GITRL对肺癌移植瘤小鼠髓源性抑制细胞免疫抑制功能的调控及其分子机制

目的: 研究糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关配体（glucocorticoid induced TNF receptor ligand, GITRL）对Lewis肺癌移植瘤小鼠来源的髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）免疫抑制功能的调控作用,并探究其分子机制。方法: 采用C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌移植瘤模型,分选荷瘤小鼠脾脏中MDSCs,采用流式细胞术检测其表面GITR的表达;GITRL（5 μg/mL）处理MDSCs 48 h后,流式细胞术检测MDSCs对羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的CD4⁺ T细胞增殖的影响,比色法检测MDSCs胞内精氨酸酶1（arginase-1, Arg-1）的活性,Griess偶联法检测效应分子一氧化氮的释放量,并通过蛋白质印迹法检测MDSCs胞内信号分子的表达变化。结果： Lewis肺癌移植瘤小鼠脾脏中MDSCs表达GITR分子;与对照组相比,GITRL处理的MDSCs对CD4⁺ T细胞增殖的抑制能力下降,Arg-1活性降低（P<0.05）,一氧化氮释放量减少（P<0.01）;GITRL蛋白下调了MDSCs胞内JAK2和STAT3 （P<0.05或P<0.01）信号的磷酸化蛋白水平。结论： GITRL蛋白通过抑制MDSCs胞内JAK2/STAT3信号通路,下调MDSCs的免疫抑制功能。     

头孢菌素类药物与其他药物联用导致不良反应分析

目的:分析头孢菌素类药物与其他药物联用导致的一系列不良反应,总结用药规律,指导临床用药.方法:选取我院2010年7月～2017年7月接受头孢菌素类药物与其他药物联合治疗的316例患者,我院药剂科结合用药情况分析,因这类联合用药的治疗手段而出现的不良反应的主要类型,不同类型的不良反应发生率,根据研究所得数据总结经验.结果:316例患者联合用药后,各种类型的不良反应发生率均高于联合用药前.主要的不良反应有神经系统不良反应、肾功能衰竭、消化系统不良反应、过敏反应以及其他的不良反应等.联合用药后神经系统不良反应明显提升,从联合用药前的8.2％提升为19.9％,其他类型不良反应也出现了不同幅度的增长.总结联合用药后的不良反应发生的原因,可以发现其中占比最高的是联合用药不当,占比高达56.3％,药物使用方法错误其次,占比为24.1％,此外还有用药过量等其他因素.结论:头孢菌素类药物取代青霉素类药物,已经在临床上广泛应用,抗菌、抑菌效果明显,在诊治过程中常常将其与其他药物联合使用,但这使得其不良反应明显增加,在联合用药时,要注意药物的联合使用是否适当,用药剂量和用药方法是否准确无误,从而减少不良反应的发生.     

基于有限采样法的骨肉瘤患者甲氨蝶呤体内暴露量估算模型的建立与验证

目的 采用有限采样法估算骨肉瘤患者静脉滴注大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)后的体内药物暴露量,即药时曲线下面积(area under the drug concentration versus time curve, AUC_0-t)。方法 34名骨肉瘤患者共进行67个周期HD-MTX化疗,分别于滴注结束时、开始滴注10,24,48和72 h收集患者血液样本,采用化学发光免疫法(CMIA)进行MTX血药浓度测定。计算得到患者MTX临床药动学参数后,经多元线性回归,建立基于有限采样法的AUC_0-t估算模型。采用Bootstrap法和Jackknife法进行模型准确性验证,采用Bland-Altman分析法评估有限采样法与经典药动学方法之间的一致性。通过绘制ROC曲线,评估AUC_0-t对HD-MTX不良反应的预测性能。结果 综合考虑临床可操作性及准确性,选择两点(c_max、c_{24 h})模型用于MTX AUC_0-t的估算,回归方程为AUC_0-t=6.36c_max+161.30c_{24 h},r²为0.933,平均预测误差为0.47%,均方根误差为6.78%。AUC_0-t对肝功能损伤、骨髓抑制及消化道反应等药物不良反应具有良好的预测能力,P<0.05。结论 基于c_max、c_{24 h}两点估算的有限采样法可以用于骨肉瘤患者HD-MTX药物暴露量的估算,方法简便,易于临床开展,可为MTX个体化用药提供参考。     

中医药临床优势病种探讨——膜性肾病

中医药是一座伟大的宝库,在治疗某些疑难病、危重病中具有独特优势。膜性肾病近些年来发病率逐年升高,已发展成为原发性肾小球疾病的首位病因,但其发病机制不清,现代医学常使用免疫抑制疗法,但往往面临着不良反应大、复发率高的问题。中华中医药学会邀请各位中西医临床一线专家对膜性肾病进行充分讨论后认为：膜性肾病属于中医药临床优势病种之一。该共识基于会议讨论,将中西医对膜性肾病发病机制、临床诊治的认识进行总结,并具体阐释了中医药对膜性肾病的认识及辨证治疗方案,以期提高膜性肾病的临床缓解率,为临床医师治疗膜性肾病提供参考。     

