补体系统及其抑制剂与脑血管疾病研究进展

脑血管疾病是一种发病率、致残率和死亡率都很高的疾病。由于其起病多较急骤，且发病机制和病理生理过程相当复杂，给临床治疗带来了很大困难。近年来研究者发现脑血管疾病中补体激活参与了多重损伤环节，阐明其具体的病理生理机制对于脑血管疾病的预防和治疗具有重要意义。     

复方阿魏酸对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景脑缺血卒中的病理机制复杂,实施"鸡尾酒"方案可能是有前途的研究. 目的研究复方阿魏酸对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制. 设计完全随机设计、对照实验研究. 地点和材料本研究地点为重庆医科大学第二临床学院,健康成年 Wistar大鼠由重庆医科大学实验动物中心提供. 干预采用大鼠双侧颈总动脉阻断和尾部放血并重复缺血再灌注的脑缺血模型,分别给予生理盐水、丹参药液或复方阿魏酸药液灌胃 5 d. 主要观察指标大鼠脑组织内皮素-1( Endothelin-1, ET-1)、降钙素基因相关肽( Calcitonin gene-related peptide, CGRP)、丙二醛、能量代谢、热休克蛋白 70( heat shock protein 70,HSP70)表达及病理组织学的观察. 结果模型组 ET-1、丙二醛含量最高, CGRP最低,存在能量代谢紊乱.复方阿魏酸高剂量组脑组织 [ET-1( 0.73± 0.04) ng/g]、乳酸 [( 16.28± 1.1)μ mol/g]、丙二醛 [( 116.8± 7.55) nmol/g]含量明显降低, ATP[( 18.22± 0.83)μ g/g],CGRP[( 1.62± 0.13) ng/g]、 Na+-K+-ATP酶活性 [( 747.82± 63.94) nkat]显著升高,与模型组相比,差异有显著性意义 (P< 0.05).复方阿魏酸的以上作用存在量效关系,其高剂量组优于阳性对照药物丹参.复方阿魏酸治疗组大脑皮层 HSP70 表达明显增强,大脑缺血损伤程度有减轻. 结论复方阿魏酸对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与改善脑细胞能量代谢、拮抗自由基、改善微循环等多环节作用有关.     

颅内出血大鼠脑组织核转录因子κB与抑制因子κBα的表达

目的研究实验性大鼠脑出血后脑组织核转录因子κB(NF-κB)及其抑制因子κBα(IκBα)的表达变化。方法将24只大鼠随机分为正常对照组和脑出血后6h、1d和3d实验组,每组6只大鼠。采用定量Ⅶ型胶原酶注入大鼠尾状核建立脑出血模型,用免疫组织化学法分别检测各组NF-κB及IκBα蛋白的表达。结果脑出血后6h,NF-κB蛋白表达增加,1d增加最为明显,广泛表达于血肿周围组织、远区皮质、海马等部位,并有核移位现象。在脑出血后6h、1d、3d,NF-κB吸光度值分别为0·21±0·05、0·32±0·09、0·25±0·07,与正常对照组的0·08±0·01相比,差异均有显著性(P<0·01)。在脑出血后6h、1d、3d,IκBα吸光度值分别为0·15±0·06、0·12±0·04、0·14±0·05,与正常对照组的0·30±0·07比较,IκBα表达量均减弱,差异有显著性(P<0·01)。结论NF-κB参与了脑出血后血肿周围的损害过程,而IκBα可能起到脑保护作用。     

丹红注射液治疗急性脑梗死患者对血浆TXB2、6-Keto—PGF1a的影响及临床疗效观察

目的观察丹红注射液治疗急性脑梗死患者的临床效果及对血浆TXB2、6-Keto-PGF1a含量变化的影响。方法将100例急性脑梗死患者分为两组,对照组40例,予常规基础治疗。治疗组60例在常规基础治疗的基础上,给予丹红注射液治疗。2周后,比较两组患者治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS）、临床疗效及血浆TXB2、6Keto—PGF1a含量的变化。结果对照组和治疗组治疗前NIHSS分别为（8．02&#177;2．13）分与（8．56&#177;1．27）分（P〉0．05）,而治疗后两组N1HSS分别为（6．42&#177;1.55）分与（4．36&#177;1．07）分（P〈0．05）;对照组和治疗组临床总有效率分别为77．5％与91．7％（P〈0．05）;对照组和治疗组在治疗前血浆TXB2含量分别为（426．33&#177;224．21）pg／mL与（451．52&#177;249．71）pg／mL（P〉0．05）,而治疗后分别为（312．46&#177;176．96）pg／mL与（258．59&#177;158．55）pg／mL（P〈0．05）,两组治疗后均较治疗前下降（P〈0．05）,治疗组在治疗后TXB2含量低于对照组（P〈0．05）;对照组和治疗组在治疗前血浆6-keto—PGF1a含量分别为（247．73&#177;106．19）pg／mL与（233．90&#177;85．72）pg／mL（P〉0．05）,而治疗后分别为（327．34&#177;134．67）pg／mL与（400．94&#177;111．26）pg／mL（P〈0．05）,两组治疗后均较治疗前升高（P〈0．05）,治疗组在治疗后6-keto—PGF1a含量高于对照组（P〈0．05）。结论丹红注射液治疗急性期脑梗死能明显减轻神经功能缺失,其机理可能与调节TXB2／6-Keto-PGF1a平衡、抑制血小板聚集、改善脑血流有关。     

