贵州汉族人群乳腺癌与FGFR2 rs1219648多态性相关性研究*

目的:探讨贵州汉族人群成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2）基因单核苷酸多态性与女性乳腺癌易感性之间的相关性。方法:运用聚合酶链反应- 序列特异性引物（PCR-SSP ）方法分析106 例女性乳腺癌患者和116 例正常对照女性FGFR2 基因内含子5 rs 1219648 多态性的分布情况。结果:乳腺癌组FGFR2 基因单核苷酸多态性位点rs 1219648 的基因型（TT,TC,CC）频率分别为50.00% 、25.47% 和24.53% ,对照组分别为29.31% 、48.28% 和22.41% ,乳腺癌组与对照组T 等位基因频率分别为62.74% 和53.45% ,C 等位基因频率分别为37.26% 和46.55% ,FGFR2 rs 1219648 基因型频率及等位基因频率在乳腺癌组与对照组中的分布差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论:FGFR2 基因内含子5 的单核苷酸位点rs 1219648 多态性与乳腺癌可能具有相关性。携带FGFR2 rs 1219648 的TT等位基因型的人群可能更易患乳腺癌。      

突变型APP基因转染对神经细胞尼古丁受体的影响

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）发病机制中的重要物质淀粉样蛋白前体蛋白（APP）高表达对神经型尼古丁受体（nAChR）的影响。方法：将含有瑞典家庭性AD双突变的APP670/671基因（APPSWE）转入神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞和原代培养的大鼠神经细胞,     

原发性延髓出血1例临床诊断报告

目的探讨原发性延髓出血的临床表现、诊断及误诊原因。方法对1例原发性延髓出血临床资料进行分析。结果本病例以后组颅神经受损为主要表现,头颅CT未见异常,经MRI、DSA检查确诊,经内科保守治疗预后良好。结论原发性延髓出血临床罕见,普通CT检查阳性率低、对疑似病例应早行MRI检查明确诊断。     

脑通胶囊对VD大鼠海马NMDA受体 mRNA表达及锥体细胞的影响

目的:观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆、海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及锥体细胞的影响.方法:随机抽取大鼠19只作为假手术组,其余采用改良的四血管法(4-VO)制备VD模型并随机分为模型组、尼莫地平组( 12 mg·kg-1·d-1)、脑通胶囊高剂量组(1 200 mg· kg-1·d-1)、脑通胶囊中剂量组(600 mg·kg-1·d-1)、脑通胶囊低剂量组(300mg·kg-1·d-1).Morris水迷宫测定各组大鼠学习记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况,光镜观察海马CA1区锥体细胞形态及数量变化.结果:与模型组比较,脑通胶囊高、中剂量组逃避潜伏期缩短(P＜0.01),穿越原平台次数增加(P＜0.01,P＜0.05),NMDA受体1亚基mRNA表达降低(P＜0.01),2B亚基mRNA表达升高(P＜0.01,P＜0.05);海马CA1区锥体细胞形态未见明显病变现象,锥体细胞数量增多,锥体细胞丢失比率减少.与尼莫地平组比较,脑通胶囊高、中剂量组穿越原平台次数增加(P＜0.01),NMDA受体1亚基mRNA相对表达量降低(P＜0.01),高剂量组NMDA受体2B亚基mRNA相对表达量增加(P＜0.05),CA1区锥体细胞增多(P＜0.01).结论:脑通胶囊可降低海马NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高2B亚基mRNA的表达,减轻海马CA1区锥体细胞损伤,减少锥体细胞丢失比率,从而改善VD大鼠学习记忆能力,这可能是其治疗VD的作用机制之一.     

脑通胶囊对血管性痴呆大鼠海马丙二醛、超氧化物歧化酶及突触超微结构的影响

目的观察脑通胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆、海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及突触超微结构的影响。方法采用改良的四血管法(4-VO)制备血管性痴呆(VD)模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,硫代巴比妥酸法检测MDA含量,黄嘌呤氧化酶法检测SOD活力,电镜观察海马CA1区突触超微结构的变化。结果与模型组比较,脑通胶囊大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,MDA含量降低,SOD活力增加,突触结构形态接近于正常。结论脑通胶囊可降低海马组织MDA含量,提高SOD活力,减轻海马突触超微结构损伤从而改善VD大鼠学习、记忆能力,这可能是其治疗血管性痴呆的作用机制之一。     

