HPLC-MS法测定人血浆中替米沙坦及药代动力学研究

目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服替米沙坦制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度.方法:血浆中加入内标地西泮后,乙酸乙酯提取,HPLC-MS分离、分析.色谱系统:Shimadzu ODS柱(150 mm×4.6 mm),流动相:甲醇-0.01 mol/L醋酸铵溶液(70∶30,v/v),流速1.0 ml/min,柱温30 ℃.质谱检测方式:SIM.结果:替米沙坦的线性范围为0.5～400 ng/ml(r=0.9998),最低检测浓度达0.1 ng/ml,提取回收率大于80%.受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(19.7±3.0) h和(20.2±3.6) h,达峰时间分别为(1.4±0.4) h和(1.6±0.6) h,峰浓度分别为(173.9±30.4) ng/ml和(178.2±35.5) ng/ml.受试制剂的相对生物利用度为(101.2±13.0)%.结论:本法适用于替米沙坦的含量测定,统计学结果表明两种制剂具有生物等效性.     

个体化饮食指导在妊娠期糖尿病治疗中的临床价值研究

目的 探究个体化饮食指导在妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)治疗中的临床价值。方法 随机选取2021年6月—2023年6月于福建省泉州市第一医院接受治疗的85例GDM患者作为研究对象,按照随机数表法将分为参照组(常规治疗,n=43)、观察组(常规治疗联合个体化饮食指导,n=42)。观察不同治疗方式的临床应用价值。结果 观察组不良妊娠结局总发生率(4.76%)低于参照组(18.60%),差异有统计学意义(χ²=3.922,P<0.05)。观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于参照组,差异有统计学意义(t=2.581、2.700、3.003,P均<0.05)。治疗后观察组营养风险筛查2002(Nutritional Risk Screening 2002, NRS2002)评分低于参照组,差异有统计学意义(t=10.562,P<0.05)。结论 个体化饮食指导可改善GDM患者的妊娠结局、血糖水平以及营养状态。     

3种头孢丙烯制剂在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 比较3种国产头孢丙烯制剂(第2代头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性.方法 21名健康志愿者三交叉单剂量口服头孢丙烯片、干混悬剂和对照头孢丙烯片500 mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算其药代力学参数及评价3者生物等效性.结果 头孢丙烯片、干混悬剂和头孢丙烯片对照品的主要药代动力学参数AUC0-9分别为(21.12±2.33)、(21.38±2.60)和(21.68±2.34)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(21.41±2.36)、(21.63±2.66)和(21.94±2.36)μg·h·mL-1;Cmax分别为(6.82±1.01)、(7.06±0.95)和(7.11±1.14)μg·mL-1;tmax分别为(1.71±0.46)、(1.45±0.38)和(1.64±0.36)h;t1/2分别为(1.23±0.12)、(1.25±0.16)和(1.21±0.13)h;MRT分别为(2.82±0.35)、(2.55±0.15)和(2.77±0.32)h;CL/F分别为(11.82±0.32)、(11.72±1.40)和(11.52±1.20)L·h-1.由AUC0-9、AUC0-∞估算的受试制剂的相对生物利用度分别为(98.2±13.3)%、(98.4±13.5)%及(99.2±12.4)%、(99.1±12.2)%.结论 头孢丙烯片、于混悬剂和头孢丙烯片对照品3种制剂生物等效.     

控释和缓释地尔硫卓胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究地尔硫卓缓释和控释制剂(降压药)在健康人体的生物等效性。方法采用随机交叉给药方法,18名健康受试者单次和多次口服缓释或控释地尔硫卓胶囊。用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中的地尔硫卓浓度,用Winnolin软件计算药代动力学参数。结果控释和缓释地尔硫卓胶囊主要药代动力学参数,单次:tmax分别为(14.1±3.9)和(8.4±4.1)h,Cmax分别为(73±37)和(94±44)ng·mL-1,AUC0-36分别为(1348±590)和(1571±679)ng·h·mL-1,t1/2分别为(7.9±2.9)和(8.0±3.5)h。多次:tmax分别为(8.1±5.0)和(4.83±2.73)h,Cmax分别为(145±41)和(170±58)ng·mL-1,AUCss分别为(2232±642)和(2419±658)ng·h·mL-1,波动度DF分别为(103±32)%和(123±32)%。结论多次给药后,控释和缓释地尔硫卓具有生物等效性。     

