促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究

目的研究促肝细胞生长素的降糖作用机制。方法胰岛素注射液(2U/kg,im)为阳性对照,0.9%NaCl(1mL,iv)为阴性对照,分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究促肝细胞生长素的降糖作用;给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U/kg,im)合并促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究药物相互作用机制;给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2.5,5.0,10.0,20.0,40.0mg/kg,iv)促肝细胞生长素,研究该药物降糖作用的量效关系。利用高效液相色谱法对组分进行分析,研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素。结果促肝细胞生长素(20mg/kg,iv)对正常大鼠无降糖作用,对糖尿病大鼠具有降糖作用。与胰岛素合并用药,能延长胰岛素降糖作用时间,增强促肝细胞生长素降糖作用,但未见低血糖出现。量效关系研究表明,给药剂量大于20mg/kg时,加大剂量不能提高药品的降糖作用,不导致低血糖。促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分。结论促肝细胞生长素含有降糖成分,与胰岛素合并使用,效果优于单独使用。     

促肝细胞生长素注射液的临床前实验研究

目的对促肝细胞生长素注射液(Injection of PHGF)进行临床前实验研究,为新剂型的研究提供依据.方法3批促肝细胞生长素注射液在室温下进行加速实验,用高效液相色谱仪对其组分分析、用H3-掺入法和E花环法对3批注射液的生物学和免疫学活性研究;新西兰兔耳缘静脉注射促肝细胞生长素注射液,肉眼观察和显微镜检注射部位血管及其周围组织的病理改变,研究促肝细胞生长素注射液的血管刺激性;以生理盐水为阴性对照,注射用水为阳性对照,加入适量2%红细胞悬液,促肝细胞生长素注射液为实验组,进行溶血实验研究;常规方法进行过敏实验研究.结果室温下加速实验6个月的3批促肝细胞生长素注射液与粉针剂的组分一致;生物学活性分别为8.6、5.6、5.0,免疫学活性分别为15.7%、12.9%、12.4%,与3批粉针刺比较均P＞0.05,结果无显著性差异;促肝细胞生长素注射液无血管刺激性;无溶血现象;过敏实验结果符合规定.结论促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月稳定性好,无血管刺激性,不溶血,不致敏.     

反渗透膜浓缩技术对60mg促肝细胞生长素粉针剂常见金属元素含量影响的研究

目的了解反渗透膜浓缩技术对60mg促肝细胞生长素（PHGF）中钠（Na）、钾（K）、镁（Mg）、钙（Ca）、铁（Fe）、铬（Cr）、锰（Mn）、镍（Ni）、铜（Cu）、锌（Zn）、砷（As）、银（Ag）、镉（Cd）、锑（Sb）、钡（Ba）、铅（Ph）等金属元素含量的影响,为药品工艺改进、质量控制及临床安全用药提供科学依据。方法采用在线内标,建立电感耦合等离子体质谱（ICPMS）技术对样品常见金属元素的检测方法,并对药品金属元素进行检测,比较2种规格药品中金属元素含量差异。结果ICPMS测定PHGF常见金属元素线性相关系数均〉0．9990;方法准确度、精确度和稳定性均达到要求,有证参考物质全血验证,方法准确度、精密度高。60mgPHGF与20mgPHGF生产工艺稳定,元素批间相对误差分别在0．00％-5．48％、0．24％-6．05％之间;2种规格药品各检测元素比较,Na、Mg、K、Fe、Ni、Zn、As、A异、Cd间均P〉0．05;Ca、Mn、Cu、Sb、Ba、Pb问均P〈0．01;Cr间P〈0．05。结论60mgPHGF与20mgPHGF检测元素比较,Na、Mg、K、Fe、Ni、Zn、As、Ag、Cd元素含量没明显差异;Ca、Mn、Cu、Sb、Ba、Pb元素含量有非常显著差异,20mgPHGF中Ca、Mn、Ba、Pb含量高。     

高效毛细管电泳测定胸腺肽中α1的含量

 目的 测定胸腺肽溶液中α₁的含量。方法 以胸腺肽α₁纯品作为标准品,用高效毛细管电泳测定,未涂层石英毛细管柱(78 cm×30 μm);电泳缓冲溶液为0.05 mol·L^-1磷酸盐缓冲液(pH 7.0);运行电压15 kV;负压进样(66.7 kPa);温度25℃;检测波长200 nm;进样时间1 s。用比例色谱的方法确定胸腺肽溶液中α₁峰的纯度。结果 胸腺肽α₁标准溶液的线性范围50～800 μg·ml^-1,低、中、高3种浓度的平均回收率分别为87.2%,91.0%,97.4%。分离出的胸腺肽溶液中α₁的组分峰为单一组分峰,3批胸腺肽溶液中α₁的质量百分比分别为1.24%,0.812%,0.732%。结论 该方法可用于胸腺肽质控中α₁含量的测定。     

促肝细胞生长素与胰岛素合用对糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响

目的　研究促肝细胞生长素(PHGF)与胰岛素(INS)合用对实验性糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响。方法　链脲霉素性大鼠糖尿病模型75只,分成5组,每组15只:INS(2U·kg-1,im) ;尼克酰胺(1g·kg-1,ig) ;PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;INS(2U·kg-1,im)合并PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;NS(同容量每只1mL ,iv)。3mo后放免法测定血INS和C肽。免疫组化染色法制作病理切片,胰岛β细胞记数并观察切片。结果　与NS组比较,PHGF与INS合用组能显著提高外周血INS和C肽浓度(P <0 . 0 1) ,胰岛β细胞数目显著增多,镜检有大小不等的β细胞。结论　PHGF与INS合用能够明显改善实验性糖尿病大鼠的胰岛β细胞功能,并有胰岛β细胞再生作用。