药物基因组学与抗排异药物个体化用药

目的探讨药物基因组学在抗排异药物个体化用药的进展与前景。方法对临床常用的抗排异药物的作用机理和特点进行比较,介绍药物基因组学的概念与应用范围,重点介绍药物基因组学在他克莫司、环孢素及霉酚酸酯个体化用药中的研究实例。结果MDR1与CYP3A5基因多态性与环孢素和他克莫司在移植病人体内的药动学与用药剂量之间存在着明显的基因剂量效应;而UGT1A8、UGT1A9、UGT2B7和ABCC2基因多态性与霉酚酸酯代谢物MPA、MAPG和AcMPAG的体内消除和蛋白表达密切相关。结论药物基因组学在抗排异药物个体化用药中的应用,可以在改善药物疗效的同时,减少药物不良反应的发生。     

突变阻断扩增法检测中国人CYP2D6＊10、＊14等位基因

目的根据突变阻断扩增原理,建立用于检测中国人CYP2D6＊10及＊14等位基因的方法。方法采用单管四引物法检测CYP2D6＊10等位基因,建立等位基因特异扩增法检测CYP2D6＊14等位基因,检测295名健康中国汉族人CYP2D6＊10等位基因。结果CYP2D6＊10及＊14等位基因基因频率分别为55．8％和1．8％,295位受试者中包括1位＊14／＊14、6位＊1／＊14、3位＊10／＊14,基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡（Χ^2=2．15,df=5,P〉0．82）。结论本室建立的CYP2D6＊10、＊14等位基因分析法具有方便快捷、结果准确可靠的特点。     

上海地区二、三级医院2006年抗菌药物应用监测分析

目的:了解上海地区二、三级医院抗菌药物的应用情况。方法:对上海地区10家三级医院和13家二级医院2006年抗菌药物的应用数据,包括其销售金额、品种排序、门诊应用情况和住院应用情况等进行统计、分析。结果:上海地区二、三级医院抗菌药物的应用率均有不同程度的下降,但门诊抗菌药物处方的比例、总金额占处方总金额的比例二级医院明显高于三级医院;非手术和手术住院患者应用抗菌药物的比例较高,术后用药时间大多持续3~7d。结论:应严格控制抗菌药物使用比例和时间,以保证抗菌药物应用的安全、有效和经济。     

临床药动学监测与个体化用药

临床药动学监测(ClinicalPharmacokineticService,CPS)始于20世纪70年代后期和80年代初的美国,作为一种药剂师参与临床个体化给药方案设计的临床服务项目,已经在美国各大医院实践了20多年并取得了良好的成绩;在中国,开始于20世纪80年代初的临床药学工作,主要内容是对一批治疗指数窄、毒副反应大的药物开展了血药浓度监测,它能够发展依赖于分析方法的改进和计算机的普及应用。我国卫生部在医院分级管理中明确要求三级医院应开展血药浓度监测工作,可见治疗药物血药浓度监测的重要性已不容忽视。随着我国医院药学工作重点从以“药品为中心”…     

等位基因特异扩增法检测移植患者多药耐药基因多态性

目的：建立等位基因特异扩增法（Allele-Specific Amplification，ASA-PCR）研究移植患者多药耐药基因（multi-drugre—sistancegene，MDR1）多态性。方法：用ASA．PCR对177位肝、肾移植患者的MDR1第26外显子C3435T、第21外显子G2677T／A位点和第12外显子C1236T位点进行基因分型。结果：ASA—PCR测定结果与聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性方法（Polymerase chain reaction-Restriction Fragment Analysis，PCR-RFLP）的测定结果一致。177例移植患者DNA标本中，C3435T：CC型69例（39.0％），CT型92例（52．0％），TT．型16例（9．0％）；G2677T／A：GG型39例（22．0％），GT型48例（27、1％），TT．型32例（18．1％），GA型30例（16．9％），AT型24例（13．6％），AA型4例（2.3％）；C1236T：CC型23例（13.0％），CT型88例（49．7％），TT型66例（37．3％）。结论：采用ASA—PCR检测移植患者MDR1多态性准确、方便，可为临床个体化用药提供理论依据。     

