高危局限晚期前列腺癌内分泌治疗后病理上皮内瘤变转化:1例报道并前列腺癌新辅助治疗意义再探

目的 报道1例高危局限晚期前列腺癌经新辅助内分泌治疗后的组织病理改变特点,探讨新辅助治疗对此类患者的临床意义.方法 1例高危局限晚期前列腺癌患者(T4N0M0),MRI检查提示前列腺占位,大小约65 mm×85 mm×68 mm,伴盆腔周围器官侵犯;前列腺靶向穿刺结果提示前列腺腺癌(Gleason 5+4);行新辅助内分泌治疗(最大限度雄激素阻断)6个月后接受机器人前列腺癌根治术并盆腔淋巴清扫.术后随访16个月.结果 患者经最大限度雄激素阻断内分泌治疗6个月后,前列腺MRI平扫+PWI+DWI提示肿块未见;术后病理提示:全组织制片,镜下见前列腺组织增生伴局灶性高级别上皮内瘤变,所有切片未见癌组织,各切缘及淋巴结均阴性.术后6周患者复查总PSA<0.008 ng/ml.术后接受雄激素剥夺治疗16个月,总PSA均低于0.02 ng/ml.结论 高危局限晚期前列腺癌经内分泌治疗后其病理可能出现上皮内瘤变样的逆转,新辅助治疗后可改善此类高危患者前列腺癌根治手术效果.     

转移性肾细胞癌免疫治疗进展

肾癌是常见的恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤的2%~3%[1].约1/3的肾癌患者在初诊时就已经发生转移,40%的局限性肾癌最终也会出现远处转移[2].转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma, mRCC)的预后很差,5年生存率不到10%[3].肾癌对放疗和化疗不敏感,所以外科手术一直是肾癌积极有效的治疗手段,但对于mRCC患者手术只能作为姑息性治疗.20世纪90年代起,中、高剂量INF-α或(和)IL-2一直作为mRCC标准的一线治疗方案[4].后来酪氨酸激酶抑制剂和雷帕霉素靶蛋白抑制剂的出现使mRCC进入靶向治疗时代,但耐药和毒副作用凸显出靶向药物的局限性.近年来,免疫治疗成为肿瘤治疗的热点,前期研究显示免疫治疗对mRCC患者已经初见成效.目前,免疫治疗主要包括细胞因子治疗、免疫检查点抑制剂治疗、肿瘤疫苗治疗、过继细胞免疫治疗、抑制调节性T细胞治疗.现就mRCC免疫治疗的临床研究进展综述如下.     

以PSMA为靶分子的核医学分子成像在前列腺癌诊疗中的应用进展

前列腺癌是中老年男性最常见的恶性肿瘤,在男性肿瘤死亡原因中占第二位[1].尽管过去几十年在前列腺癌治疗上取得了很大的进展,但是有相当一部分高危前列腺癌患者几乎都会经历生化复发、局部复发或远处转移,最终死于前列腺癌.前列腺癌是一种生物学行为异质性较大的肿瘤,甚至在同一个患者身上也会出现.鉴于此,为了优化治疗策略,前列腺癌正走向精准化治疗.在此过程中分子影像学发挥着非常重要的作用,主要体现在对于前列腺癌的初始诊断和分期、根治性治疗后临床复发的检测以及治疗,最终目的是让每个患者在正确的时间接受合理的治疗[2].近些年来,前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)作为靶分子在前列腺癌影像学诊断和治疗中的应用受到越来越多的关注.与PSA不同,PSMA是存在于前列腺上皮细胞膜的固有蛋白,在几乎所有的前列腺癌中均高特异性表达,且随着肿瘤的侵袭、转移和复发而表达增高,在进展为去势抵抗性前列腺癌的过程中,很多前列腺癌细胞可能丢失PSA,但PSMA仍然得以保留[3].尽管PSMA也表达于正常组织和其它肿瘤的新生血管,如唾液腺、肾近端小管、小肠、膀胱癌、胰腺癌、肺癌等,但其表达水平仅为前列腺癌的1/100~1/1000[4].多个研究显示,以PSMA作为靶分子的PET/CT在评价高危前列腺癌、初始治疗后复发的检测方面均获得令人满意的结果,另外在前列腺癌治疗方面的应用也表现出了良好的前景[5-7].目前多个PSMA配体正在进行研发和试验,用放射性核素标记的PSMA配体在前列腺癌诊断和治疗上的效果不低于现有的手段[8].本文将对PSMA分子成像在前列腺癌诊断和治疗上的应用进展做一综述.     

腹腔镜是否已成为肾癌根治性切除手术的金标准

微创外科是21世纪外科发展方向之一,也是外科发展史上的里程碑.文献记载,1901年Kelling利用空气,首次使用膀胱镜进行腹腔镜动物试验;1910年Jacoloaeus首先将腹腔镜技术应用于临床,在人体应用腹腔镜诊断腹腔脏器疾病.     

B7-H1阻断对CD3AK细胞体外生物学活性的影响

目的: 探讨B7-H1阻断对CD3AK细胞增殖活化及其抗肿瘤免疫效应的影响.方法: 利用CD3单克隆抗体(mAb)刺激健康人外周血淋巴细胞诱导产生CD3AK细胞,然后利用B7-H1阻断型抗体阻断B7-H1通路,3H-TdR渗入法检测阻断后CD3AK细胞的增殖能力,ELISA法检测阻断后CD3AK细胞分泌IFN-γ、 TNF-α和IL-10的水平,同时将CD3AK细胞作用于膀胱肿瘤BIU-87细胞,MTT法检测阻断后CD3AK细胞的杀伤活性.结果: B7-H1阻断后,CD3AK细胞的增殖能力明显增强,体外存活时间明显延长;其分泌IFN-γ、 TNF-α的水平明显提高,而分泌IL-10的水平明显下降;同时CD3AK细胞对BIU-87细胞的杀伤活性亦明显升高.结论: 阻断B7-H1通路可以促进和维持CD3AK细胞的增殖和活化,并增强其抗肿瘤的免疫效应.阻断B7-H1通路将有望成为肿瘤免疫治疗的新策略.     