史他汀类药物对抗β- 淀粉样肽神经毒性的非胆固醇依赖性作用机制实验研究

目的：研究史他汀类药物通过其非胆固醇依赖性作用对抗β- 淀粉样蛋白（Aβ）的 过程中β- 淀粉样肽前体蛋白（APP）代谢、尼古丁型乙酰胆碱受体（nAChRs）表达以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路的相互作用关系，探讨史他汀类药物对阿尔茨海默氏病（AD）的可能性干预途径。方法：选择原代培养神经细胞及过表达APP670/671 的SHSY-5Y 细胞，用史他汀类药物（包括洛伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀）、Aβ、nAChR 拮抗剂或细胞外信号调节白白激酶（ERK）抑制剂分别或合并处理。用生化方法测定细胞存活率、胆固醇含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量；用蛋白印迹法检测nAChR 多种亚单位蛋白表达水平，APP 代谢途径中α分泌型淀粉样前体蛋白（αAPP）、β分泌型淀粉样前体蛋白（βAPP）、β淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）、β淀粉样前体蛋白裂解酶2（BACE2）及解聚素金属蛋白酶结构域蛋白10 （ADAM10）等的蛋白表达水平，MAPK 通路中ERK、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）及p38 磷酸化水平；实时荧光定量PCR 测定nAChR 亚单位mRNA 表达水平。结果：用Aβ或Aβ寡聚体处理体外培养神经细胞48 小时后见细胞存活率下降、SOD 的活性降低和MDA含量增高等毒性作用，用史他汀类药物预处理细胞24 小时，均能减轻Aβ引起的神经毒性作用。用洛伐他汀处理培养细胞24 小时后，发现α7 nAChR 蛋白及mRNA 表达水平均升高，而α4、α3 和bβ2 未见明显改变；洛伐他汀处理引起αAPP 分泌增加、βAPP减少、BACE1 蛋白表达水平降低、而BACE2 和ADAM10 增高。洛伐他汀处理亦导致phospho-ERK1/2 蛋白表达水平升高，而phospho-JNK 和phospho-p38 未见明显改变。联合应用洛伐他汀与MAPK/ERK1/2 抑制剂U0126 或α7 nAChR 拮抗剂MLA 处理培养细胞，结果显示U0126 可以抑制细胞phospho-ERK1/2 的磷酸化，降低α7 nAChR 蛋白表达水平，减少αAPP 的分泌，同时阻断洛伐他汀引起的MAPK/ERK1/2 信号转导通路活化、α7 nAChR 蛋白表达水平升高以及αAPP 分泌增加等作用；MLA 处理神经细胞仅能减少αAPP 的分泌，对其自身的蛋白表达及phospho-ERK1/2 的磷酸化均无明显影响，MLA 与洛伐他汀共同处理细胞后仅见洛伐他汀诱导的αAPP 分泌增加作用被减弱，而MAPK/ERK1/2 的活化以及α7 nAChR 蛋白表达水平的上调均未被减弱。结论：采用不引起细胞胆固醇水平改变的史他汀类药物剂量处理培养细胞，能减轻Aβ引起神经细胞毒性作用，引起MAPK/ERK1/2 信号转导通路活化、α7 nAChR 蛋白表达水平升高以及αAPP 分泌增加；其作用机制可能是首先活化phosphor-ERK1/2 信号转导通路，该通路的活化刺激α7 nAChR 的表达，最终增强APP 的非淀粉样代谢过程，活化α- 分泌酶，从而促进αAPP 的分泌，产生对抗Aβ的神经保护作用。     

幽门狭窄的内镜下气囊扩张治疗

从 1997年开始 ,我们采用内镜下气囊扩张治疗外科性幽门梗阻 ,取得较好效果 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　病例选择　有长期消化溃疡史 ,近期出现进食后腹胀、恶心、呕吐隔夜食物。体检上腹膨胀 ,有振水音 ,经胃肠减压等内科综合治疗 3～ 4天梗阻无缓解。内镜检查发现幽门变形狭窄 ,内镜不能通过幽门。X线检查了解幽门梗阻程度。排除胃、十二指肠肿瘤和吻合口狭窄、肥厚性幽门梗阻等病例。本组 18例患者 ,男 11例 ,女 7例 ,年龄 35～ 64岁 ,平均年龄 4 3.7岁 ,平均溃疡病史 10 .6± 5 .4年。其中球部溃疡 14例 ,幽门管溃疡3例 ,复合溃疡…     

应急作战部队应激性溃疡出血50例分析

消化性溃疡是部队常见病，而应急作战部队的应激性溃疡出血常常影响部队作战。为减少非战斗减员，现将近年来我院收治的应激性溃疡出血50例进行分析。     

洛伐他汀对PC12神经细胞中α7尼古丁受体的上调作用及其神经保护作用

目的 研究洛伐他汀（Lovastatin）对PC12神经细胞中α7尼古丁受体的调节作用.方法 体外培养用PC12神经细胞,加入不同浓度的洛伐他汀培养48 h,或与β淀粉样蛋白、自由基诱导剂同时处理,然后测定细胞MTT水平、α7尼古丁受体密度及mRNA水平、细胞脂质过氧化水平.结果 适量浓度的洛伐他汀（100 nmol/L以下）使细胞中[^125I]标记α金蛇环毒素配体与α7尼古丁受体结合密度升高,并使α7尼古丁受体mRNA表达水平增强;洛伐他汀可对抗β淀粉样蛋白或自由基诱导剂引起的脂质过氧化.结论 洛伐他汀可增强α7尼古丁受体与配体的结合和上调该受体的基因表水平达,并有一定的神经保护作用.     

家族性肝癌一家系调查

恶性肿瘤发病有家族聚集性,但家族性肝细胞癌临床报道少见,本文为一个家系内10例相继患原发性肝癌情况。临床资料:先证者,男,36岁,右肋区隐痛、乏力、纳差3个月余。体检:皮肤、巩膜黄染,肝病面容,心肺(-),肝脾肋下未及,肝区压痛、扣击痛(-),右腰背肋区压痛及扣击痛( )。B超提示:肝脏外形不规则,右肝后叶可见一梭形结节。