葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠自由基损伤的拮抗作用

目的:观察葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠自由基损伤的作用。方法:①实验于2003-12/2004-03在广州市中医中药研究所药理教研室完成。选用出生6～8d的健康SD大鼠71只,雌雄不拘。②随机抽出20只为正常对照组,饮用蒸馏水和喂饲普通饲料;其余大鼠给予饮用50g/L蔗糖水和20g/L盐水及喂饲高脂高盐高糖饲料造成胰岛素抵抗-高血压病理模型。造模8周后,挑选血压和糖耐量异常的胰岛素抵抗-高血压造模成功大鼠51只,随机分为5组:模型组(n=11)、卡托普利组(n=10)、葛根素高剂量组(n=10)、葛根素中剂量组(n=10)、葛根素低剂量组(n=10)。各组均照上述方法继续造模4周。同时,正常对照组和模型组:肌肉注射500g/L丙二醇,0.8mL/kg,1次/d,共4周;卡托普利组:肌肉注射卡托普利注射液7mg/kg,1次/d,共4周;葛根素高、中、低剂量组:按华兴帮《大鼠穴位图谱的研制》及《实验动物与动物实验》中的取穴方法,选取大鼠双侧足三里(后三里)、脾俞、肾俞,按80,40,20mg/kg给予葛根素进行穴位注射,每天1组穴位,交替使用,1次/d,共4周。③分别给药4周后,用大鼠血压仪测定大鼠尾动脉收缩压;用ONETOUCHⅡ血糖仪测定大鼠血糖;采用生化分析仪测定血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶、丙二醛、超氧化歧化酶活性和空腹血糖水平;用酶联免疫分析仪测定血浆胰岛素含量,计算胰岛素敏感指数[1/(空腹血糖×空腹胰岛素)]。④计量资料差异比较采用组间t检验(方差不齐,用t’检验)。结果:SD大鼠71只均进入结果分析。①卡托普利组、葛根素高、中剂量组给药4周后血压明显低于模型组(P<0.01)。卡托普利组和葛根素高、中剂量组血浆胰岛素水平明显低于模型组,胰岛素敏感指数明显高于模型组(P<0.05～0.01);而葛根素低剂量组上述指标与模型组比较,差异不明显(P>0.05)。②模型组血清一氧化氮和丙二醛水平,一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶活力明显高于正常对照组(P<0.01);超氧化物歧化酶活力明显低于正常对照组(P<0.01)。卡托普利和葛根素高剂量组血清超氧化物歧化酶活力明显高于模型组(P<0.05,0.01);卡托普利组和葛根素高、中剂量组血清丙二醛水平均明显低于模型组(P<0.05～0.01);葛根素低剂量组上述指标与模型组比较,差异不明显(P>0.05)。卡托普利组,葛根素高、中剂量组血清一氧化氮水平和一氧化氮合酶及诱导型一氧化氮合酶活力均明显低于模型组(P<0.05～0.01);葛根素低剂量组血清诱导型一氧化氮合酶水平也明显低于模型组(P<0.01),但一氧化氮水平及诱导型一氧化氮合酶活力与模型组相近(P>0.05)。结论:葛根素能增强胰岛素抵抗-高血压大鼠的抗氧化能力,减轻自由基损伤,降血压,改善胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性。     

生物健口服液对小鼠免疫功能的影响

目的研究生物健口服液对小鼠体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫和单核-巨噬细胞系统的作用.方法用正常小鼠、环磷酰胺(CY)致免疫抑制和2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导迟发型超敏反应(DTH)小鼠模型,研究生物健口服液对小鼠IgG和补体C3含量、白细胞总数(WBC)、红细胞免疫粘附、DTH作用和碳粒廓清能力等实验指标的影响.结果生物健口服液能提高正常和免疫抑制小鼠IgG和补体C3含量(P＜0.05～0.01);提高低白模型小鼠WBC数量(P＜0.01);增强红细胞免疫粘附能力(P＜0.01);增强碳粒廓清能力(P＜0.01)和DNFB诱导DTH(P＜0.01).结论生物健口服液能增强小鼠(尤其是免疫抑制状态下)体液、细胞免疫功能和非特异性的红细胞免疫粘附能力、碳粒廓清能力,故具有生物反应调节剂作用.     

