转化生长因子β1基因在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法采用RT-PCR结合斑点印迹法检测胃癌组织、癌旁组织、肠化生组织和正常对照组织中的TGF-β1mRNA水平,斑点印迹结果采用IS-1000型多功能凝胶成像仪进行定量分析.结果胃癌组的TGF-β1 mRNA水平(1.48±0.17)显著高于正常对照组(0.88±0.08)、癌旁组(0.92±0.11)和癌前病变组(1.00±0.14),P＜0.01;早期胃癌组的TGF-β1 mRNA水平显著高于正常对照组和癌旁组,P＜0.05;进展期胃癌组(1.54±0.20)和有淋巴结转移组(1.62±0.26)其水平显著高于早期胃癌组(1.18±0.20)和无淋巴结转移组(1.25±0.19),P＜0.05.结论TGF-β1与胃癌的发生、发展有密切关系,并与胃癌的浸润和淋巴结转移有关.     

普罗帕酮在健康受试者中的药动—药效学结合模型研究

目的:采用药动-药效结合模型观察普罗帕酮血浆浓度与心电图指标PR间期延长百分率的数量关系,并求算药效学参数。方法:选择健康汉族受试者10名,其中CYP2D6表型的快代谢型(EM)和中速代谢型(IM)各5名。受试者口服普罗帕酮片剂400mg,于给药后15h内抽取静脉血,并同步测定受试者PR间期。普罗帕酮浓度采用高效液相色谱分析法测定。采用CAPP软件对普罗帕酮血药浓度及PR间期延长百分率进行药动-药效结合模型计算。结果:10例健康志愿者的普罗帕酮血浆浓度与效应之间存在着滞后现象。经采用CAPP软件拟合数据,发现效应与浓度之间符合Sigmoid E_(max)模型。IM组的AUC(μg·h·L~(-1))明显高于EM组(5126±1030 vs2948±1230,P<0.05);相对应药效参数Ce_(50)IM组也比EM组大(P<0.05)。另外,效应曲线S线程度的参数γEM组大于IM组(P<0.05)。结论:CYP2D6遗传多态性不但对普罗帕酮的药动学有影响,而且对其药效学参数可能也有明显的影响。     

肾移植中环孢素的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的 探讨肾移植术后患者的MDR1C3435T、G2677T/A和C1236T位点的基因多态性对环孢素(CsA)血药浓度的影响.方法 使用荧光偏振免疫分析法(AxsYM)测定65例肾移植患者在术后1 wk和1 mo时的CsA血药浓度(包括峰浓度ρ2和谷浓度ρ0),使用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间CsA浓度剂量比的差异.结果 在65例患者中,C3435T,CC型25例(38.5%),CT型35例(53.8%),TT型5例(7.7%);G2677T/A,GG型15例(23.1%),GT型21例(32.3%),TT型10例(15.4%),GA型12例(18.5%),AT型6例(9.2%),AA型1例(1.5%);C1236T,CC型10例(15.4%),CT型32例(49.2%),TT型23例(35.4%).C3435T的CT型患者的CsA浓度剂量比略大于CC型和TT型;G2677T/A的从型患者的CsA浓度剂量比略大于其他基因型;C1236T的TT型患者的谷浓度剂量比略大于CC型和CT型,CC型患者的峰浓度剂量比略大于CT型和TT型,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在肾移植患者中,MDR1多态性与CsA血药浓度无明显相关性,有待进一步确认.     

他克莫司基因组学在肝移植的应用及其研究进展

他克莫司是一种新型强效免疫抑制剂,在临床广泛应用于肝移植等器官移植术后的抗排异治疗。在肝移植人群中,他克莫司的药代动力学及血药浓度存在个体差异,其用药的个体差异与细胞色素P450酶系CYP3A5和P糖蛋白的基因多态性之间存在较密切联系。本文对他克莫司的药效学、药代动力学、血药浓度范围及其药物基因组学的研究进展进行了综述。     

突变阻断扩增法检测中国人CYP2D6＊10、＊14等位基因

目的根据突变阻断扩增原理,建立用于检测中国人CYP2D6＊10及＊14等位基因的方法。方法采用单管四引物法检测CYP2D6＊10等位基因,建立等位基因特异扩增法检测CYP2D6＊14等位基因,检测295名健康中国汉族人CYP2D6＊10等位基因。结果CYP2D6＊10及＊14等位基因基因频率分别为55．8％和1．8％,295位受试者中包括1位＊14／＊14、6位＊1／＊14、3位＊10／＊14,基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡（Χ^2=2．15,df=5,P〉0．82）。结论本室建立的CYP2D6＊10、＊14等位基因分析法具有方便快捷、结果准确可靠的特点。     

多发性硬化症的疾病修饰药物治疗进展

多发性硬化症是最常见的中枢神经脱髓鞘疾病之一,具有高复发性和致残性,严重威胁患者生命健康。作为一种终身免疫性疾病,多发性硬化症目前尚缺乏彻底根治的手段,其主要治疗方法主要是在缓解期进行疾病修饰治疗,改善疾病症状,延缓疾病进程,降低致残率。随着疾病修饰治疗的应用和发展,可供选择的治疗药物越来越多,临床决策也随之变得愈加复杂。本文从治疗策略、作用机制、临床疗效、预后及安全性等方面对多发性硬化症疾病修饰药物治疗的最新进展进行综述,以期为该疾病的临床治疗提供参考。     

苯妥英荧光偏振免疫测定试剂盒的研制

 本文在开发成功庆大霉素、丁胺卡那霉素试剂盒的基础上，通过合成作为试剂盒重要组成之一的荧光素标记苯妥英，研制了苯妥英的FPIA试剂盒。经考核，国产试剂盒的各项分析指标均符合临床药物测定的要求，与进口同类试剂盒及放免测定试剂盒的结果比较，相关系数分别为0.994和0.970。因此，苯妥英FPIA试剂盒可以替代进口试剂盒用于苯妥英血药浓度的监测。     

肿瘤坏死因子与日本血吸虫病肝纤维化关系的动态观察

本文报道感染日本血吸虫兔及血吸虫病严重肝纤维化(晚血)患者 PBMCs 诱生 TNF-α能力及其血清水平观察结果。TNF-α用 L929细胞杀伤法测定。兔感染后8周时血清 TNF-α水平到达高峰(23.14±6.10U/ml),其后明显下降,28周仍高于正常兔,这一种动态变化类似于肝胶原合成的变化。经杀虫和杀虫加抗肝纤维化治疗后,TNF-α诱生能力与血清水平均明显下降,与肝纤维化程度、肝胶原量、透明质酸等指标一致。晚血患者亦获类似结果。提示 TNF-α可能是参与血吸虫病肝纤维化形成的调节因子之一。     

优喘平在呼吸系统疾病患者中的药动学研究

我们在呼吸道感染和睡眠呼吸暂停综合征（SAS）患者中进行了优喘平体内药动学研究，现将结果报告如下。资料与方法一、病例选择：住院患者11例，分为两组。A组：6例SAS患者；B组：5例呼吸道感染患者。所有患者肝肾功能正常，入院前1周未用过氨茶碱。两组患者男女比例（5：l与4：l）相当，但A组平均年龄（523比23．4岁，尸wt001）和体重（785比57．6kg，Pwto．of）明显高于B组。二、方法：试验期间禁用影响茶碱代谢的药物。A组第1矢口服优喘平600mg，于服药前后0、1、2、4、8、12、16、20、24、36、48h采静脉血各lml；此后每天服优喘平1…