铁剥夺对柔红霉素诱导K562细胞多药耐药基因1表达及NFκB活化的影响

目的:探讨铁剥夺对柔红霉素(DNR)诱导K562细胞多药耐药基因1(MDR1)表达及核因子κB(NFκB)活化的影响.方法:以1.0μmol/L DNR单用或联合应用25μmol/L去铁胺(DFO)作用于人红白血病细胞株K56224h后,应用RT-PCR法、流式细胞仪分别检测对照组、DNR组和DNR+DFO组K562细胞MDR1 mRNA和P糖蛋白(Pgp)的表达情况,同时采用凝胶滞留试验检测NFκB的转录活性水平.结果:与对照组相比,DNR可同时诱导MDR1mRNA、Pgp表达上调和NFκB活化增强(P＜0.05);DFO联合DNR可显著抑制DNR诱导的MDR1 mRNA、Pgp表达及NFκB活化(P＜0.05).结论:铁剥夺可减少DNR诱导的MDR1、Pgp表达,其机制可能与抑制NFκB活化有关.     

幼儿皮肤弹力过度症1例

患儿男性，年龄2岁4个月，因“反复外伤后皮肤淤斑、瘢痕2^＋年”2006年10月16日入院。2年前，患儿轻微外伤后受伤部位即出现皮下淤斑，现可见多处伤口部遗留瘢痕。患儿平素皮肤锐器损伤后并无渗血不止症状，但极易出现裂口，需清创缝合才能愈合，也易留下瘢痕；无鼻出血、牙龈出血、血尿和黑便等症状。该患儿系G2P2，28周早产；生长发育正常，1岁2个月时可独立行走。有一兄，4岁，无类似病史。患儿父母非近亲结婚。     

噬血性淋巴组织细胞增生症患儿血清生长分化因子15水平检测及意义

目的 检测噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿血清生长分化因子15(GDF15)水平,探讨GDF15与HLH高铁蛋白血症发生的关系.方法 采集28例HLH患儿(诊断时)(HLH组)和20例健康对照儿童(健康对照组)血液标本,采用美国R&D公司Quantikine ELISA试剂盒测定血清GDF15水平.血常规和血清铁蛋白等血液生化指标由本院检验科按常规方法检测.比较2组研究对象血清GDF15水平,统计分析GDF15与Hb、血清铁蛋白、肝肾功能等多项指标的相关性.结果 HLH组血清GDF15水平(中位水平1710ng/L,范围190 ～2400ng/L)显著高于健康对照组(中位水平260 ng/L,范围104 ～ 649 ng/L)(P ＜0.001).HLH组GDF15与初诊时以及化疗前最低Hb水平无相关性(P＞0.05),但与诊断时总胆红素和病程中最高三酰甘油水平呈正相关(x2 =0.475、0.465,P=0.011、0.019),与病程中最低纤维蛋白原和诊断时血清清蛋白水平呈负相关(x2=-0.423、-0.399,P=0.031、0.039).血清GDF15与HLH的病因和病死率无相关关系.结论 GDF15为铁调节激素hepcidin上游抑制分子,巨噬细胞活化时以自分泌方式产生大量GDF15,抑制巨噬细胞进一步活化.HLH患儿血清GDF15水平显著升高,提示与HLH铁稳态调控及高铁蛋白血症的发生密切相关.     

