茵陈蒿提取物对高脂诱导大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用的研究

目的:研究茵陈蒿提取物对高脂诱导大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝的作用。方法:采用高脂、高糖饲料喂养大鼠,饲养8wk后测定大鼠空腹血糖(FBG)和2h后血糖(2hBG)值,并按血糖值将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg~(-1))及茵陈蒿提取物高(6.9g·kg~(-1))、低(2.3g·kg~(-1))剂量组。连续灌胃给药4wk后,测定大鼠FBG和血清胰岛素水平;测定血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平;测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和抗氧化能力等;评估肝组织脂肪变性情况。结果:茵陈蒿提取物高剂量组大鼠FBG和血清胰岛素水平显著低于模型组,胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI)恢复正常(P<0.05);能显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低丙二醛(MDA)含量,降低TC、TG、FFA和LDL-C水平,升高HDL-C水平;同时显著降低AST和ALT活性,改善肝脏脂肪病变。结论:茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗(IR)-脂肪肝具有降低血脂和保肝作用,其作用机制可能与其提高抗氧化能力、恢复胰岛素敏感性有关。     

荔枝核抗肿瘤作用及肝癌红细胞免疫粘附的实验研究

目的 研究荔枝核抗肿瘤作用及肝癌红细胞免疫粘附的实验.方法 移植性S180'、肝癌以1:1肿瘤组织与NS混悬液,每只小鼠腋窝皮下接种0.2ml,24小时后,灌胃给药荔枝核10天.以酵母菌花环检测红细胞在抗肿瘤免疫功能C3b受体花环(RBC-C3BRR)与红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR).结果 荔枝核水提液62.5kg/(Kg.d)的剂量均有明显的抗肿瘤活性.荔枝核对小鼠S180押瘤率为30.23%～36.27%,对肝癌抑瘤率为29.81%～38.58%.荔枝核在抗肝癌红细胞免疫粘附作用,差异显著性差异.结论 荔枝核对小鼠S180、肝癌有一定的押瘤作用.     

葛根素增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性作用机制研究

目的观察葛根素对胰岛素抵抗—高血压大鼠胰岛素敏感性的作用及其机制。方法用喂饲高脂高糖高盐的方法建立胰岛素抵抗—高血压(IRH)病理模型,随机分为模型卡托普利组(Cap)、葛根素注射液(Pue)高、中、低三个剂量组、模型阴性对照组及正常空白对照组,分别给药后,测定大鼠血压、血清的甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血浆血糖(FPG)及胰岛素(F ins)含量的变化,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果模型组的血压、血糖、Ins均有显著升高,ISI降低(P<0.05～0.01);Cap和Pue 80mg·kg^-1组能降低TNF-α含量,纠正IRH大鼠高胰岛素血症(P<0.05～0.01),提高低下的ISI,差异有高度显著性(P<0.01);而Pue其余两个剂量组,对F ins、TNF-α含量和ISI作用,差异均未见显著性(P>0.05)。Cap和Pue 80mg和40mg·kg^-1组,均能降低IRH大鼠TG,TC(P<0.05～0.01);Pue 20mg·kg^-1组对上述各指标,则差异均未见显著性(P>0.05)。结论Pue增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性和降血压,改善胰岛素抵抗可能是通过减少TNF-α分泌,改善脂质代谢,葡萄糖分解等途径实现的。     

加减补阳还五汤对佐剂性关节炎大鼠作用的实验研究

目的 研究加减补阳还五汤对大鼠佐剂性关节炎的影响,探讨加减补阳还五汤治疗类风湿性关节炎的作用机制.方法 建立大鼠足跖注射弗氏完全佐剂性关节炎模型,观察加减补阳还五汤对动物超敏反应性炎症血清中白细胞介素(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、循环免疫复合物(CIC)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果 加减补阳还五汤能降低模型动物的IL-1、TNF-α、CIC、MDA含量,提高SOD活性,均有显著性差异(P＜0.01).结论 加减补阳还五汤具有抗大鼠佐剂性、继发性关节炎作用,其机制与抑制自由基损伤和降低自身免疫的病理生理反应有关.     