加减知柏地黄丸拮抗抑那通诱导小鼠特发性性早熟的实验研究

目的 观察加减知柏地黄丸对抑那通诱导的小鼠特发性中枢性性早熟(ICPP)的影响。方法 选用日龄18 d的BALB/c雌性小鼠,随机分为5组:正常对照组,ICPP模型组,加减知柏地黄丸高、低剂量组,甲地孕酮组。除正常对照组外,其他各组均给予外源性促性腺激素释放激素拟似物抑那通复制ICPP模型,并给予不同的药物干预后检测各组小鼠阴道开口数、体质量、血清雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)水平,测定子宫、卵巢质量,计算子宫指数和卵巢指数,做子宫和阴道脱落细胞涂片,观察卵巢组织病理学变化等。结果 加减知柏地黄丸高剂量组于造模第2～6天对阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05,P < 0.01),而低剂量组于造模第2～4天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05,P < 0.01),甲地孕酮组仅于造模第3天对阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05);加减知柏地黄丸高剂量组和甲地孕酮组均可降低子宫和卵巢质量、子宫指数和卵巢指数(P < 0.01),加减知柏地黄丸低剂量组可降低子宫质量增加及子宫指数和卵巢指数(P < 0.05);加减知柏地黄丸低剂量组及甲地孕酮组均有抑制抑那通降低E2水平的作用(P < 0.05,P < 0.01),各给药组对LH水平、诱导阴道角化细胞、排卵后出现的子宫内膜分泌期改变无明显影响。结论 加减知柏地黄丸可拮抗抑那通刺激诱导的ICPP,其机制可能是通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的功能起作用。     

葛根素对D-半乳糖致动脉硬化和高粘血症大鼠血浆内皮素-1和一氧化氮水平的影响

目的:观察葛根察对D-半乳糖大鼠衰老-动脉硬化-高粘血症大鼠内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平的影响.方法:用D-半乳糖诱导衰老-动脉硬化-高粘血症病理模型,随机分为阳性阿斯匹林(Asp)组、葛根素注射液(Pue)高、中、低三个剂量组、模型对照组及空白对照组,分别给药4周后,测定大鼠血浆中的NO、ET-1含量及NOS、iNOS活性的变化.结果:模型组的血压明显升高,NO、NOS、iNOS明显降低,ET-1显著升高(P＜0.05～0.01);Asp和Pue 80mg和40mg·kg-1组,均能降低病大鼠ET-1含量和血压(P＜0.05～0.01);Asp和Pue 80mg·kg-1组能显著升高NO含量和NOS、iNOS活性(P＜0.05～0.01);Pue 20mg·kg-1组对上述各指标,则差异均未见显著性(P＞0.05).结论:Pue可有效调节动脉硬化-高粘血症大鼠ET-NO间的动态平衡,保护血管内皮细胞,从而改善内皮细胞功能.     

复方益母黄芪汤对小鼠肿瘤生长及免疫调节作用研究

目的:研究复方益母黄芪汤对小鼠肿瘤生长及免疫调节作用.方法:制备移植性肝癌细胞与S180肿瘤组织生理盐水(1: 1)混悬液,每只小鼠腋窝皮下接种肝癌、S180肿瘤细胞悬液.24 h后灌胃给予复方益母黄芪汤,1次/天,连续10 d.检测其对肝癌的抑瘤作用及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响.结果:复方益母黄芪汤高(8.92 g/kg)、中(4.46 g/kg)、低(2.23 g/kg)剂量能显著抑制肝癌及升高S180荷瘤小鼠血清IgG抗体水平,对2,4-二硝基氟苯诱导的迟发性超敏反应有增强作用,能诱导淋巴细胞转化为淋巴母细胞,提高小鼠网状内皮系统的碳粒廓清作用,促进PHA(植物血球凝集素),并能增强小鼠红细胞免疫功能.结论:复方益母黄芪汤对小鼠肝癌和S180荷瘤生长具有抑制作用,并能显著增强S180,荷瘤小鼠的细胞免疫功能.     

