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Objective To
isolate human tumor metastasis suppressive DNA sequence and to study the molecular
mechanisms regulating tumor metastasis. Methods A mouse lung adenocarcinoma cell clone 12
derived from its parent cell line LM2, which had been transduced with normal human genomic
DNA, was previously reported. Compared with LM2, the metastatic potential of clone 12 was
very much decreased. Clone 12 was used in this study to amplify the human DNA fragments by
Inter Alu PCR technique. The human DNA fragments obtained were then transfected into LM2
cells and their malignant phenotype was tested in vitro and in vivo, and compared with
that of the untransfected LM2 cells. Results Three human DNA fragments of 700, 500 and 300
bp were isolated. DNA sequencing revealed that the 700bp fragment does not show homology
with hitherto reported genes and was accepted by the Genbank (pt712 U67835). In vitro
proliferation and colony formation in soft agar of the 700 bp fragment-transfected LM2
cells were significantly inhibited as compared to the untransfected LM2 cells. Upon
subcutaneous inoculation to syngeneic T739 mice, the 700bp–transfected LM2 cells grew more slowly and smaller tumors
developed compared to the untransfected ones. Moreover, lung metastasis was not found in 6
of 10 mice inoculated with the 700bp-transfected LM2 cells, while it was found in 9 of 10
mice inoculated with the untransfected LM2 cells. The difference was statistically
significant (P<0.001). The frequency of lymph node metastasis was also statistically
different between the 2 groups of mice. Conclusion The newly isolated 700bp human DNA
fragment may be a metastasis suppressor gene of malignant tumor. 相似文献
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肿瘤坏死因子TNFα的抑瘤生物学效应使得这一细胞因子已成为抗肿瘤的生物制剂,应用于肿瘤疾病的治疗。为了有效地利用单克隆抗体亲和层析技术纯化重组人肿瘤坏死因子(rHTNFα),及研究rHTNFα分子结构特性。本实验对已制备出的1组抗rHTNFα单克隆抗体的特性和功能进行了研究。Wester Blotting试验表明:Z4、Z8、 相似文献
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美国国防部高级研究计划局(DARPA)是美国国防部的核心研究与开发机构,已为美军成功研发大量的先进武器系统,同时为美国积累雄厚的科技资源储备,并且引领着美国乃至世界军民高技术研发的潮流.系统分析DARPA战略规划中生物科技发展的重点领域,思考DARPA规划对我国军事医学基础研究的启示,建议在顶层设计、经费投入、人才建设、机构体制等方面加快部署.通过推进军事基础医学研究的跨越式发展,提高新模式下我军卫勤核心的保障能力. 相似文献