CYP2D6表现型决定16名中国汉族受试者普罗帕酮对映体药物动力学的差异

目的:研究CYP2D6表现型在汉族健康受试者普罗帕酮对映体代谢中的作用。方法:选取用右美沙芬进行代谢分型后得到的7名极快代谢者(VEM)和9名中速代谢者(IM)。单剂量口服消旋普罗帕酮400mg,抽取0-15h静脉血。运用反相高压液相色谱法加柱前衍生化,定量分析血浆中普罗帕酮对映体浓度。结果:两种CYP2D6表现型的S-Pro代谢均较R-Pro慢,血浆浓度升高。此外,IM中R-Pro的半衰期比R-Pro大,VEM无此差别。但是,Pro对映体在VEM和IM中的代谢有明显差异。IM组两种对映体的C_(max)和AUC均比VEM组大(P<0.05)。IM组Pro对映体的Cl仅为VEM组的一半[(67±17)vs(133±28)L·h~(-1)for S-Pro,(90±24)vs(200±87)L·h~(-1)for R-Pro,P<0.0]。T_(1/2),T_(max),C_(max),Cl和AUC的S/R比值无显著差异(P>0.05)。结论:CYP2D6表现型决定了普罗帕酮对映体的药动学差异,EM受试者中IM的存在也许与中国人CYP2D6酶活性下降有关。     

钙化型腰椎间盘突出症13例治疗分析

目的：了解钙化型腰椎间盘突出症的症状及治疗。方法：通过CT检查证实为钙化型腰椎间盘突出症凡症状不严重者都实行中西医结合保守治疗；严重者手术治疗。结果：根据不同病情进行不同治疗，13例均达到良好效果。结论：钙化型腰椎间盘突出症，术中须切除钙化的椎间盘，松解神经根。     

血吸虫病肝纤维化实验室研究进展

血吸虫病肝纤维化研究巳有80多年历史,大致可分形态学描述、生物化学研究和分子生物学研究三个阶段。体外实验表明虫卵肉芽肿巨噬细胞是成纤维细胞增殖因子和趋化因子的主要来源。动物种属、性别及其感染的虫株不同,其肝纤维化程度也不同,因此在实验室结果的相互比较中应慎重。不同感染期胶原型和纤维连接蛋白(FN)、基膜连接蛋白(LN)的变化在肝纤维化中有重要意义,纤维化过程中糖胺多糖量的变化和糖胺多糖与胶原比例的变化已引起人们的注意.血吸虫病肝纤维化防治的重点是早期彻底的杀虫治疗.动物实验表明,感染早期用吡喹酮治疗能使纤维组织完全消失,而晚期则不能,实验提示γ-干扰素、地塞米松、前列腺素E、秋水仙碱等有逆转肝纤维化的作用,分子生物学的发展提出了基因治疗肝纤维化的新设想。     

转基因动物在药理学研究中的应用

转基因动物(transgene animal)或称遗传修饰生物(genetic modified organism,GMO)是指用实验方法将外源基因导入染色体基因组内进行稳定整合,并能遗传给后代的一类动物。具体地说,转基因动物技术的实质是通过遗传工程的手段对动物的基因组的结构或组成进行人为的修饰或改造,并通过相应的动物育种技术使得这些经修饰改造后的基因组在整体动物发育各阶段以及世代间得以表现、传递。1974年Jaenisch等将猿猴空泡病毒(Simian vacnolatingvirus 40,SV40)的DNA注入小鼠的胚泡,发现40％子代鼠的器官中整合有外源基因,从而首次成功地培育了转基因动物。1982年,Palmiter等用显微注射法,将小鼠金属硫蛋白启动子和大鼠生长激素基因