卡托普利对胰岛素抵抗-高血压综合征大鼠肾素及血脂的影响

目的研究卡托普利对胰岛素抵抗-高血压综合征（IRH）大鼠肾素和血脂的影响。方法用喂饲高糖高盐高脂的方法建立IRH病理模型，将大鼠随机分为模型组及卡托普利组，测定血浆胰岛素、空腹血糖、血脂、肾素以及给药前后的血压变化。结果卡托普利7mg／（kg·d）能明显降低IRH大鼠的肾素、血压、甘油三酯和总胆固醇（P〈0．05），能改善IRH的高胰岛素血症，提高低下的胰岛素敏感指数（P〈0．01）。结论卡托普利能有效增强胰岛素的敏感性，降低IRH大鼠肾素的含量，降低高血压。     

葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性的增强作用和降糖降脂作用

目的：观察葛根素对胰岛素抵抗—高血压大鼠血压、血糖、血脂的影响。方法：用喂饲高脂高糖高盐的方法建立胰岛素抵抗．高血压（IRH）病理模型，随机分为模型卡托普利组（Cap）、葛根素注射液（Pue）高、中、低3个剂量组、模型阴性对照组及空白对照组，分别给药后，测定大鼠的血压、血脂、空腹血糖（FBG）及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2h后血糖（2hBG），以及空腹血浆血糖（FPG）和胰岛素含量的变化，并计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果：模型组的血压及血糖、血脂、Ins含量均有显著升高，胰岛素敏感指数（ISI）降低（P〈0．05～0．01）；Cap、Pue 80mg／kg和40mg／kg组能降低IRH大鼠血压及OGTY-2hBG、TG、TC和胰岛素含量，并提高ISI（P〈0．05—0．01）。但不影响FPG（P〉0．05）；Pue20mg-／kg组的上述各指标值，与模型阴性对照组比，差异均未见显著性（P〉0．05）。结论：Pue可以有效降低IRH大鼠的血压、血糖，提高胰岛素敏感性，对改善IR有着积极的意义。     

知柏地黄丸对抑那通诱导特发性性早熟小鼠模型的干预作用

目的观察知柏地黄丸对抑那通诱导的特发性中枢性性早熟（ICPP）模型小鼠的影响。方法选用18日龄BALB／c雌性小鼠,随机分为5组：正常对照组,ICPP模型组,知柏地黄丸高、低剂量组（剂量分别为101．4g·kg^-1·d^-1、50．7g·kg^-1·d^-1）。甲地孕酮对照组（剂量为3．9mg·kg^-1·d^-1）;除正常对照组外,其他各组均给予促性腺激素释放激素拟似物抑那通,首次剂量为1573．5雌／kg,第2次、第3次剂量均为1180μg／kg,隔日1次,复制模型;检测各组小鼠阴道开口数,体重,血清雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）水平,子宫、卵巢重量,计算子宫指数和卵巢指数,子宫和阴道脱落细胞涂片,卵巢组织病理学变化等。结果知柏地黄丸高剂量组于造模第3_4天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05,P〈0．01）,知柏地黄丸低剂量组于造模第2-5天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（均P〈0．05,P〈0．01）,甲地孕酮对照组于造模第3天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05）;知柏地黄丸高剂量组可降低抑那通所致子宫重量增加（P〈0．05）,知柏地黄丸低剂量组及甲地孕酮对照组均可降低抑那通所致子宫、卵巢重量增加及子宫指数和卵巢指数的升高（P〈0．01）;高、低剂量的知柏地黄丸及甲地孕酮均有抑制抑那通降低E2水平的作用（P〈0．05,P〈0．01）,各给药组对抑那通升高LH水平、诱导阴道角化细胞的出现及排卵后出现的子宫内膜分泌期改变无明显影响。结论知柏地黄丸对抑那通刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制HPGA的靶腺（性腺）而起作用。     

补阳还五汤阻断糖尿病大鼠高血糖和抗氧化的作用研究

目的　探讨补阳还五汤阻断糖尿病大鼠高血糖和抗氧化的作用。方法　采用 (STZ十高热量饲料致糖尿病造模 8w ,口服灌胃补阳还五汤 4w ,观察糖尿病大鼠体重 ,全血糖 ,血清血糖和SOD敏感指数的变化。结果　补阳还五汤能抑制空腹血糖、口服葡萄糖 1 0 g/kg 2h后血糖和空腹血清血糖的升高作用 ,提高SOD活性 ,具有抗氧化的作用。 结论　补阳还五汤具有类似格列齐特与甲福明具有降糖作用 ,还具有抗氧化的作用。     