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目的:探讨预先给予阿的平对微波辐射致小鼠心肌损伤的保护作用.方法:130只小鼠随机分为4组.正常对照组(10只),正常饲养.辐射对照组(40只)、阿的平低剂量组(40只)和阿的平高剂量组(40只)分别给予注射用水、12.6 mg/kg和 50.4 mg/kg阿的平(溶于注射用水中)灌胃,灌胃量20 ml/kg; 1 h后接受50 mW/cm2的微波照射30 min,辐射后即刻(0 d)、1、2、7 d取心肌组织,正常组动物于辐射实验后7 d取心肌组织,观察病理学变化,Western Blot法检测心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)的表达.结果:病理学观察显示,微波辐射导致小鼠心肌组织疏松、细胞水肿、血管扩张肿胀、间质充血等病理损伤;预先灌胃给予小鼠阿的平后,小鼠心肌组织的病理损伤有所减轻,状况有所改善,不同剂量阿的平组的病理改变相近.HSP70表达水平的检测结果表明,微波辐射可使小鼠HSP70表达略有升高,阿的平给药组于0、1、7 d蛋白表达上调,且高剂量组上调更明显(P〈0.05和P〈0.01).结论:阿的平可以降低微波辐照引起的组织损伤,其保护机制可能与其上调HSP70蛋白表达发挥抗炎和抗凋亡作用有关. 相似文献
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应用杂交瘤技木制备抗重组人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体对于r-HTNF-α的纯化和TNF-α分子的抗原性及功能的研究将是一种主要工具。本实验对一组抗rHTNF-α单克隆抗体的特性和功能进行了研究。Western blotting结果表明Z_4、Z_8、Z_(12)、Z_ (20)、Z_(21)、B_3和E_6 抗体特异性地识别分子量为17000道尔顿的TNF-α它们与rIL-1、rIL-2、rIFNγ、rIFNα、和E coli菌裂解液无交叉反应。竞争性ELISA结果证实7种抗体分别识别TNF-α分子上5个不同的抗原决定簇。其中4个抗体可以识别TNF-α活性中心部位。两个抗体还可以识别天然TNF-α分子。 相似文献
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热环境中大鼠脑、肺损伤与米帕林的保护作用 总被引:4,自引:0,他引:4
背景:高温环境对生物体造成明显损伤,深入研究热环境损伤的机制、提高机体耐热损伤的能力,可为抗热环境药物研究提供参考。目的:观察预先使用米帕林,对热环境中大鼠损伤的作用,探讨急性热环境致机体脑、肺损伤作用和可能的保护措施。设计:完全随机设计,对照实验研究。地点和材料:地点为军事医学科学院研究所。材料为二级Wistar大鼠,雄性,体质量160—200g,由军事医学科学院实验动物中心提供,饲喂专用,饮用自来水。方法:将大鼠随机分组,根据体质量灌胃给予不同剂量的米帕林,对照组给予相当体积的生理盐水,1h后进入41℃热环境。主要观察指标:检测大鼠体温变化和死亡时间,分析药物剂量与体温变化、存活时间的关系。对死亡大鼠进行主要脏器的病理分析,寻找热环境对机体损伤的主要靶器官。结果:41℃热环境明显影响大鼠的代谢和存活,进入热环境的大鼠体温经过短暂维持后迅速上升,大约在38min后死亡,死亡大鼠解剖发现肺明显出血和脑水肿,病理切片观察发现肺细胞和大脑神经元死亡明显;预先灌胃给予4.5—18.0mg/kg米帕林能够明显减缓大鼠在热环境下体温升高的速率,增加大鼠在热环境中的存活时间。9.0mg/kg剂量组体温上升速率减缓20%左右,存活时间延长超过50%。9.0mg/kg剂量组大鼠在进入热环境38min左右处死后,解剖发现轻微肺出血和脑水肿,损伤明显轻于对照组。结论:米帕林灌胃能够增强大鼠抗热致死的能力,具有保护热环境损伤的作用。 相似文献
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LIM同源盒基因家族在神经系统中的作用 总被引:3,自引:0,他引:3
LIM同源盒基因家族在同源盒基因的亚家族之一,它作为一类转录调节因子,通过其LIM结构域特异的分子内或分子间相互作用,在不同种类动物的神经系统发育中发挥了极为重要的调控作用。目前发现,该家族中的某些基因在成年动物及神经损伤再生过程中也可能有作用。随着对LIM同源盒基因家族研究的不断深入,将有可能为进一步认识成年与再生的分子调控机制提供新的线索。 相似文献
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目的:比较坐骨神经夹伤与坐骨神经结扎后神经元胞体基因表达的差异,探讨外周神经损伤后再生与否与基因表达差异的关系。方法:根据坐骨神经损伤基因表达谱分析的结果,选择部分表达变化的基因;通过RT-PCR的相对定量的方法检测其在坐骨神经夹伤与坐骨神经结扎后相应脊髓节段的表达水平。结果:比较两种模型差异表达的基因类别可以发现,可再生神经元胞体上调表达的基因与组织细胞的增殖(PCNA)、生长(FRAGl,NCAM)及抗凋亡(Bcl-2)有关;而不可再生的神经元胞体这些基因的表达下调。结论:外周神经元胞体对不同类型神经损伤的反应存在差异,这种差异可能与神经再生能力的不同有关。 相似文献
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