基于有限采样法的骨肉瘤患者甲氨蝶呤体内暴露量估算模型的建立与验证

目的 采用有限采样法估算骨肉瘤患者静脉滴注大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)后的体内药物暴露量,即药时曲线下面积(area under the drug concentration versus time curve, AUC_0-t)。方法 34名骨肉瘤患者共进行67个周期HD-MTX化疗,分别于滴注结束时、开始滴注10,24,48和72 h收集患者血液样本,采用化学发光免疫法(CMIA)进行MTX血药浓度测定。计算得到患者MTX临床药动学参数后,经多元线性回归,建立基于有限采样法的AUC_0-t估算模型。采用Bootstrap法和Jackknife法进行模型准确性验证,采用Bland-Altman分析法评估有限采样法与经典药动学方法之间的一致性。通过绘制ROC曲线,评估AUC_0-t对HD-MTX不良反应的预测性能。结果 综合考虑临床可操作性及准确性,选择两点(c_max、c_{24 h})模型用于MTX AUC_0-t的估算,回归方程为AUC_0-t=6.36c_max+161.30c_{24 h},r²为0.933,平均预测误差为0.47%,均方根误差为6.78%。AUC_0-t对肝功能损伤、骨髓抑制及消化道反应等药物不良反应具有良好的预测能力,P<0.05。结论 基于c_max、c_{24 h}两点估算的有限采样法可以用于骨肉瘤患者HD-MTX药物暴露量的估算,方法简便,易于临床开展,可为MTX个体化用药提供参考。     

LC-MS/MS法测定骨肉瘤患者血清中甲氨蝶呤及其 代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的浓度

目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤浓度的LC-MS/MS法,并应用于骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后的治疗药物监测,为临床合理用药提供依据.方法:以氨基蝶呤作为内标,血清样品经含内标甲醇沉淀蛋白处理.色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C18;柱温35℃;流速0.4 mL· min-1;流动相为含0.1％甲酸的水溶液和含0.1％甲酸的乙腈溶液,梯度洗脱.质谱检测方式为电喷雾离子阱正离子模式,MRM扫描,监测甲氨蝶呤m/z 455.098→308.000,7-羟基甲氨喋呤m/z 471.187→324.100,氨基蝶呤m/z 441.198→294.100.结果:甲氨蝶呤浓度在2～1000 ng·mL-1 (r=0.9985),7-羟基甲氨蝶呤浓度在20～10000 ng·mL-1(r=0.9984)与峰面积线性关系良好.甲氨蝶呤、7-羟基甲氨蝶呤日内及日间RSD≤6.21％.甲氨蝶呤、7-羟基甲氨蝶呤的平均回收率分别为102.83％～119.34％、88.41％～95.37％.结论:本方法简便、准确、快速,适用于甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的血药浓度测定.     

慢性痛风性关节炎患者骨代谢的水平及其临床意义

目的 探讨慢性痛风性关节炎患者骨代谢的水平及临床意义.方法 采用电化学发光免疫分析法检测30例急性痛风性关节炎患者(AG组)、30例高尿酸血症患者(HU组)、60例慢性痛风性关节炎患者(CG组)和30例健康体检者(HC组)的血清骨钙素(OC)、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)和Ⅰ型胶原C端交联肽(CTX)的水平.分析CG...     

胶束电动毛细管色谱法快速分析人血浆中的抗癫痫药物

目的建立胶束电动毛细管色谱(MECC)法分析人血浆中的多种抗癫痫药物的方法。方法运行缓冲液为50 mmol·L^-1 SDS-8 mmol·L^-1 Na₂HPO₄-3 mmol·L^-1 Na₂B₄O₇ (pH 8.0)-乙腈(18%)。毛细管总长50 cm，有效长度45.5 cm，内径50 μm。操作电压25 kV，运行温度30 ℃。检测波长210 nm。考察了各种因素对MECC分离的影响。结果线性范围：扑米酮1.0～40.0 μg·mL^-1，苯巴比妥1.0～60.0 μg·mL^-1，苯妥英1.0～60.0 μg·mL^-1，卡马西平1.0～40.0 μg·mL^-1，氯硝西泮0.2～8.0 μg·mL^-1，线性良好，相关系数均大于0.999 1；精密度良好，日内、日间RSD均小于15.0%；提取回收率80.0%～100.0%，RSD均小于10.0%。结论胶束电动毛细管色谱法可同时检测人血浆内多种抗癫痫药物的含量，方法成本低、操作简便、快速准确、干扰因素少。     

“中西医并重”是我国摆脱医疗困境的良方

当前卫生经济困境的突出症结,在于对卫生机构、医疗设备等卫生资源的高度依赖,在于过高地估计了医疗设施在健康维护中的贡献度,政府及民众往往把注意力集中在对人类健康的影响只占10%~15%医疗设施条件建设上,故而不可避免地陷入卫生资金拮据的泥潭,却忽略了人体本有的自稳调节、恢复健康等功能,即＂内在卫生资源＂.中医学注重发掘人体＂内在卫生资源＂的学术特征,决定了大力发展中医,实现＂中西医并重＂发展,是减轻国家卫生负担、走出卫生困境,顺利实现医药卫生体制改革的必由之路.     