小鼠补体C3抗血清的制备

制备兔抗小鼠补体Ｃ３抗血清,为小鼠血清Ｃ３含量的测定提供试剂。利用菊糖非特异性吸附小鼠血清Ｃ３,制备兔抗小鼠补体Ｃ３抗血清免疫复合物,以此作为免疫原免疫健康雄兔,制得兔抗小鼠Ｃ３抗血清。与小鼠血清进行免疫电泳出现一条补体Ｃ３的沉淀线。     

健肝灵胶囊对小鼠肝损伤模型的保护作用

目的探讨健肝灵胶囊对小鼠免疫性肝炎及急性肝损伤保护作用。方法小鼠静脉注射卡介苗5×10^6个菌／鼠,11天后再静脉注射脂多糖7．5汕g／鼠,造成免疫性肝炎模型;另分别用四氯化碳和硫代乙酰胺造成小鼠急性中毒模型;观察小鼠血清谷雨转氨酶、谷草转氨酶、超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮的变化,评价健肝灵胶囊对免疫性肝炎及四氯化碳和硫代乙酰胺致急性肝损伤小鼠的保护作用。结果健肝灵胶囊能明显降低免疫性肝炎及急性肝损伤模型小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶（P〈0．01）,超氧化物歧化酶的活性升高,丙二醛和一氧化氮含量明显降低。结论健肝灵胶囊对小鼠免疫性肝炎及急性肝损伤有保护作用。     

罗格列酮对高脂血症大鼠的胰岛素抵抗作用及其机制研究

目的 :研究罗格列酮及格列齐特对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法 :建立高脂血症大鼠胰岛素抵抗模型 ,并将其分为模型组、罗格列酮组和格列齐特组 ,观察罗格列酮和格列齐特对其糖耐量减退、血清血糖血脂、TNF α、Fins含量、肝细胞TG含量、脂质过氧化和肝肾功能等的影响。结果 :罗格列酮和格列齐特均有可能改善高脂血症致胰岛素抵抗模型病鼠的IGT状态 ,给药 2h后不同程度地降低病鼠FSG及TNF α浓度 (P <0 .0 5 ) ,显著降低病鼠肝组织中TG含量 (P <0 .0 1) ,明显抑制MDA产生 (P <0 .0 1)及增强GSH贮量作用 (P <0 .0 1)。罗格列酮还可降低病鼠高胰岛素水平及Fins浓度 (P <0 .0 1) ,明显降低病鼠BUN和Cr含量 (P <0 .0 5 ) ,提高ISI(P <0 .0 1)及增强SOD活性 (P <0 .0 5 )。结论 :罗格列酮能改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗。     

