Effects of Ning Shen Ling Granule (宁神灵冲剂) and dehydroepiandrosterone on cognitive function in mice undergoing chronic mild stress

Objective： To investigate the changes of spontaneous and cognitive behavior, and cholinergic M receptors in the brain of mice subjected to chronic mild stress （CMS）, and to determine the effect of Ning Shen Ling Granule （宁神灵冲剂, NSL） and dehydroepiandrosterone （DHEA） on them. Methods：CMS model mice were established by applying stress every day for 3 consecutive weeks with 7 kinds of unforeseeable stress sources, and they were medicated for 1 week beginning at the 3rd week of modeling. The changes in behavior were determined by Morris Water Maze and spontaneous movement test, and M-receptor binding activity in cerebral cortex, hippocampus and hypothalamus were measured by radioactive ligand assay with 3H-QNB. Results： （1） The spontaneous movement in CMS model mice was significantly reduced, with the latency for searching platform in Morris Water Maze obviously prolonged （P〈0.01）, and these abnormal changes in behavior were improved in those treated with NSL and DHEA. （2） The binding ability of M-receptor in cerebral cortex and hippocampus of CMS mice was significantly decreased as compared with those in the control group （P〈0.05）, but could be restored to the normal level after intervention with NSL or DHEA. Conclusion： The decline of spontaneous movement and spatial learning and memory ability could be induced in animals by chronic mild stress, and that may be related to the low activity of central cholinergic M-receptors. Both NSL and DHEA could effectively alleviate the above-mentioned changes.     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅰ.对海马体积与认知的影响

目的观察绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法（HRT）对性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响。方法选绝经后50-87岁协和医院职工182例，分为HRT组83例和对照组99例，前者服用小剂量性激素4～33年。采用酶联免疫法测血浆雌二醇（E2）、孕激素（P）和睾酮（T）水平；磁共振成像（MRI）技术，比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比的大小；同时采用WHO-加利福尼亚大学（UCLA）词语学习（CVLT）、逻辑记忆（LM）、复杂图形（FC）、词语流畅性（VF）、结构实例（CP）、数字广度（DS）评定方法测定认知水平。结果与对照组相比HRT组E2水平在各个年龄段均明显高于对照组（P〈0．05）；P和T水平未见明显差异。MRI分析结果显示对照组海马体积从50-80岁呈急剧下降趋势，HRT组则下降得较缓和，但组间未见统计学差异，认知总分亦无明显差异。结论长期低剂量HRT可使绝经后妇女血E2维持在较高水平，并初步显示可减缓脑海马的萎缩。     

雌激素对衰老小鼠海马神经元受损DNA的修复作用

目的观察模拟绝经及D-半乳糖模型小鼠空间认知的改变,评价雌激素保护海马神经元功能的分子机制。方法成年雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除(OVX)并皮下注射D-半乳糖100 mg/kg造模。雌激素替代治疗(ERT)组腹腔注射17β-雌二醇(E2)50 μg/kg。造模与ERT共8周。Morris水迷宫测试空间学习记忆功能,试剂盒检测雌激素与氧化应激酶。免疫组化染色8-氧鸟嘌呤脱氧核苷 (8-oxo-dG),Western blotting检测脑海马MTH1表达。结果模型组血中E2水平仅为假手术组的1/5(P<0-01),而ERT组明显升高(P<0-01);模型组寻台时间明显延长(P<0-01),ERT组缩短(P<0-05);模型组SOD、GSH-Px明显降低而MDA明显增高(P<0-05),ERT组接近正常。8-oxo-dG作为DNA氧化损伤标志物在模型组海马明显增多,而DNA修复蛋白MTH1表达明显减少(P<0-05),而两者在ERT组恢复正常(P<0-05)。结论雌激素可通过对海马神经元受损DNA的修复及抗氧化作用改善衰老模型的空间认知功能。     

吉祥戒毒液对海洛因戒断大鼠血压的影响

目前认为,阿片依赖者在戒断期间或使用纳洛酮催瘾时,蓝斑去甲肾上腺素能神经元放电显著增加[1].推测戒断症状与中枢去甲肾上腺素的释放密切相关[1,2].故海洛因依赖大鼠纳洛酮戒断后将引起心血管活动的改变,但对海洛因依赖大鼠纳洛酮戒断后血压的变化,文献报道并不一致.因此本实验将进一步澄清海洛因依赖大鼠纳洛酮戒断后平均动脉压(mABP)及心率(HR)的变化;另外鉴于吉祥戒毒液已用于戒毒治疗[3],能有效地控制戒断症状,尤其是交感亢进的诸多表现.本研究观察吉祥戒毒液对海洛因依赖大鼠纳洛酮戒断后所致mABP和HR的影响,借以探讨海洛因戒断时心血管反应的机制.     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——I.对海马体积与认知的影响