辣椒总碱对大鼠胆固醇代谢及相关基因表达的影响

目的 探讨辣椒总碱(capasaicinoids,CAP)对不同饲料喂食的SD大鼠胆固醇降低的作用及机制.方法 将32只SD成年大鼠随机分为以下4组:对照组(C,基础饲料+大豆油0.5 ml/100 g bw)、CAP组(基础饲料+大豆油0.5 ml/100g bw+CAP10 mg/kg bw);高脂饲料组(HF,高脂饲料+大豆油0.5 ml/100g bw);HF+CAP组(高脂饲料+大豆油0.5 ml/100 g bw +CAP 10 mg/kg bw).喂养4w后,测定血脂、肝脂、小肠和粪便中总胆汁酸含量变化情况,并用实时荧光定量PCR技术检测肝脏和回肠中与胆固醇代谢相关基因mRNA的表达.结果 CAP能显著降低喂食基础饲料和高脂饲料大鼠的血浆胆固醇浓度、减少脂肪在肝脏中的积累,其中对喂食高脂饲料大鼠胆固醇的降低效果优于基础饲料.同时,CAP能显著降低基础饲料和高脂饲料大鼠肝脏3-羟基-3甲基戊二酰CoA (HMG-CoA)还原酶和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) mRNA的相对表达量,显著增加法尼酯受体(FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)、顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)和辣椒素受体(TRPV1)mRNA的相对表达量;显著降低基础饲料大鼠小肠和粪便中总胆汁酸含量.结论 CAP对基础饲料和高脂饲料大鼠的血脂均有良好的降低作用,其可能作用机制是阻止肝脏内源性胆固醇的合成.     

他克莫司在肝移植患者体内的药动学

目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据.方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24 h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12 h服用1次.受试者在服药前(0 h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线.结果:FK506口服后血药浓度一时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2a为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs(0.64±0.3)L·h-1·kg-1,AUG0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1.本实验中和AUC相关性最好的是G、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91.结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化.根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12.     

高校学生对非处方药品说明书理解力调查

目的:了解在校大学生对非处方药(OTC)说明书的理解程度。方法:搜集国产OTC药品复方氯己定漱口水不同厂家的说明书8份,选取其中较为规范的主要项目作为测试内容制作测试问卷。对在校大学生进行问卷调查,应用SPSS 22.0进行统计分析。结果:共对370名大学生进行了问卷调查,有效问卷308份。对适应证的正确理解率最高为96.78%,其次是用法用量和药物相互作用,对不良反应的理解率最低为22.73%,全部理解错误率1.95%(95%CI:0.72%~4.19%),全部正确理解率13.64%(95%CI:10.00%~17.98%)。结论:大学生对药品说明书的理解力有待提高。应加强卫生宣教,提高消费者安全用药意识。在OTC药品被批准上市前进行目标用药人群的说明书理解力测试很有必要,建议尽早制定适于国情的说明书理解力研究指南。     

通络法在带状疱疹后遗神经痛诊治中的应用

<正>络病学说是中医学术体系的独特组成部分,是研究络病发生、发展与诊断治疗规律的应用理论,而通络法则是基于络病学说,以宣通络脉为主的治疗方法。笔者谨就络病学说与带状疱疹的发病关系及运用通络法指导带状疱疹后遗神经痛的治疗,浅谈体会如下。1络病学说的发展及应用络病是以经络阻滞为特点的一类病症,即各种致病因素导致脉络功能障碍或结构损伤的病变,其外延同时包括导致络脉     

王坤根从五脏论治黄褐斑经验介绍

介绍王坤根教授从五脏论治黄褐斑的经验。王坤根教授认为,黄褐斑的病机是五脏功能失调,导致气血运行异常,面部肌肤失于濡养,日久出现色素性沉着。主张从五脏论治:从肝论治,平衡阴阳,气血同治;从脾论治,健脾益气,养血美颜;从肾论治,精血同源,补肾填精;从肺论治,调畅气机,表病里治;从心论治,宁心安神,养血活血。病程较长,且易反复发作,一则以主证为要,兼顾他证,以此选方用药;二则对患者精神情志影响较大,疏肝理气应贯穿始终。总体治法为:五脏论治,气血同治,理气为要,以血为本,养颜消斑。