国产硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内药代动力学和生物等效性研究

目的:研究硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性.方法:23例中国男性健康受试者随机交叉单剂量口服泰嘉(国产硫酸氢氯比格雷,75mg/片,深圳信立泰药业股份有限公司生产)和波立维(原研厂硫酸氢氯比格雷,75mg/片,杭州赛诺菲-安万特制药有限公司)各150 mg后,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氯吡格雷和氯吡格雷酸的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:口服泰嘉受试制剂者和波立维参比制剂者血浆中氯吡格雷血药达峰浓度(Cmax)分别为(3.07±3.63)ng/ml和(2.67±2.35)ng/ml;消除半衰期(t1/2)分别为(6.57±3.18)h和(6.96±3.92)h;药物浓度-时间曲线下面积(AUC)0-t分别为(4.75±4.68)ng.h/ml和(4.60±4.20)ng·h/ml.氯吡格雷酸的cmax分别为(6 724±1 899)ng/ml和(6 262±1 968)ng/ml;t1/2分别为(8.77±1.20)h和(10.11±8.99)h;AUC0-t分别为(20 702±5 579)ng·h/ml和(19 817+4 232)ng·h/ml.口服泰嘉受试制剂者相比波立维参比制剂者氯吡格雷和氯吡格雷酸的相对生物利用度分别为(112.8±42.4)%和(107,4±31,6)%.结论:AUC0-t,AUC--∞和cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%置信区间判断,两种制剂具有生物等效性.     

人血浆中别嘌醇的HPLC测定

建立了人血浆中别嘌醇的高效液相色谱测定方法，用于人体生物等效性研究。以次黄嘌呤-9-丙酸乙酯为内标，色谱柱BeckmanODS柱，流动相50mmol/L磷酸盐缓冲液（pH3.56)。流速2.0ml/min，柱温35℃，检测波长250nm。血浆样品加高氯酸沉淀蛋白后分析。别嘌醇浓度在0.025-4μg/ml范围内线性良好（r为0.09999)，检测限10ng/ml，回收率为92.7%-96.5%。     

氟伐他汀抑制Rho激酶信号通路减少HK-2细胞纤维连接蛋白表达

目的:探讨Rho激酶信号通路在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾间质纤维化中的作用,以及氟伐他汀在防治DN肾间质纤维化中的作用机制?方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞),Rho激酶底物肌球蛋白磷酸酶目标亚单位-1(MYPT-1)的磷酸化作为Rho激酶活化的标志?高糖刺激HK-2细胞0?6?12?24 h,不同浓度(10-7?10-6?10-5 mol/L)氟伐他汀干预12 h,Western blot检测p-MYPT-1和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达?后续实验中Western blot检测Rho激酶选择性激动剂(lysophosphatidic acid,LPA)对氟伐他汀调节HK-2细胞p-MYPT-1和FN表达的影响?结果:相对于0 h,高糖刺激HK-2细胞6?12?24 h均可以激活p-MYPT-1,其中12 h到达高峰?高糖刺激FN的表达呈时间依赖性,氟伐他汀抑制高糖诱导的HK-2细胞p-MYPT-1的活化并抑制FN的表达,并呈浓度依赖性?LPA可以拮抗氟伐他汀的作用?结论:Rho激酶信号通路可能是DN肾间质纤维化发生的始动信号之一?氟伐他汀可能通过抑制Rho激酶磷酸化进而抑制FN的表达,从而起到一定的防治DN肾间质纤维化的作用?     

LC-MS/MS测定尿样瑞舒伐他汀浓度及人体药动学研究

目的 建立HPLC-MS/MS法测定尿样中的瑞舒伐他汀浓度,研究其在健康国人体内的药动学特征.方法 选择匹伐他汀为内标,尿样经叔丁基甲醚提取,采用GL Nuclosil C18(2 mm&#215;50 mm,5 μm),以甲醇-水-甲酸(70:30:1)为流动相,流速0.25 mL&#183;min-1;质谱检测为正离子方式下的MRM扫描.24例健康男性受试者随机等分为3组,分别每日空腹口服瑞舒伐他汀5,10和20 mg,连续7 d,测定药后不同时间段的尿药浓度.结果 瑞舒伐他汀的线性范围为2～500 μg&#183;L-1(r=0.999 8),最低检测质量浓度为2 μg&#183;L-1,提取回收率＞75%,日内和日间RSD均≤11.4%.受试者服药后的最大排泄速率均出现在药后5 h左右,消除半衰期t1/2为11.2～15.8 h,累积排泄率为10%,比白种人高约2倍.结论 在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异.