原发性线粒体肌病与脑肌病——组化、电镜、生化诊断及血乳酸/丙酮酸比值的诊断价值

本文报道了原发性线粒体肌病和脑肌病53例。其中男性27例,女性26例。发病年龄平均27.64岁。根据临床表现可分为三组:以四肢骨骼肌受侵为主共44例;以眼外肌受侵为主(PEO和不全型KSS)共8例;卒中样发作伴高乳酸血症(MELAS)1例。     

抗信号识别颗粒抗体肌病研究进展

抗信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)抗体肌病是一种以出现血清抗SRP抗体为特点的免疫性坏死性肌病[1].抗SRP抗体首次于1986年在1例多发性肌炎患者血清中检测到[2].1990年Targoff等[3]也发现炎性肌病患者存在该抗体,而在皮肌炎以及重叠综合征患者中并未发现.随着肌炎抗体检查的广泛应用,逐步发现抗SRP抗体阳性患者具有发病晚、病情严重及对糖皮质激素治疗抵抗等特点,其骨骼肌损害主要表现为肌纤维坏死、再生和间质增生,缺乏炎细胞浸润.     

血管内皮细胞病变与中枢神经系统疾病

大量的研究发现血管内皮细胞是机体最富活性的细胞之一 ,通过合成和分泌多种多肽和蛋白质产物 ,参与调控凝血和纤溶、调节血管运动张力、控制血管平滑肌细胞增殖以及炎症反应过程等 ,维持不同组织和器官的正常功能 ,在刺激因素作用下参与多种病生理过程。血管内皮细胞病以及神经血管单元 [1 ] 概念的提出进一步强调血管内皮细胞在调节脑血流动力学以及维持正常血脑屏障的重要性。随研究的深入 ,人们对血管内皮细胞在完成上述功能活动过程中所出现的结构改变、细胞因子的分泌或反应、细胞内部信息传导系统的改变等有了深入的了解 ,本文介绍血…     

迟发型甲基丙二酸尿症三例临床和影像学分析

目的探讨迟发型甲基丙二酸尿症的临床和影像学特点及其病理生理机制。方法运用尿有机酸分析(气相色谱-质谱联用)进行筛查与诊断，对3例(男2例、女1例)迟发型甲基丙二酸尿症患者的临床经过、生化特点、影像学表现、诊疗情况进行分析。结果3例患者均因神经系统损害起病。例1于24岁发病，出现间断遗尿及进行性加重的智能和运动障碍，四肢力弱、肌张力呈铅管样增高、双侧锥体束征阳性。例2于13岁起学习困难，智力下降，走路不稳，伴视力减退，16岁时出现惊厥发作1次。两例患者均合并肾损害，脑电图异常，脑MRI显示双侧大脑白质广泛长T2信号及弥漫性脑萎缩，血浆同型半胱氨酸浓度明显升高、左旋肉碱降低。例3为34岁女性，走路不稳、乏力2个月余，双下肢力弱，深感觉消失，四肢肌张力增高，腱反射消失，化验显示中度大细胞性贫血、维生素B12缺乏，血浆同型半胱氨酸浓度正常，脑MRI示双侧苍白球、内囊后肢和大脑脚长T2信号。3例患者尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸浓度均显著升高，经维生素B12治疗后症状迅速改善。结论3例患者均符合迟发性甲基丙二酸尿症维生素B12反应型诊断。例1、2合并同型半胱氨酸血症，患者临床表现和影像学改变的差异可能与生化类型有关。本型患者经维生素B12疗效显著，预后良好，对成年发病的脑变性病患者应注意本症的鉴别诊断。     

以泡沫细胞浸润为特点的炎性肌肉病伴随大量巨噬细胞一例

目的 报道1例以泡沫细胞浸润为特点的炎性肌肉病伴随大量巨噬细胞的临床和病理特点.方法 患者男性,44岁,因“双上肢无力13个月,加重伴双下肢无力11个月”于2010年6月就诊于我院门诊,病程后期对免疫抑制治疗效果差,既往有类风湿性关节炎病史.肌酸激酶(CK)轻度升高,多种肌炎相关抗体和副肿瘤综合征抗体均为阴性.肌电图示肌源性损害,静止时有强直发放.先后对该患者进行左、右肱二头肌活体组织检查,标本进行组织学、酶组织化学染色和免疫组织化学染色.结果 第1次肌肉活体组织检查显示个别肌纤维坏死和再生,以及CD8阳性T淋巴细胞浸润肌内衣和非坏死肌纤维,肌纤维膜主要组织相容性复合物(MHC) -Ⅰ阳性.第2次肌肉活体组织检查显示束周肌纤维变性,肌束衣的纤维结缔组织呈碎片状改变,可见大量CD6s阳性的泡沫细胞和Touton多核巨细胞浸润.在个别血管周围可见CD20阳性B淋巴细胞和浆细胞,肌内衣中见到散在CDs阳性的T淋巴细胞,MHC-Ⅰ肌纤维膜阳性表达.结论 炎性肌肉病伴随大量巨噬细胞可以表现为肌内衣大量泡沫细胞的浸润,该病可以伴随类风湿性关节炎并对糖皮质激素抵抗.     