小活络丸的免疫抑制、抗氧化及抗炎镇痛作用

背景:小活络丸具有祛风除湿、活络通痹等功效,用于治疗风寒湿痹、肢体疼痛,麻木拘挛等症。目的:观察小活络丸对小鼠再次免疫应答、特异性免疫(包括细胞免疫和体液免疫)、非特异性免疫(包括补体C3、单核-巨噬细胞系统和红细胞黏附功能)和自由基损伤,以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用。设计:随机对照,分层实验。单位:广州市中医中药研究所和广州市中医医院药剂科。材料:选用NIH小鼠和ICR小鼠共628只,鼠龄6～8周。小活络丸(成分:胆南星、制川乌、制草乌、地龙、乳香(制)等;广州陈李济药厂生产,生产批号:19980612)。兔抗小鼠IgG和补体C3抗血清试剂盒,由广州市医药卫生研究所药物室提供;超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量测定试剂盒,南京建成生物工程研究所产品。方法:实验于1998-09/1999-12在广州市中医中药研究所药理研究室和广州市医药卫生研究所药物研究室动物室完成。①观察小活络丸抑制鸡红细胞诱导小鼠再次免疫应答作用:取ICR小鼠84只,雌雄各半,取出20只作为空白对照组;其余均腹腔注射环磷酰胺0.2g/kg,1次/d,1d。第4和12天,共2次腹膜内注射鸡红细胞诱导免疫增强病理模型探讨再次免疫应答。空白对照组(20只)腹腔注射等量生理盐水;动物于加强免疫后,按随机抽签法分为3组:环磷酰胺组20只(灌胃环磷酰胺40mg/kg),小活络丸组21只(灌胃小活络丸混悬液5.54g/kg),模型组20只(灌胃等量蒸馏水);均1次/d,连续灌胃给药7d。19d后分别按单向免疫扩散法测定血清IgG,补体C3含量,采用聚乙二醇沉淀法测定循环免疫复合物含量变化。②观察小活络丸抑制小鼠迟发型超敏反应作用:取ICR小鼠54只,雌雄各半。第1天皮下注射10g/L2,4-二硝基氟苯50μL/只致敏,第4天,将处理后动物按随机抽签法分为3组:泼尼松组(灌胃泼尼松0.01g/kg),小活络丸组(灌胃小活络丸混悬液5.54g/kg),模型组(灌胃等量蒸馏水),每组18只。均1次/d,连续灌胃给药7d。11d后各组小鼠均涂10g/L2,4-二硝基氟苯25μL/右耳,24h后计算肿胀度(右、左耳质量差值)。③观察小活络丸抑制小鼠红细胞免疫黏附功能:取NIH小鼠36只,雌雄各半,按随机抽签法分为3组:环磷酰胺组(灌胃环磷酰胺20mg/kg),小活络丸组(灌胃小活络丸5.54g/kg),空白对照组(灌胃等量蒸馏水),每组12只。均1次/d,连续灌胃给药7d。7d后取小鼠眼眶血,计算红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物花环率。④观察小活络丸抑制小鼠碳粒廓清作用:取ICR小鼠33只,雌雄不拘,将其按随机抽签法分为3组:泼尼松组(灌胃泼尼松20mg/kg),小活络丸组(灌胃小活络丸混悬液5.54g/kg),空白对照组(灌胃等量蒸馏水);均1次/d,连续灌胃7d。于给药第7天末次给药后2h,进行碳粒廓清试验,计算廓清指数K(K值=(LogA1-LogA2)/(T2-T1),式中A1和A2分别表示2和10min所取血样的吸光度,T1和T2表示给碳粒后5和10min取血时间;以K值高低,评价碳粒廓清作用。⑤观察小活络丸对鸡红细胞免疫小鼠溶血素、C3和丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响:取ICR小鼠80只,雌雄各半,取20只小鼠作为空白对照组,其余均腹腔注射2×108L-1鸡红细胞15mL/kg作免疫诱导,空白对照组均以等量生理盐水代替鸡红细胞,灌胃蒸馏水,1次/d,连续灌胃7d。按随机抽签法将免疫处理的动物分为3组:免疫对照组(灌胃给予蒸馏水),环磷酰胺组(灌胃环磷酰胺20mg/kg),小活络丸组(灌胃小活络丸混悬液5.54g/kg);均1次/d,连续灌胃7d;于第7天末次给药后2h,计算IgM型溶血素半数溶血值[(样品吸收度/鸡红细胞半数溶血时的吸收度)×稀释倍数]。按相应试剂盒操作说明书方法测定血清C3含量及丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。⑥观察小活络丸抑制小鼠琼脂肉芽组织增生作用:取NIH小鼠59只,皮下注射20g/L琼脂0.5mL/只,24h后,按随机抽签法分为3组:双氯芬酸组(灌胃双氯芬酸10mg/kg),小活络丸组(灌胃给予小活络丸混悬液5.54g/kg),模型组(灌胃等量蒸馏水);均1次/d,连续灌胃给药7d;第8天处死小鼠,以每千克体质量琼脂肉芽克数表示抑制增生作用。⑦观察小活络丸抑制小鼠醋酸性扭体反应作用:取NIH小鼠63只,按随机抽签法分为3组:双氯芬酸组(灌胃双氯芬酸50mg/kg),小活络丸组(灌胃小活络丸混悬液5.54g/kg),模型组(灌胃等量蒸馏水);均1次/d,连续灌胃给药2d。末次给药后2h,腹腔注射0.1mol/L醋酸0.2mL/只,计数20min内小鼠的扭体次数。⑧观察小活络丸对二甲苯、巴豆油和角叉菜胶诱发急性渗出性炎症及炎症渗出液中前列腺素E含量的影响:取NIH小鼠219只,双氯芬酸组(灌胃双氯芬酸50mg/kg),小活络丸组(灌胃小活络丸混悬液5.54g/kg),模型组(灌胃等量蒸馏水);均1次/d,共2d。末次给药后2h,①涂二甲苯25μL/右耳,20min后;②涂巴豆油25μL/右耳,4h后;计算耳肿胀度(右耳片重-左耳片重)。③用10g/L角叉菜胶20μL/右足皮内注射致炎,3h后,计算肿胀度(右足和左足间重量差值);并测致炎足渗出液中前列腺素E含量。组间计量资料差异比较采用t(方差不齐用t’)检验。主要观察指标:小活络丸对小鼠再次免疫应答、特异性免疫、非特异性免疫和自由基损伤,以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用。结果:NIH小鼠和ICR小鼠628只均进入结果分析。①模型组小鼠IgG、循环免疫复合物含量明显高于其他3组(P<0.01),C3含量明显低于其他3组(P<0.05～0.01)。②泼尼松组和小活络丸组小鼠耳肿胀度明显低于空白对照组(P<0.01)。③空白对照组红细胞C3b受体花环率明显高于其他2组(P<0.01),红细胞免疫复合物花环率明显低于其他2组(P<0.01)。④泼尼松组和小活络丸组吞噬指数(K值)明显低于空白对照组(P<0.01)。⑤环磷酰胺组和小活络丸组IgM型溶血素半数溶血值和血清丙二醛含量明显低于免疫对照组(P<0.01),C3含量明显高于免疫对照组(P<0.01),血清超氧化物歧化酶活力与免疫对照组比较,差异不明显(P>0.05)。⑥双氯芬酸组和小活络丸组小鼠琼脂肉芽组织质量与体质量比值明显低于模型组(P<0.01)。⑦双氯芬酸组和小活络丸组小鼠20min内扭体次数明显少于模型组(P<0.01,0.05)。⑧双氯芬酸组二甲苯炎症模型和巴豆油炎症模型耳肿胀度、角叉菜胶急性炎症模型足肿胀度、炎症渗出液中前列腺素E含量明显小于或低于模型组(P<0.05～0.01),小活络丸组炎症渗出液中前列腺素E含量明显低于模型组(P<0.01)。结论:小活络丸既有免疫抑制的药理作用,又有抗增殖性炎症、镇痛、抗氧化药效学效应。     