香砂六君丸对高血脂模型大鼠抗氧化作用的研究

目的:研究香砂六君丸调节高血脂模型大鼠抗氧化的作用。方法:通过灌胃高脂乳剂复制大鼠高血脂模型。观察香砂六君丸灌胃给药前、后对大鼠血清血脂水平、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量变化。结果:香砂六君子丸能抑制高血脂模型大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的浓度并能提高高血脂模型大鼠血清SOD活性和降低MDA的含量(P<0.01)。结论:香砂六君丸具有降低血脂和抗衰老作用,可为临床应用提供理论依据。     

氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸对D-半乳糖诱导大鼠醛糖还原酶活性和蛋白非酶糖化作用的比较

目的观察氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠体内醛糖还原酶(AR)活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用。方法除空白对照组外,其余大鼠均采用腹腔注射(ip)D-gal 150mg? kg-1,qd×56d致病,D-gal处理大鼠2周后,将大鼠按体重均衡随机分成:模型对照、氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸5组,然后继续ip D-gal处理同时灌胃给予不同药物(300mg?kg-1?10ml-1)或蒸馏水,qd×42d;实验结束时,观察5药对D-半乳糖诱导大鼠体内醛糖还原酶(AR)活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用。结果与空白对照组比较,D-gal处理大鼠出现糖耐量减退(IGT)、糖基化产物(包括糖化血红蛋白即HbA1c、果糖胺和晚期糖基化终产物)增高以及红细胞内AR活性增强(P<0．01);氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷与甘草酸均能明显抑制AR活性(P<0．01-0．05);氨基胍、葛根素、小檗碱和黄芩苷均能改善D-gal诱导大鼠IGT(P<0．01-<0．05);氨基胍、葛根素和小檗碱能降低糖基化产物的含量(P<0．01-0．05),而黄芩苷仅降低HbA1c含量(P<0．05);甘草酸对糖基化产物含量未见明显影响(P>0．05)。结论氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸均能抑制D- gal诱导大鼠体内醛糖还原酶活性,氨基胍、葛根素与小檗碱对D-gal诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用,而黄芩苷对大鼠糖基化反应具有部分抑制作用,甘草酸对大鼠糖基化反应未见抑制作用。     

葛根素增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性作用机制研究

目的观察葛根素对胰岛素抵抗—高血压大鼠胰岛素敏感性的作用及其机制。方法用喂饲高脂高糖高盐的方法建立胰岛素抵抗—高血压(IRH)病理模型,随机分为模型卡托普利组(Cap)、葛根素注射液(Pue)高、中、低三个剂量组、模型阴性对照组及正常空白对照组,分别给药后,测定大鼠血压、血清的甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血浆血糖(FPG)及胰岛素(F ins)含量的变化,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果模型组的血压、血糖、Ins均有显著升高,ISI降低(P<0.05~0.01);Cap和Pue 80mg.kg-1组能降低TNF-α含量,纠正IRH大鼠高胰岛素血症(P<0.05~0.01),提高低下的ISI,差异有高度显著性(P<0.01);而Pue其余两个剂量组,对F ins、TNF-α含量和ISI作用,差异均未见显著性(P>0.05)。Cap和Pue 80mg和40mg.kg-1组,均能降低IRH大鼠TG,TC(P<0.05~0.01);Pue 20mg.kg-1组对上述各指标,则差异均未见显著性(P>0.05)。结论Pue增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性和降血压,改善胰岛素抵抗可能是通过减少TNF-α分泌,改善脂质代谢,葡萄糖分解等途径实现的。     