肾癌伴下腔静脉瘤栓的外科治疗

目的：总结肾癌伴下腔静脉瘤栓外科处理的经验与治疗效果。方法：回顾性分析2005年1月～2009年4月经手术治疗的24例肾癌伴下腔静脉瘤栓患者的临床资料：男17例,女7例,中位年龄46岁;右侧18例,左侧6例;1级瘤栓6例,Ⅱ级10例,Ⅲ级5例,Ⅳ级3例。结果：22例成功行肾癌根治性切除加下腔静脉瘤栓取出术,2例术中粘连紧密无法分离;2例术前经右锁骨下静脉放置下腔静脉滤网,1例术前行肾动脉栓塞治疗。24例患者中,1例失访,9例术后存活3～31个月,14例随访2～50个月仍存活。结论：对无淋巴结和远处转移的肾癌并下腔静脉瘤栓患者积极行肾癌根治术加下腔静脉瘤栓取出术疗效良好,值得推广。     

C225增敏顺铂对前列腺癌PC-3细胞的抑制作用及其机制

目的 探讨C225是否能增敏顺铂对激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用及其机制.方法 对比空白对照组、顺铂单药组及顺铂联合C225组三者前列腺癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)及pEGFR表达水平间的差异,并通过噻唑蓝(MTT)、Transwell侵袭实验、细胞同质黏附实验、流式细胞技术、透射电镜等实验技术,观察药物对各组细胞增殖、凋亡、细胞周期、侵袭能力等生物学行为的影响,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中前列腺特异抗原(PSA)的含量.结果 顺铂作用于PC-3细胞株后,pEGFR表达水平明显升高(0.88±0.11比1.19±0.21),而C225联合顺铂组中,EGFR磷酸化水平明显受到抑制(0.52±0.17).与空白对照组及顺铂单药组比较,C225联合顺铂组,PC-3细胞增殖、侵袭(422.3±22.3、304.3±39.6比194.1±84.8)及黏附能力(60min:1593.8±29.3、1433.5±30.1比1120.5±43.4;90 min:1387.6±33.1、1304.9±22.4比1035.7±20.5)明显受到抑制,细胞周期被抑制在G0/G1期[(54.2±5.2)%、(66.7±4.4)%比(79.3±2.5)%],其凋亡率显著升高[早期(7.6±4.4)%、(8.3±5.0)%比(17.3±2.5)%;晚期(6.1±2.1)%、(14.6±4.1)%比(21.8±2.0)%],透射电镜发现细胞凋亡明显增多,其培养液中PSA的含量显著下降(0.0317±0.0041、0.0293±0.0025比0.0108±0.0011).结论 顺铂能诱导PC-3细胞EGFR通路激活,有可能是导致前列腺癌耐药的途径之一.EGFR抑制剂C225能抑制EGFR通路激活,从而起到化疗增敏的作用.     

时间密度曲线联合肿瘤廓清率在肾上腺肿瘤CT诊断中的价值

目的探讨时间密度曲线（T-D曲线）联合肿瘤廓清率在肾上腺肿瘤CT诊断中的价值。方法选取41例共43个肾上腺肿瘤（腺瘤22个,非腺瘤21个）,均行CT平扫及延时1、3、57、min动态增强扫描。绘制时间-密度（T-D）曲线并归类,A、C型为廓清快速组,B、D、E为廓清缓慢组。计算各延时时间点的绝对廓清率（Washa）和相对廓清率（Washr）。采用受试者工作特性（ROC）曲线分析并确定鉴别肾上腺腺瘤与非腺瘤的最佳延时时间点及廓清阈值。采用SPSS12.0统计软件包对上述数据进行统计学分析。结果肾上腺腺瘤与非腺瘤的T-D曲线类型分布存在统计学差异（P=0.000）,肾上腺腺瘤多表现为A、C型曲线,非腺瘤表现为B、D、E型。延时5 min腺瘤与非腺瘤的廓清率存在统计学差异（P〈0.05）。以Washr为32%或Washa为26%为阈值诊断价值最高。肿瘤Washr≥32%或Washa≥26%提示为肾上腺腺瘤,反之为非腺瘤。以T-D曲线和肿瘤廓清率作为联合标准,对肾上腺腺瘤的诊断灵敏度、特异度有较大提高,分别达到96%、95%。结论肾上腺肿瘤的T-D曲线类型及延时5 min以Washr≥32%或Washa≥26%为阈值对肾上腺腺瘤与非腺瘤都具有鉴别诊断价值。以T-D曲线及肿瘤廓清率为联合诊断标准,能提高腺瘤的诊断符合率。     

前列腺癌干细胞的理论与技术新观念

在西方国家前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,占男性癌症死因的第2位[1,2].我国前列腺癌发病率虽较西方国家低,但近年随着人口老龄化及饮食习惯的改变,发病率也有明显增加的趋势.     

胡桃夹综合征术后再发肉眼血尿1例

患者,女,20岁。因＂无痛性肉眼血尿4年余＂为主诉入院。患者4年前因反复发作无痛性肉眼血尿,经影像学、膀胱镜检查排除肿瘤、结石等疾病,确诊为左肾静脉压迫综合征（胡桃夹综合征）,后在我院行血管整形术,将左肾静脉下移后重新吻合于下腔静脉,手术经过顺利,术后1个月复查B超及CTA显示左肾静脉受压情况明显好转,