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗胃肠道肿瘤的护理体会

目的探讨奥沙利铂联合5．氟尿嘧啶治疗胃肠道肿瘤的护理方法,写下护理体会。方法随机选取本院2012年收治的49例胃肠道肿瘤患者,采取奥沙利铂联合5．氟尿嘧啶治疗,并采取有效的护理干预。结果49例胃肠道肿瘤患者经奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗,可耐受毒副反应,患者均顺利渡过化疗时期。结论奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗胃肠道肿瘤,加强护理干预,针对患者不良反应进行积极护理,做好预防工作,减少毒副作用,降低患者痛苦,提高患者治疗效果。     

NONMEM法优化替考拉宁专家共识中肾功能不全时的治疗方案

目的 探讨不同肾功能状态下替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的合理剂量,优化专家共识的给药方案。方法 采用非线性混合效应模型NONMEM工具进行蒙特卡洛模拟,以药时曲线下面积AUC_0-24/最低抑菌浓度≥345和首剂维持剂量时谷浓度>30 mg·L^-1作为达标条件,模拟3种体质量、5种肌酐清除率下的替考拉宁的达标概率和累计反应百分率。结果 发现专家共识中推荐的6~12 mg·kg^-1在不同肾功能状态下的负荷剂量从9.2 mg·kg^-1增至11.1 mg·kg^-1,差别最大1.9 mg·kg^-1。结论 蒙特卡洛模拟结果提示替考拉宁的专家共识推荐的给药方案需要进一步明确。     

去甲万古霉素局部应用预防腰椎后路融合内固定术后切口感染的临床效果

目的 观察去甲万古霉素局部应用预防腰椎后路融合内固定术后切口感染的临床效果。方法 回顾性选取2018年7月—2021年5月华北医疗健康集团邢台总医院收治的行腰椎后路融合内固定术患者492例,按照治疗方法不同分为试验组238例和常规组254例。常规组采取常规感染预防方案,试验组在常规感染预防方案的基础上采取局部应用去甲万古霉素。比较2组患者手术情况、术后切口感染发生情况及关节愈合不良情况。结果 2组患者术中出血量、手术时间、术后置管率、置管时长、手术人员、住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组葡萄球菌感染率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组非葡萄球菌感染率和非葡萄球菌多重耐药菌感染率均稍高于常规组,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染率术后切口总感染率均稍低于常规组,差异均无统计学意义(P>0.05);2组非葡萄球菌致病菌均以大肠埃希菌为主。试验组深部切口感染率及骨髓炎发生率稍低于常规组,关节融合不良的发生率稍高于常规组,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 去甲万古霉素局部应用预防腰椎后路融合内固定术后切口感染相对于常规...     

慢性痛风性关节炎患者骨代谢的水平及其临床意义

目的 探讨慢性痛风性关节炎患者骨代谢的水平及临床意义.方法 采用电化学发光免疫分析法检测30例急性痛风性关节炎患者(AG组)、30例高尿酸血症患者(HU组)、60例慢性痛风性关节炎患者(CG组)和30例健康体检者(HC组)的血清骨钙素(OC)、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)和Ⅰ型胶原C端交联肽(CTX)的水平.分析CG...     

体外条件下人骨髓间充质干细胞与NZBW F1鼠T淋巴细胞的免疫调节

背景：近年研究发现系统性红斑狼疮患者的间充质干细胞存在异常,自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮复发率高,有学者提出系统性红斑狼疮不仅是造血干细胞病,也是间质干细胞病。 目的：探讨人骨髓间充质干细胞在体外对NZBW F1鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用。 设计、时间及地点：细胞共培养体外实验,于2008-03/09在江苏大学附属医院中心实验室完成。 材料：健康人骨髓由江苏大学附属医院研究生自愿捐献。SPF级20周龄NZBW F1雌鼠9只,购自南京大学动物模式研究所。 方法：Percoll密度梯度离心法分离培养人骨髓间充质干细胞,取P3代细胞用于实验。20周龄NZBW F1小鼠适应性饲养至24周龄时,无菌分离脾淋巴细胞,在刀豆球蛋白A刺激下,将T淋巴细胞与骨髓间充质干细胞分别以不同比例(1∶0.01,1∶0.02,1∶0.1)共培养72 h,并设立对照组。 主要观察指标：MTT法检测T淋巴细胞增殖,流式细胞仪检测T淋巴细胞凋亡和CD69,CD28表达,实时荧光定量PCR检测T淋巴细胞白细胞介素10、干扰素γ mRNA水平。 结果：与对照组比较,在体外人骨髓间充质干细胞能抑制NZBW F1鼠T淋巴细胞的增殖,且呈剂量依赖性(P < 0.05)。与对照组比较,T淋巴细胞与骨髓间充质干细胞比例为1∶0.02和1∶0.1时,骨髓间充质干细胞可抑制T淋巴细胞的凋亡,并促进T淋巴细胞干扰素γ mRNA表达,抑制白细胞介素10 mRNA表达;T淋巴细胞与骨髓间充质干细胞比例为1∶0.01时,T淋巴细胞凋亡情况和干扰素γ、白细胞介素10 mRNA表达无明显差异(P > 0.05)。 结论：人骨髓间充质干细胞体外在一定比例下可能通过抑制NZBW F1鼠T淋巴细胞的增殖和凋亡、干预Th1/Th2细胞因子mRNA表达,继而下调T淋巴细胞的免疫功能。