栀子抑制小鼠S_(180)和肝癌及促进小鼠肝癌细胞凋亡作用

目的探讨栀子提取物对荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌的抑瘤作用及肿瘤凋亡相关基因蛋白bcl-2表达以及细胞凋亡的作用。方法分别采用荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌模型,灌胃栀子提取物10g·(kg·d)~(-1),qd×10d;观察瘤重和肿瘤抑瘤率,以及用酶联免疫分析法检测肝癌小鼠血清肿瘤凋亡相关基因蛋白bcl-2含量及用流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况。结果栀子提取物能抑制荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌的增重(P＜0．01),抑瘤率分别为44．8%和61．0%;下调荷瘤小鼠肝癌模型血清肿瘤凋亡相关基因bcl-2表达(P＜0．01),小鼠肝癌细胞凋亡率为52．6%。结论栀子提取物对荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌有抑制作用,抑瘤作用机制是下调肿瘤凋亡相关基因bcl-2表达,从而诱导小鼠肝癌细胞凋亡。     

葛根素对D-半乳糖诱导大鼠抑制蛋白非酶糖基化及增强胰岛素敏感性的作用

目的观察葛根素对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠体内蛋白非酶糖基化反应、胰岛素抵抗、糖耐量和醛糖还原酶(AR)活性的作用。方法除空白对照组外,其余大鼠均采用腹腔注射(ip)D-gal150mg/kg,1次/d×56d致病,D-gal处理大鼠2周后,将大鼠按体重均衡随机分成:模型对照、葛根素和氨基胍3组,然后继续ipD-gal处理同时灌胃给予葛根素和氨基胍(每10ml300mg/kg)或蒸馏水,1次/d×42d;实验结束时,观察葛根素和氨基胍对D-半乳糖诱导大鼠体内晚期糖基化终末产物(AGEs)、糖化血红蛋白(HbA1c)、果糖胺(FRA)、糖耐量、血糖和胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数(ISI),以及醛糖还原酶(AR)活性的作用。结果与空白对照组比较,D-gal处理大鼠出现血糖升高、糖耐量减退(IGT)、糖基化产物(包括HbA1c,FRA和AGEs)和胰岛素含量增高,ISI降低,以及红细胞内AR活性增强(P<0.01);葛根素和氨基胍均能改善D-gal诱导大鼠IGT和降低空腹血糖、糖基化产物和胰岛素含量(P<0.01～0.05),提高ISI(P<0.01),并明显抑制AR活性(P<0.01～0.05)。结论D-gal能诱导大鼠体内糖基化反应、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和醛糖还原酶活性增强;而葛根素和氨基胍能抑制蛋白非酶糖基化反应和醛糖还原酶活性,提高胰岛素敏感性,改善高胰岛素血症,提示葛根素可用于治疗糖尿病某些慢性并发症。