硫酸羟氯喹联合阿奇霉素治疗难治性普通型新型冠状病毒肺炎的临床疗效及安全性

目的 初步评价硫酸羟氯喹联合阿奇霉素治疗难治性普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的临床疗效及安全性。方法 回顾性收集2020年3月22日至25日湖北省妇幼保健院光谷院区治疗的11例难治性普通型COVID-19患者资料。联合治疗方案：硫酸羟氯喹200 mg每天3次口服（第1～7天）;阿奇霉素500 mg每天1次口服（第1天）,250 mg每天1次口服（第2～4天）。在给药后第4～10天连续复查咽拭子严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）核酸,给药前3 d内及给药后第8天进行血常规等实验室检查。结果 11例COVID-19患者均为普通型,其中7例为SARS-CoV-2核酸检测持续阳性患者,4例为核酸检测复阳患者。联合给药前11例患者的平均病程为50.2 d。治疗过程顺利,给药后第4天咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴0例,第5天转阴2例,第6天转阴2例,第7天转阴2例,第8天转阴1例,第9天转阴1例。11例患者均未进展为重型或危重型,未观察到明显不良反应。结论 硫酸羟氯喹联合阿奇霉素方案对于接受多种治疗失败、SARS-CoV-2核酸检测持续阳性的难治性普通型COVID-19患者安全有效。     

基于外泌体miRNA测序探讨肝癌在脾虚状态下转移增强机制

目的?探索脾虚状态下外泌体促肝癌转移的机制。方法?使用随机数字表法将C57BL/6小鼠随机分为4组：正常对照组、脾虚组、肝癌组、脾虚肝癌组，每组10只，正常对照组腹腔注射生理盐水，脾虚组腹腔注射利血平，肝癌组采用肝癌原位移植术，脾虚肝癌组采用腹腔注射利血平加肝癌原位移植术。利血平腹腔注射共持续21天，确定脾虚模型建立后再行肝癌原位移植术，术后14天取材。基于模型血浆提取小鼠外泌体并使用电镜、颗粒分析及纳米流式鉴定。以外泌体为变量使用划痕实验、Transwell迁移与侵袭实验、尾静脉肺转移裸鼠模型验证脾虚状态下外泌体促肝癌转移的表型。随后对肝癌组和脾虚肝癌组外泌体进行miRNA测序鉴定差异miRNAs，并分析miRNAs靶向的mRNAs的通路富集结果。结果?与肝癌组比较，脾虚肝癌组小鼠的脾虚积分更高（P<0.0001）及肿瘤体积更大。电镜、颗粒分析及纳米流式结果成功鉴定外泌体。划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验结果表明脾虚肝癌组外泌体在体外促进了肝癌细胞的转移能力（P<0.0001）。尾静脉肺转移裸鼠模型的活体成像结果表明脾虚肝癌组外泌体在体内促进了肝癌细胞的转移能力。外泌体miRNA测序结果表明15个miRNAs在脾虚肝癌组差异表达，其中9个上调（miR-183-3p，miR-1247-5p，miR-543-3p，miR-495-3p，miR-466i-5p，miR-540-5p，miR-125b-5p，miR-214-3p，miR-499-5p），6个下调（miR-6516-5p，miR-450a-3p，let-7g-3p，miR-103-5p，miR-5129-3p，miR-301b-3p）。差异表达miRNAs靶向的mRNAs富集的通路与转移相关（Wnt signaling pathway）。结论?脾虚内环境来源的状态下外泌体通过miRNA-mRNA轴促进肝癌转移。     

中药及其活性成分治疗特发性肺纤维化实验研究进展

<正>特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明、进行性致纤维化的间质性肺炎，其组织病理学和影像学表现为普通型间质性肺炎型，多发于老年人群，起病隐匿，表现为渐进性呼吸困难、干咳等症状，可伴双肺基底吸气末爆裂音、杵状指等体征^[1]。IPF患病率随着年龄增长而显著增加，累及全球约300万人，严重影响患者生活质量、死亡率极高^[2]。IPF治疗手段十分有限，西药治疗以吡非尼酮和尼达尼布为代表的抗纤维化药物为主，可降低急性加重的风险、减缓肺功能下降，但不能治愈疾病，