATP)通道与人肺动脉平滑肌细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)磷酸化的关系.方法 原代培养人肺动脉平滑肌细胞,用Western-blot方法 检测磷酸化细胞外信号调节激酶1和2(p-ERK1/2).对照组不予干预,实验组分别加入内皮素-1(ET-1)、ET-1+埃他卡林、吡那地尔或格列本脲等孵育.结果 ①在2~30 min,ET-1呈时间依赖性促进人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化,10 min时最明显.②埃他卡林和吡那地尔可拮抗ET-1对ERK1/2磷酸化的影响.③特异性KATP通道阻断剂格列本脲可逆转埃他卡林和吡那地尔的作用.结论 KATP通道开放剂可能通过激活KATP通道,抑制ET-1诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化,KATP通道可能是研发新型治疗肺动脉高压药物的重要靶分子. 相似文献
165.
166.
新型KATP开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞TGF-β1、PCNA mRNA表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察新型ATP敏感性钾(KAPT)开放剂埃他卡林(IPT)对原代培养人肺动脉平滑肌细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA表达的影响.方法 分离3~4级人肺小动脉,按照组织贴块法原代培养人肺动脉平滑肌细胞,用内皮素1(ET-1)诱导细胞增殖,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)技术检测TGF-β1和PCNA目的 mRNA表达变化.结果 ET-1(10 nmol/L)诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖的同时,TGF-β1、PCNA mRNA 表达均增加;在相同条件下,加入ET-1(10 nmol/L)的同时,分别在培养基中加入IPT 10-7、10-6、10-5 mol/L 作用 24 h 后,IPT呈浓度依赖性地抑制TGF-β1、PCNA mRNA表达;加入ET-1(10 nmol/L)、IPT(10-5 mol/L)前30 min,预先加入特异性KATP拮抗剂格列本(Glibenclimide,GLI)10-7、10-6、10-5 mol/L,GLI呈浓度依赖性地拮抗IPT的抑制作用.结论 IPT通过开放KATP通道,浓度依赖性地抑制原代培养人肺动脉平滑肌细胞TGF-β1、PCNA mRNA表达,抑制人肺动脉平滑肌细胞增殖,有望今后成为治疗缺氧性肺动脉高压(HPH)、肺血管重构的药物. 相似文献
167.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者出现肺动脉高压时,在临床上并无特异症状,较难诊断.右心导管检查仍是目前诊断肺动脉高压的金标准,超声心动图作为无创检查应用广泛,但误诊率相当高.目前,尚缺乏治疗COPD相关肺动脉高压的理想手段,长期氧疗是惟一证明能减轻肺动脉高压的方法.不建议使用传统的血管扩张剂如钙离子拮抗剂,用新型血管扩张剂治疗COPD相关肺动脉高压尚缺乏大规模研究,对小规模研究结果争议较大. 相似文献
168.
哮喘是T细胞介导的嗜酸细胞性气道变应性炎症。作为功能最强的抗原递呈细胞,树突状细胞(DC)在T细胞免疫偏移中起关键作用。核因子κB(NF-κB)系p50/p65异源二聚体,IκBα为NF-κB抑制剂(IκB)家族中最重要的成员,两者结合以三聚体形式位于静止的细胞质中。IκBαN端丝氨酸(Ser)32/36位点发生磷酸化和降解作用,是NF-κB激活的共同途径。研究表明,NF-κB过度激活是哮喘慢性气道炎症持续和扩大的重要基础。最近, 相似文献
169.
目的:研究经典KATP开放剂吡那地尔对原代培养人肺动脉平滑肌细胞 KATP 通道mRNA表达的影响,以探讨KATP通道在肺动脉高压发生发展中的分子生物学机制.方法:分离人3~4级肺小动脉,原代培养人肺动脉平滑肌细胞.分成ET-1组、ET-1 吡那地尔组及ET-1 吡那地尔 格列本脲组.以Trizol法抽提总RNA,逆转录为cDNA,采用Real-time PCR方法检测各组细胞KATP通道SUR2B和Kir亚单位mRNA表达量.结果:ET-1 组 KATP通道SUR2B mRNA表达量较对照组明显减少,为对照组的0.09±0.01倍(P<0.05,n=3).加用吡那地尔可拮抗ET-1作用,提高SUR2B mRNA表达量,为ET-1组的10.94±1.13倍,为对照组的0.97±0.03倍(P>0.05,n=3).格列本脲可拈抗吡那地尔作用,减少SUR2B mRNA表达量,为ET-1 吡那地尔组的0.10±0.01倍,为对照组的0.07±0.02倍(P<0.05,n=3).各组细胞KATP通道 Kir6.1 mRNA 表达量无统计学差异.结论:KATP 开放剂吡那地尔可增加原代培养人肺动脉平滑肌细胞KATP通道SUR2B mRNA表达量,这可能是其调节肺动脉平滑肌细胞KATP通道表达和功能的机制. 相似文献
170.
目的研究新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂Iptakalim(IPT)对低氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)增殖及转化生长因子-β(TGF-β)和核增殖抗原(PCNA)表达的影响。方法原代培养HPASMC,随机分成对照组、低氧组、低氧+IPT10-7组、低氧+IPT10-6组和低氧+IPT10-5组,采用流式细胞技术检测细胞周期,用细胞免疫组织化学技术检测细胞TGF-β和PCNA表达部位分布,用Western-blot方法检测TGF-β和PCNA蛋白的表达量。结果缺氧24 h,G0/G1期细胞比例减少,S期比例增高,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学技术显示TGF-β染色主要位于细胞浆和细胞膜,PCNA染色主要位于细胞核;Western-blot结果显示低氧组TGF-β和PCNA的表达高于对照组(P<0.05)和低氧+IPT组(P<0.05),随着IPT剂量的增加,TGF-β和PCNA的表达呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低氧能诱导原代培养的HPASMC增殖,刺激TGF-β和PCNA表达增高;IPT能浓度依赖性抑制这种作用,其机制可能与抑制TGF-β和PCNA的表达有关。 相似文献