产前诊断技术及其临床应用

产前诊断是实现优生预防缺陷儿出生的重要手段，其为可能出现遗传病或与遗传因素有关的疾病以及具有其他导致畸胎因素的高风险家庭提供了充足可靠的信息，使他们能够在妊娠期对异常的胎儿作出自己适当的选择。随着我国产前诊断技术的不断发展以及产前诊断在国内诸多医院的逐步开展，有效的降低了部分先天缺陷胎儿的出生率。但目前采用的产前诊断技术也存在诸多问题，诊断水平还远远不能达到优生优育的需要，因此，进一步提高现有产前诊断技术的特异性和敏感性将是今后产前诊断研究的重要方向。     

肠道铁吸收及转运调节的研究进展

铁是机体含量最丰富的金属元素之一，作为多种酶的金属辅助因子，参与氧气运输、电子传递、DNA合成等许多重要的生理过程。缺铁可致缺铁性贫血等疾病，铁过多又可通过Fenton反应产生氧自由基，引起生物大分子的氧化应激损伤，或血色病。人体缺乏有效的铁“排泄机制”，机体铁稳态（包括铁的摄取、转运、释放及贮存等）的维持主要通过肠道铁吸收的精细调控实现。近年国外学者对肠道铁吸收机制进行了深入的研究，进展很快，并发现了几种参与肠道铁吸收的转运和调节分子，深化了对铁代谢相关疾病分子发病机制的了解。现将近年国外对肠道铁吸收方面的研究进展综述如下。     

儿童急性B前体淋巴细胞白血病CD20表达与临床特征及预后的相关性研究

目的 探讨CD20表达与儿童急性B前体淋巴细胞白血病（BCP-ALL）临床特征和预后的关系。方法 研究对象为我院2009年1月至2013年5月收治的271例初诊儿童BCP-ALL,统一按中国儿童白血病协作组ALL 2008方案规范化分型治疗并长期随访。统计分析CD20阳性（CD20+BCP）和CD20阴性（CD20-BCP）ALL的临床特征、早期治疗反应和预后情况。结果 CD20+BCP占本组BCP-ALL的45.76%（124例）。CD20+BCP与CD20-BCP在性别构成比、初诊中位年龄、初诊外周血白细胞中位计数、泼尼松不敏感比例和临床危险度病例分布的差异均无统计学意义（P均>0.05）。CD20+BCP和CD20-BCP组中≥10岁的病例分别占25.81%和14.29%（P=0.017）,pro-B和pre-B病例比例分别为43.55%、59.86%和56.45%、40.14%（P=0.007）,BCR-ABL阳性病例比例分别为12.20%和4.86％（P=0.03）,TEL-AML1阳性病例比例分别为6.50％和18.06％（P=0.005）。两组患儿诱导化疗第15 d和第33 d骨髓完全缓解率分别为77.50%（93／120）和74.13%（106／143）,95.04%（115／121）和95.83%（138／144）（P均>0.05）,4年无事件生存（EFS）率分别为78.00%±4.96%和79.05%±5.40%,4年总生存（OS）率分别为83.01%±6.13%和93.64%±2.46%（P均>0.05）。结论 CD20阳性表达与儿童BCP-ALL预后无明确相关性,尚不能作为判断儿童BCP-ALL不良预后的指标。CD20靶向免疫治疗在儿童BCP-ALL的应用尚需深入研究。     

羟基磷灰石纳米粒子对人白血病细胞K562毒性作用的研究

目的:探讨羟基磷灰石(HAP)纳米粒子体外抑制人白血病细胞K562的生长增殖作用。方法:采用MTT法检测HAP和联合应用化疗药物对K562细胞的增殖抑制及化疗增敏作用。结果:(1)HAP和抗癌药物对K562细胞增殖均有抑制作用;(2)K562细胞生长抑制率与HAP的浓度和作用时间呈明显正相关性;(3)HAP与化疗药物合用具有更良好的抑癌效果。结论:HAP纳米粒子明显抑制K562细胞生长,具有体外抗白血病作用和化疗增敏作用。     