目的观察绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法(HRT)对性激素水平、脑海马体积和认知功能的影响。方法选绝经后50~87岁协和医院职工182例,分为HRT组83例和对照组99例,前者服用小剂量性激素4~33年。采用酶联免疫法测血浆雌二醇(E2)、孕激素(P)和睾酮(T)水平;磁共振成像(MRI)技术,比较两组间脑海马体积占全脑容量百分比的大小;同时采用WHO-加利福尼亚大学(UCLA)词语学习(CVLT)、逻辑记忆(LM)、复杂图形(FC)、词语流畅性(VF)、结构实例(CP)、数字广度(DS)评定方法测定认知水平。结果与对照组相比HRT组E2水平在各个年龄段均明显高于对照组(P<0.05);P和T水平未见明显差异。MRI分析结果显示对照组海马体积从50~80岁呈急剧下降趋势,HRT组则下降得较缓和,但组间未见统计学差异,认知总分亦无明显差异。结论长期低剂量HRT可使绝经后妇女血E2维持在较高水平,并初步显示可减缓脑海马的萎缩。     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅳ．脑代谢产物的磁共振波谱分析

目的应用质子磁共振波谱（MRS）观察长期低剂量激素替代疗法（HRT）对绝经后妇女脑组织代谢产物的影响,并与载脂蛋白E不同基因型（ApoEε3和ε4）携带者进行比较分析。方法筛选北京协和医院151例绝经后健康女职工纳入了本研究,其中68例采用了小剂量HRT（4-33年,平均11．7年）,为HRT组。对照组83例为未经HRT的本院志愿者。所有研究对象采用聚合酶链反应限制性内切酶多型性（PCR—RFLP）方法测定ApoE基因分型,并采用3．0TVH3扫描仪行脑部MRS分析,以谱线下积分面积计算脑代谢产物N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱化合物（Cho）、肌醇（mI）和肌酸（Cr）。结果NAA主要存在于神经元及其轴索。在ApoEeε基因者中,HRT组和对照组灰质、白质和海马的代谢产物无明显差异,但在ApoEε4基因携带者中,NAA／Cr比值HRT组为（1．54±0．08）,对照组为（1．45±0．13）,呈显著性差异（P〈0．05）。结论HRT对与认知相关的脑海马神经元有保护作用,特别对携带阿尔兹海默病（AD）的易感基因携带者具有重要意义。     

内质网应激与糖尿病

未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积及细胞内稳态的破坏将导致内质网应激。适宜的应激有利于细胞内环境的恢复 ,然而严重而持久的内质网应激反应将导致内质网功能受损 ,诱导细胞凋亡。β细胞具有高度发达的内质网 ,是对内质网应激最敏感的细胞之一 ,内质网应激介导的 β细胞凋亡参与了糖尿病的发生。     

miRNA在乳腺癌中作用的研究进展

microRNA(miRNA)是一类内源性的、进化上高度保守的非编码小分子RNA.miRNA不仅参与正常细胞的生长及信号转导过程,也参与肿瘤细胞的生物调控过程.随着相关研究的深入,miRNA在乳腺癌发生中的作用逐渐被揭示,已成为探寻乳腺癌发生和发展机制的重要研究靶点.     

脂肪干细胞结合碱性成纤维细胞生长因子辅助颗粒脂肪移植的实验研究

目的探讨脂肪间充质干细胞(ASCs)结合碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)辅助颗粒脂肪移植是否能提高移植脂肪存活率.方法采集人颗粒脂肪及人脂肪间充质干细胞ASCs分离、培养、标记,对照组以ASCs直接与同一患者颗粒脂肪混合.实验组以ASCs加bFGF后与同一患者颗粒脂肪混合.各组细胞颗粒脂肪混合物注射移植至裸鼠皮下,6周后检测脂肪形成,形态学及分子生物学方法检测比较两组脂肪标本.结果成功获得ASCs用于移植实验.在实验组(ASCs+bFGF+颗粒脂肪组)及对照组(ASCs+颗粒脂肪组)均形成脂肪组织,新生组织湿重实验组明显高于对照组(P<0.01).Western blot检测结果显示实验组VEGF,bFGF表达均高于对照组.结论脂肪间充质干细胞结合碱性成纤维细胞生长因子辅助颗粒脂肪移植,通过改善脂肪间充质干细胞存活、增殖及移植组织血运,提高了移植脂肪存活率.