Nonaka肌病的GNE基因突变研究

目的报告2例Nonaka肌病的GNE基因突变特点。方法对2例经临床和病理检查证实的Nonaka 肌病,用PCR和DNA测序方法检测GNE基因编码区外显子及其侧翼序列,对例1家系中3代共7人也作该基因的突变检查。结果例1在GNE基因外显子8出现1 525C→T纯合突变;例2在外显子2出现527A→T杂合突变和外显子9出现1714G→C杂合突变,上述突变分别造成GNE出现H509Y的纯合突变以及D176V和V572L的复合杂合突变。例1的家系中患者的父母分别为H509Y的杂合突变。结论我们这2例Nonaka肌病患者的发病均是由GNE 基因突变所致,其中H509Y突变为新发现的突变类型。同时也证实我国Nonaka肌病也存在日本患者GNE的热点突变。     

伴随痴呆、眼外肌麻痹和耳聋的包涵体肌病

包涵体肌病是一组原因不明的慢性进行性骨骼肌变性病 ,病理改变特点是肌纤维内出现嗜碱性的空泡、胞质体和类淀粉样物质 ,在电镜下发现细胞核和肌质内出现管丝包涵体[1] ,由于缺乏炎细胞浸润而不同于包涵体肌炎 ,在其 3个亚型中除Ⅲ型出现眼外肌麻痹外[2 ] ,临床表现均为进行性的四肢无力。我们报道 1例伴随痴呆、眼外肌麻痹和耳聋的包涵体肌病 ,探讨其可能的归类。资料和方法 :患者男性 ,2 3岁 ,自幼出现左视麻痹 ,10年前出现四肢无力 ,8年前出现反应迟钝 ,双耳听力下降 ,讲话声音嘶哑 ,含糊不清和饮水呛咳 ,四肢无力不能提物 ,近 3年四肢…     

泛素蛋白降解系统在晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积病的表现规律

哺乳动物体内蛋白的降解代谢有溶酶体内和溶酶体外两个系统,泛素是溶酶体外蛋白降解系统的主要成分,依赖三磷酸腺苷（ATP）的泛素蛋白降解系统主要参入基础代谢状态下细胞内的蛋白降解,在由过氧化、神经毒和基因突变而产生的异常蛋白的降解代谢过程中也发挥重要作用。泛素化蛋白在细胞内堆积是依靠ATh的泛素蛋白降解系统系统过负荷、功能异常或蛋白的结构发生改变所致。神经元蜡样质脂褐质沉积病（NCL）是一组以细胞内出现异常脂褐质沉积的儿童隐性遗传性神经系统变性病,晚期婴儿型NCL的细胞内沉积物主要是由线粒体ATh合成酶C亚单…     

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作患者心脏病变分析

目的 总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）患者心脏病变特点。方法 纳入2010年1月至2019年12月北京大学第一医院收治的113例MELAS患者,通过心电图和超声心动图判断心脏病变类型和严重程度,纽约心脏协会（NYHA）分级和左心室射血分数评估心功能障碍和心脏收缩功能。结果 共113例患者来自112个家系,基因型以m.3243A> G为主（81.42%,92/113）。113例均行心电图检查,心脏传导异常14例（12.38%）,包括预激综合征10例（8.85%）、完全右束支传导阻滞2例（1.77%）、不完全右束支传导阻滞1例（0.88%）和Ⅰ°房室传导阻滞1例（0.88%）;70例行超声心动图检查,心肌病变18例（25.71%）,包括心肌损害13例（18.57%）、肺动脉高压5例（7.14%）;仅1例NYHA分级为Ⅱ级且伴左心室收缩功能下降。32例心脏病变患者中仅1例病程第7年出现活动后胸闷、憋气等心脏症状。结论 MELAS患者可伴发各种类型心脏病变,包括心肌病、心力衰竭、心律失常等,应重视心脏相关检查。     

DNAJB6基因突变致显性遗传性肌病一家系并文献复习

目的 总结常染色体显性遗传性DNAJB6基因突变所致肌病的临床表型和基因突变特点.方法 回顾分析一家系2例DNAJB6基因突变所致肌病患者的临床表现、实验室、肌肉影像学、神经电生理学、肌肉病理学和基因检测结果,并进行文献复习.结果 先证者主要表现为四肢远近端肌无力,下肢重于上肢、近端重于远端,其父呈姿势异常,上楼需扶持...