转铁蛋白受体2研究进展

转铁蛋白受体 2(transferrin receptor 2,TfR2)是一种新近发现的铁转运和铁稳态调节蛋白,在基因结构、蛋白结构、与转铁蛋白(Tf)结合和铁摄取方面与转铁蛋白受体 1(transferrin receptor 1,TfR1)具有相似性,但在mRNA表达的组织分布和调节方面有很大的差异。TfR2 mRNA不具有3’-端未翻译区的铁效应元件(Iron Responsive Element,IRE)结构,其表达水平不受细胞内铁状况的调节,在肝细胞、红系前体细胞、K562细胞和HepG2细胞高水平表达。TfR2的突变可导致遗传性血色病Ⅲ的发生。TfR2可能在铁转运、铁代谢调节、肝脏功能和红系细胞分化发育方面具有十分重要的作用,可能是红系前体细胞的一种分子标志。现综述TfR2基因和蛋白的结构特点、mRNA的表达和调控,及其可能的生物学功能。     

传染性单核细胞增多症患儿外周血单个核细胞EB病毒负荷的荧光定量PCR检测及临床价值

【摘要】目的 研究传染性单核细胞增多症（IM）患儿外周血单个核细胞（PBMC）EBV DNA负荷及其与临床特征的相关性。方法 实验组为华西第二医院收治的80例IM患儿临床诊断病例,对照组为40例健康儿童,均采用荧光定量PCR方法检测研究对象PBMC EBV BALF5基因拷贝数,分析其与ALT、AST、LDH、WBC和变异淋巴细胞比例的相关性。结果 实验组80例患儿中73例检测出EBV BALF5基因（91.25%）,拷贝数介于103~105 copies/ml,中位数约2.4×10.4 copies/ml。对照组40例儿童中2例检出（500%),结果表明IM患儿EBV BALF5拷贝数显著高于对照组（P＜0.001）。以拷贝数1×10.4copies/ml为界,又将实验组分为较高拷贝组（拷贝数≥1×104copies/ml）和低拷贝组（拷贝数＜1×10.4copies/ml）,发现较高拷贝组ALT和AST升高的概率高于低拷贝组（P＜0.05）。ALT、AST、LDH与EBV BALF5拷贝数呈正相关关系（P＜0.05）。结论 采用荧光定量PCR可有效检测出IM患儿PBMC EBV BALF5, EBV BALF5拷贝数与IM患儿肝功损害的发生相关,拷贝数越高,ALT、AST和LDH 等肝功酶学指标升高更明显。     

儿童噬血性淋巴组织细胞增生症GDF15 mRNA表达及意义

目的 研究噬血性淋巴组织细胞增生症（HLH）患儿生长分化因子15（GDF15）mRNA表达情况,探讨GDF15表达改变的机制和意义。方法 选取2011年4月至2012年2月四川大学华西第二医院儿童血液肿瘤科收治的初诊HLH患儿为HLH组,选取同期年龄、性别与HLH组匹配的健康体检儿童为对照组。Omega Blood RNA Kit提取外周血总RNA,逆转录制备cDNA后Eva Green定量RT-PCR方法,检测HLH组和对照组的GDF15、Fn-H、HIF1α和HIF2α mRNA表达水平,△△Ct方法计算基因相对表达量。检测血生化指标。结果 HLH组18例,对照组19例。HLH组和对照组GDF15 mRNA相对中位表达量分别为4.584和1.490,HLH组显著高于对照组（P=0.039）;HLH组Fn-H mRNA表达水平显著高于对照组,相对中位表达量分别为3.955和1.690（P=0.008）,并与GDF15 mRNA相对表达呈正相关（r=0.573,P =0.013）;HLH组和对照组HIF1α和HIF2α mRNA相对表达水平差异无统计学意义（P分别为0.282和0.311）;GDF15 mRNA相对表达水平与初诊时最低Hb水平呈负相关（r=-0.576,P=0.015）,与血清铁蛋白、乳酸脱氢酶、网织红细胞计数、三酰甘油和纤维蛋白原水平无相关性。结论 HLH患儿外周血细胞GDF15 mRNA表达显著升高,但不依赖于HIF介导的缺氧感知信号路径。HLH情况下巨噬细胞异常持续活化很可能是GDF15和Fn-H mRNA表达上调的主要机制。