高乌甲素抑制佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究

目的:研究高乌甲素对大鼠佐剂性关节炎模型的影响.方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型组,地塞米松阳性对照组、高乌甲素高、中、低剂量组.将大鼠足跖注射Freund's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),观察各组大鼠炎症左右足跖厚度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和循环免疫复合物(CIC)的含量变化.结果:与模型组比较,注射佐剂的大鼠右后跖从第2天开始肿胀持续15 d(原发性损害),高乌甲素可抑制大鼠足肿胀程度,能降低大鼠血清TNF-α、IL-2、CIC和PGEa含量而发挥抗炎作用.结论:高乌甲素及地塞米松具有抗佐剂性关节炎(AA)及降低致炎因子和相关炎症介质的作用.     

水飞蓟素对小鼠肝损伤保护作用及机理研究

目的：探讨水飞蓟素对小鼠免疫性肝炎及实验性肝损伤保护作用。方法：小鼠iv卡介苗（BCG）5×10^6个菌／鼠;11天后再iv脂多糖（LPS）7．5pg／只,造成免疫性肝炎模型及对小鼠四氯化碳（CCL4）和硫代硫酰胺（TAA）所引起实验性中毒模型;观察水飞蓟素对免疫性肝炎及四氯化碳和硫代硫酰胺致实验性肝损伤小鼠的保护作用。结果：水飞蓟素和联苯双酯两药能明显降低免疫性肝炎及实验性肝损伤模型小鼠血清谷丙氨酸转氨酶（ATJT）,谷草转氨酶（AST）的作用（P〈0．01）;血清的超氨化物岐化酶（SOD）的活性升高、丙二醛及机理（MDA）和一氧化氮（NO）含量明显降低。结论：水飞蓟素对小鼠免疫性肝炎及实验性肝损伤有保护作用。     

水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制

目的 :观察水飞蓟宾 (Silbinin)对大鼠酒精性脂肪肝作用及其机制。方法 :饮用 10 %乙醇 ,加高脂高热量饲料喂饲 6周 ,造成大鼠酒精性脂肪肝模型 ;灌胃给药水飞蓟宾 10 0mg·kg-1,继续酒精和高脂高热量饲料处理 4周后 ,处死大鼠 ,测定血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (AKP)活性和甘油三酯 (TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)、大鼠肿瘤坏死因子 α(TNF α)、大鼠转化生长因子 β1(TGF β1)含量 ,测定肝细胞TG、肝匀浆丙二醛 (MDA)、超氧化歧化酶 (SOD)、还原性谷胱甘肽 (GSH)水平以及肝组织学检查。结果 :水飞蓟宾能抑制病鼠血清AST、ALT、AKP活性 (P <0 .0 5或 0 .0 1)和降低TG、LDL C、TNF α、TGF β1含量(P <0 .0 5或 0 .0 1) ,提高HDL C含量 ;降低肝匀浆TG和MDA含量 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ,增强SOD活性(P <0 .0 1)以及改善肝细胞水变性和脂肪变性 (P <0 .0 1)。结论 :水飞蓟素阻止大鼠酒精性脂肪肝形成 ,其作用机制包括 :抗氧化、清除自由基代谢产物 ,抑制脂质过氧化反应 ;调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积 ;抗免疫性炎症和抗增殖     