水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝改善肝功能的作用

背景:水飞蓟宾(素)可产生抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、抗还原性谷胱甘肽排空、抗肿瘤以及降血脂等广泛的药理效应。在临床上,水飞蓟宾也常用于酒精性肝病的治疗。目的:探讨水飞蓟宾对大鼠酒精性脂肪肝作用的药理学机制。设计:随机对照实验。单位:广州市中医医院。材料:实验于2003-08/10在广东省药物研究所无特殊病原菌级动物实验室完成,选用无特殊病原菌级SD大鼠57只,雌雄各半,体质量(150±10)g。益肝灵片主要成份为水飞蓟宾,38.5mg/片,湖南省株洲市制药三厂生产。方法:在57只SD大鼠中随机选出18只作为正常对照组,给予生理盐水灌胃,饮用蒸馏水代替乙醇,普通饲料喂养10周。其余大鼠自由饮用100mL/L乙醇,加高脂高热量饲料喂养6周,构建大鼠酒精性脂肪肝模型,经相关指标检测确定模型成立。将剩余大鼠随机分成模型对照组18只和水飞蓟宾组21只,模型对照组给予蒸馏水灌胃,水飞蓟宾组给予水飞蓟宾100mg/kg。同时继续给予100mL/L乙醇和高营养饲料,4周后在麻醉状态下处死大鼠,取大鼠肝块进行病理观察,测定三酰甘油、超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽和丙二醛水平。主要观察指标:大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性和三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、大鼠肿瘤坏死因子α、大鼠转化生长因子β1的含量。结果:57只无特殊病原菌级SD大鼠全部纳入结果分析。水飞蓟宾能够抑制病鼠血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性(2550.5±400.1),(533.4±100.0),(2217.1±750.2)nkat/L,与模型组比较(3600.7±666.8),(800.2±100.0),(2900.6±1333.6)nkat/L,差异有显著性意义(P<0.05～0.01);水飞蓟宾组三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、大鼠肿瘤坏死因子α和大鼠转化生长因子β1含量(1.8±0.8),(0.17±0.04),(6.66±1.38),(24.1±4.1)mmol/L明显低于模型组(2.8±1.4),(0.20±0.05),(7.81±1.06),(28.8±6.3)mmol/L,两组比较差异有显著性(P<0.05～0.01);水飞蓟宾能够提高高密度脂蛋白-胆固醇含量;降低肝匀浆三酰甘油和丙二醛含量(P<0.05～0.01),增强超氧化物歧化酶活性以及改善肝细胞水变性和脂肪变性(P<0.01),但对还原型谷胱甘肽的含量则未见明显改变(P>0.05)。结论:水飞蓟素阻止大鼠酒精性脂肪肝形成,其作用机制包括抗氧化、清除自由基代谢产物,抑制脂质过氧化反应,调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积,抗免疫性炎症和抗增殖。     

四种中药有效成分对D-半乳糖诱导大鼠醛糖还原酶活性和蛋白非酶糖化的作用

目的:观察葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸对D-半乳糖诱导大鼠体内醛糖还原酶活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用,并与可拮抗糖基化反应的阳性对照药氨基胍做比较。方法:实验于2005-03/07在暨南大学药学院药理教研室动物室完成。①选用6周龄清洁级SD大鼠105只。取15只作为正常对照组:腹腔注射生理盐水,1次/d,持续8周。其余90只动物均腹腔注射150mg/kgD-半乳糖,1次/d,持续8周。于第3周,按大鼠性别和体质量均衡随机分为6组(每组15只):模型组、氨基胍组、葛根素组、小檗碱组、黄芩苷组和甘草酸组,各组分别灌胃氨基胍(Sigma公司产品)、葛根素(购自北京安琪药业,批号:030112)、小檗碱(广东万基药业有限公司,批号:20040704)、黄芩苷(广东惠州中药厂,批号:20040521)和甘草酸(江苏省天晟药业有限公司,批号:20040803)300mg/(kg·d),10mL;同时模型组和正常对照组动物均灌胃等量蒸馏水,1次/d,持续6周。②上述动物于第8周末,用血糖仪测定空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后2h血糖。用荧光分光光度计和马斯亮蓝法测定血浆晚期糖基化终末产物水平。采用荧光法测定红细胞醛糖还原酶活性。采用硫代巴比妥酸比色法,按试剂盒说明书测定血浆糖化血红蛋白含量。采用硝基四氮唑蓝比色法,按试剂盒说明书测定血浆果糖胺含量。③计量资料分别采用配对t检验和组间t检验。结果:大鼠105只均进入结果分析。①D-半乳糖处理8周后,各组大鼠空腹血糖未见明显变化(P>0.05);模型组大鼠口服葡萄糖耐量试验后2h血糖及空腹血糖与口服葡萄糖耐量试验后2h血糖差值明显高于正常对照组(P<0.01),而氨基胍组、葛根素组、小檗碱组、黄芩苷组明显低于模型组(P<0.05～0.01);甘草酸组也低于模型组,但差异不明显(P>0.05)。②D-半乳糖处理8周后,模型组红细胞醛糖还原酶活性明显高于其他6组(P<0.05～0.01),果糖胺、晚期糖基化终末产物含量明显高于正常对照组、氨基胍组、葛根素组、小檗碱组(P<0.01),糖化血红蛋白含量明显高于正常对照组、氨基胍组、葛根素组、小檗碱组、黄芩苷组(P<0.05～0.01)。结论:氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸均能抑制D-半乳糖诱导大鼠体内醛糖还原酶活性,氨基胍、葛根素与小檗碱对D-半乳糖诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用,而黄芩苷对大鼠糖基化反应具有部分抑制作用,甘草酸对大鼠糖基化反应未见抑制作用。     

葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠自由基损伤的拮抗作用

目的：观察葛根素对胰岛素抵抗一高血压大鼠自由基损伤的作用。 方法：①实验于2003—12／2004—03在广州市中医中药研究所药理教研室完成。选用出生6～8d的健康SD大鼠71只，雌雄不拘。②随机抽出20只为正常对照组，饮用蒸馏水和喂饲普通饲料；其余大鼠给予饮用50s／L蔗糖水和20s／L盐水及喂饲高脂高盐高糖饲料造成胰岛素抵抗一高血压病理模型。造模8周后，挑选血压和糖耐量异常的胰岛素抵抗一高血压造模成功大鼠51只，随机分为5组：模型组（n=11）、卡托普利组（n=10）、葛根素高剂量组（n=10）、葛根素中剂量组（n=10）、葛根素低剂量组（n=10）。各组均照上述方法继续造模4周。同时，正常对照组和模型组：肌肉注射500s／L丙二醇，0．8mL／kg，1次／d，共4周；卡托普利组：肌肉注射卡托普利注射液7mg／ks，1次／d，共4周；葛根素高、中、低剂量组：按华兴帮《大鼠穴位图谱的研制》及《实验动物与动物实验》中的取穴方法，选取大鼠双侧足三里（后三里）、脾俞、肾俞，按80，40，20mg／ks给予葛根素进行穴位注射，每天l组穴位，交替使用，1次／d，共4周。③分别给药4周后，用大鼠血压仪测定大鼠尾动脉收缩压；用ONETOUCH Ⅱ血糖仪测定大鼠血糖；采用生化分析仪测定血清一氧化氮水平及一氧化氮合酶、丙二醛、超氧化歧化酶活性和空腹血糖水平；用酶联免疫分析仪测定血浆胰岛素含量，计算胰岛素敏感指数[1／（空腹血糖&;#215;空腹胰岛素）1。④计量资料差异比较采用组间t检验（方差不齐，用t’检验）。 结果：SD大鼠71只均进入结果分析。①卡托普利组、葛根素高、中剂量组给药4周后血压明显低于模型组（P〈0．01）。卡托普利组和葛根素高、中剂量组血浆胰岛素水平明显低于模型组，胰岛素敏感指数明显高于模型组（P〈0．05～0．01）；而葛根素低剂量组上述指标与模型组比较，差异不明显（P〉0．05）。②模型组血清一氧化氮和丙二醛水平，一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶活力明显高于正常对照组（P〈0．01）；超氧化物歧化酶活力明显低于正常对照组（P〈0．01）。卡托普利和葛根素高剂量组血清超氧化物歧化酶活力明显高于模型组（P〈0．05，0．01）；卡托普利组和葛根素高、中剂量组血清丙二醛水平均明显低于模型组（P〈0．05～0．01）；葛根素低剂量组上述指标与模型组比较，差异不明显（P〉0．05）。卡托普利组，葛根素高、中剂量组血清一氧化氮水平和一氧化氮合酶及诱导型一氧化氮合酶活力均明显低于模型组（P〈0．054）．01）；葛根素低剂量组血清诱导型一氧化氮合酶水平也明显低于模型组（P〈0．01），但一氧化氮水平及诱导型一氧化氮合酶活力与模型组相近（P〉0．05）。 结论：葛根素能增强胰岛素抵抗-高血压大鼠的抗氧化能力，减轻自由基损伤，降血压，改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性。