丹红注射液治疗急性脑梗死患者对血浆TXB2、6-Keto-PGFIa的影响及临床疗效观察

目的 观察丹红注射液治疗急性脑梗死患者的临床效果及对血浆TXB2、6-Keto-PGFIa含量变化的影响. 方法将100例急性脑梗死患者分为两组,对照组40例,予常规基础治疗.治疗组60例在常规基础治疗的基础上,给予丹红注射液治疗.2周后,比较两组患者治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS)、临床疗效及血浆TXB2、6-Keto-PGFIa含量的变化.结果 对照组和治疗组治疗前NIHSS分别为(8.02±2.13)分与(8.56±1.27)分(P>0.05),而治疗后两组NIHSS分别为(6.42±1.55)分与(4.36±1.07)分(P<0.05);对照组和治疗组临床总有效率分别为77.5%与91.7%(P<0.05);对照组和治疗组在治疗前血浆TXB2含量分别为(426.33±224.21)pg/mL与(451.52±249.71)pg/mL(P>0.05),而治疗后分别为(312.46±176.96)pg/mL与(258.59±158.55)pg/mL(P<0.05),两组治疗后均较治疗前下降(P<0.05),治疗组在治疗后TXB2含量低于对照组(P<0.05);对照组和治疗组在治疗前血浆6-keto-PGFla含量分别为(247.73±106.19)pg/mL与(233.90±85.72)pg/mL(P>0.05),而治疗后分别为(327.34±134.67)pg/mL与(400.94±111.26)pg/mL(P<0.05),两组治疗后均较治疗前升高(P<0.05),治疗组在治疗后6-keto-PGFIa含量高于对照组(P<0.05).结论 丹红注射液治疗急性期脑梗死能明显减轻神经功能缺失,其机理可能与调节TXB2/6-Keto-PGFIa平衡、抑制血小板聚集、改善脑血流有关.     

疏血通注射液对大鼠急性脑梗死神经细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 :探讨疏血通注射液对鼠急性缺血脑损伤神经细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法 :采用自体血栓栓塞大脑中动脉脑缺血 (MCAO)模型 ,用TUNEL法和免疫组化方法检测缺血边缘区神经细胞凋亡和凋亡相关基因bcL 2、bax、caspase 3蛋白表达的变化。结果 :与MCAO模型对照组相比 ,疏血通注射液治疗组缺血边缘区神经细胞凋亡细胞数量显著减少 ,bcL 2表达增多 ,bax及caspase 3表达明显减少。结论 :疏血通注射液可通过促进bcL 2表达 ,抑制bax及caspase 3表达对缺血性脑损伤神经细胞凋亡产生抑制作用 ,对缺血脑组织具有显著的神经保护作用。     

成年大鼠局灶性脑梗死后神经元前体细胞的迁移研究

目的探讨成年大鼠大脑中动脉栓塞缺血再灌注后梗死灶周神经元前体细胞的迁移特征. 方法建立一侧大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型,应用免疫组化及细胞记数检测缺血再灌注后1、7、14、21 d梗死灶周神经元前体细胞的变化. 结果各个时相点的梗死灶周均可见神经元前体细胞;在缺血再灌注后第7天阳性细胞的数量达到高峰,随后逐渐下降;但在梗死区域的镜像区域未见到阳性细胞的表达. 结论成年大鼠大脑中动脉栓塞缺血再灌注可激活神经元前体细胞的发生,并诱导神经元前体细胞朝着梗死区域迁移.     

步长倍通丹红注射液对血小板膜糖蛋白的影响

血小板活化在脑缺血再灌注损伤越来越受到重视，可以通过检测血小板膜糖蛋白（CD41、CD62P）的表达来了解血小板活化状况。步长倍通丹红注射液为丹参与红花的复方制剂，有活血化瘀作用。我们运用流式细胞术检测CD41、CD62P，探讨步长倍通丹红注射液对血小板活化的影响。     

托吡酯对原代培养海马神经元癫痫样放电的抑制效应

目的:探讨托吡酯对原代培养海马神经元癫痫样放电的抑制作用及其特点。方法:分离原代培养 1日龄SD大鼠海马神经元,d9~15采用膜片钳全细胞模式记录托吡酯 ( 20, 100μmol·L-1 )和苯妥英 (10μmol·L-1 )对电流刺激及谷氨酸诱导神经元癫痫样放电的抑制效应。结果:苯妥英(10μmol·L-1 )、托吡酯(20, 100μmol·L-1 )抑制电流刺激诱导神经元动作电位,分别减少 100 %,(38±25) %和 ( 70±19 ) %。苯妥英 ( 10μmol·L-1 )及托吡酯(100μmol·L-1 )分别完全或部分抑制谷氨酸诱导海马神经元的癫痫样放电。结论:托吡酯抑制原代培养海马神经元的癫痫样放电,并与其浓度及作用时间有关。