乳康汤含药血清对大鼠乳腺增生组织ER和PR表达及细胞凋亡的实验研究

目的:研究乳康汤防治乳腺增生病的作用机制。方法:采用雌-孕激素联合造模形成乳腺增生大鼠模型,以乳结平作阳性对照,观察3个不同剂量乳康汤组大鼠乳头直径、高度和形态学变化,测定模型大鼠血清雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)含量和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性表达强度,检测模型大鼠细胞调亡比例。结果:乳康汤可使乳腺增生模型大鼠乳头红肿或增生减轻,明显减少乳腺小叶腺泡数及腺导管上皮细胞层数,可降低模型大鼠血清雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)而升高孕酮(P)含量,对乳腺组织中ER、PR的阳性表达强度明显抑制,促进细胞凋亡。结论:乳康汤可通过调节乳腺增生大鼠的激素水平,改善机体内分泌环境,使其对雌激素的敏感性下降,对大鼠乳腺增生有明显的抑制作用。     

甘草对抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减低的作用

目的:观察甘草拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减低作用,分析该作用性别差异性,并与二甲双胍和水飞蓟宾作对照。方法:实验于2003-03/05在广州市中医中药研究所药理研究室的普通级动物室完成。①选用鼠龄6～8周的SD大鼠103只,雌雄不拘,随机分为5组:正常对照组(n=21)、模型组(n=18)、甘草组(n=22)、二甲双胍组(n=20)、水飞蓟宾组(n=22)。除正常对照组腹腔注射等量溶媒代替D-半乳糖连续56d外,其余组大鼠腹腔注射D-半乳糖150mg/kg,1次/d,连续56d造成糖耐量减低模型。在后42d造模同时,甘草组:按0.44g/(kg·d)剂量灌胃甘草混悬液(主要成分:甘草,由广东一方制药厂生产,批号:020315,5g/袋,将甘草颗粒剂用蒸馏水配成混悬液);二甲双胍组:以0.25g/kg剂量灌胃二甲双胍(由深圳中联制药厂生产,生产批号:200212305,0.5g/片)溶液;水飞蓟宾组:以0.25g/kg剂量灌胃水飞蓟宾(由江苏中兴药业有限公司生产,批号:20030303,50mg/片)溶液;均1次/d,连续42d。②造模成功后,大鼠称体质量,测空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖,计算空腹血糖与餐后2h血糖差值。③计量资料差异比较采用t检验(方差不齐,用t’检验)。结果:大鼠103只均进入结果分析。①模型组大鼠空腹血糖与正常对照组接近,但口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显高于正常对照组(t=6.5214,P<0.01),即糖耐量减低的胰岛素抵抗状态;而甘草组、二甲双胍组、水飞蓟宾组大鼠体质量和空腹血糖与模型组相近(P>0.05),口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显低于模型组(t=3.585～5.980,P<0.01),空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖差值明显低于模型组(t=2.897～6.094,P<0.01),即改善D-半乳糖诱导胰岛素抵抗大鼠的糖耐量减低。另外,模型组大鼠体质量低于正常对照组,但差异不明显(P>0.05)。雄性大鼠各指标组间差异同前。②模型组雌鼠空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖明显高于正常对照组(t=3.4014,6.858,P<0.01),即糖耐量减低的胰岛素抵抗状态。甘草组、二甲双胍组雌鼠空腹血糖明显低于模型组(t=2.288,2.301,P<0.05),水飞蓟宾组雌鼠空腹血糖与模型组相近(P>0.05);3个给药组雌鼠口服葡萄糖耐量试验后2h血糖和空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖间血糖差值明显低于模型组(t=4.1763～6.3716,P<0.01),即能改善糖耐量减退。另外,各给药组雄鼠体质量与正常对照组和模型组相近(P>0.05)。结论:①D-半乳糖可诱导以糖耐量减低为表现的胰岛素抵抗,以雌性大鼠更为明显。②甘草、二甲双胍和水飞蓟宾均能改善D-半乳糖诱导胰岛素抵抗大鼠的糖耐量。