急性白血病患者革兰阳性菌血流感染的病原学及临床特征分析

目的 分析急性白血病(acute leukemia, AL)患者合并革兰阳性菌血流感染(bloodstream infection, BSI)的病原学分布、耐药情况及临床特征,为临床诊疗及预后评估提供理论依据。方法 收集2010年1月—2018年12月湖南省3家大型医院血液科1012例AL合并血流感染患者的临床资料,对其中261例革兰阳性菌感染患者的病原学及临床特征进行分析。结果 AL合并血流感染的患者中25.8%为革兰阳性菌感染,主要致病菌有凝固酶阴性葡萄球菌(137株,52.5%)、链球菌(51株,19.5%)、金黄色葡萄球菌(38株,14.6%)。绝大多数革兰阳性菌对苯唑西林、青霉素G、红霉素耐药率较高,而对糖肽类抗菌药物(万古霉素、替考拉宁)及利奈唑胺的敏感率达90%以上。感染性休克、启动敏感抗菌药物治疗时间＞48h是AL患者并革兰阳性菌血流感染30d内死亡的独立危险因素(P＜0.05)。结论 AL患者革兰阳性菌血流感染耐药情况严峻,临床上对考虑合并革兰阳性菌血流感染的AL患者应及早应用糖肽类抗菌药物及利奈唑胺或替加环素,并根据药敏结果及疗效调整用药。     

胸腺肽α1在感染性疾病中的研究进展

感染是一种常见却可以危及生命的疾病, 严重者可导致休克、多脏器功能衰竭甚至死亡, 而免疫失调使患者更易发生感染和与之相关的不良预后。胸腺肽α1(Tα1)是一种胸腺肽相关的28聚体合成多肽, 多项体内外研究均已证实其免疫调节特性带来的抗感染作用。本文将从Tα1的性质特点、作用机制及其在病毒、真菌、细菌感染中的应用等方面展开综述, 总结评价其在各种感染性疾病中的研究进展。     

sPD-1和4-1BBL体内联合表达对小鼠实验性肝癌的治疗作用

目的探讨sPD-1和4-1BBL联合治疗肿瘤的效应和相关的免疫学机制。方法以H22肝癌细胞接种于BALB／c小鼠右后腿肌肉内，建立小鼠肿瘤模型；采用4-1BBL和可溶性PD-1（sPD-1）真核表达质粒通过肌肉转染进行基因治疗；检测小鼠肿瘤生长情况，并检测转染基因及肿瘤微环境中免疫调控相关基因的表达，检测肿瘤组织中的淋巴细胞数量的变化。结果单独转染4-1BBL基因或sPD-1基因均显示出抗肿瘤作用，而联合治疗对肿瘤生长抑制作用更为明显，该组抑瘤率高达92．3％（以pcDNA3．1组为对照），显著高于4-1BBL组（78％）、sPD-1组（70．2％）。联合治疗不仅使TGF-β、IL-10的表达下调，而且在治疗后期更有效地促进IFN-γ和IL-2基因表达上调，且使瘤组织中CD8^＋T淋巴细胞数量较其他各组显著增加。结论4-1BBL和sPD-1联合治疗可使肿瘤微环境中的免疫相关基因表达更有利于抗肿瘤免疫应答，增强肿瘤免疫治疗效果。     

异丙基肾上腺素不同给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶活性的影响

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小鼠持续14 d输注ISO(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))以及每日皮下注射AMPK激动剂AICAR(250 mg·kg~(-1)·d~(-1))。分别于植入泵14 d后和植入泵14 d并撤泵3 d后,利用超声心动图和血流动力学方法检测心脏功能并收集心脏样本。Western blot检测AMPK的磷酸化水平。结果:持续输注ISO14 d后心脏AMPK的磷酸化水平较对照组明显增加(P0.05),AICAR并不进一步增加AMPK磷酸化水平,反而有减少ISO引起的心脏AMPK磷酸化水平增加的趋势。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。反映心脏收缩功能的左室短轴缩短率(FS)和左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))在ISO组显著高于对照组(P0.05),AICAR并不进一步增加心脏收缩功能。反映心脏舒张功能的左室舒张末压(LVEDP)在各组并无明显改变。持续输注异丙基肾上腺素14 d并撤泵3 d后心脏AMPK的磷酸化水平与对照组的差异无统计学显著性。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。+dp/dt_(max)在ISO组明显低于对照组(P0.05),提示收缩功能下降。AICAR+ISO组与ISO组相比,有增加+dp/dt_(max)的趋势。反映心脏舒张功能的LVEDP在ISO组明显升高(P0.05),提示舒张功能明显降低。而AICAR则显著改善了ISO引起的舒张功能异常(P0.05)。给予ISO后,AMPK磷酸化水平增加和心率增加的时间曲线一致,均为5 min开始升高,30 min开始下降至基础水平。结论:β-AR持续激动使AMPK活性持续升高,而撤泵后AMPK活性则降至对照水平。观察AMPK激动对心脏功能的改善作用需避免β-AR激动引起的正性变时变力效应的干扰。     

不同类型心脏肥大大鼠模型心肌中炎症细胞因子表达差异

目的:比较压力负荷型和容量负荷型心脏肥大大鼠模型心肌中炎症细胞因子的表达差异. 方法:采用腹主动脉-下腔静脉造瘘法复制容量负荷型心脏肥大大鼠模型,主动脉缩窄法复制压力负荷型心脏肥大大鼠模型.分别在术后1周和2周对模型进行心脏称重、组织切片检查,并检测左心室心肌中炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha ,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量.结果: 两种模型的手术组于1周和2周时均出现心脏肥大,压力负荷手术组心肌组织切片可见明显胶原增生.左心室IL-6和 IL-1β总含量在压力负荷手术组明显大于假手术组[IL-6(23 722±8 671)pg vs (17 693±5 705)pg,P《0.05;IL-1β(335±95)pg vs (159±99)pg,P《0.01].左心室TNF-α总含量在压力负荷和容量负荷组,手术组与假手术组相比较差异均无统计学意义(P》0.05).结论: 在心脏肥大的病理进程中,心肌组织中炎症细胞因子IL-6和IL-1β的含量发生了变化;在压力负荷所致心脏肥大的心肌中IL-6和IL-1β含量明显增加.     

重组FN多肽CH50促进肿瘤微环境正向免疫调节效应

目的〖HT5"SS〗：　探讨体内非靶向转染表达重组FN多肽CH50对肿瘤的抑制作用及其相关机制。〖HT5W〗方法〖HT5"SS〗：　BALB/c小鼠接种肝癌细胞后,实验组采用基于流体动力学方法体内非靶向转染CH50真核表达质粒,对照组分别注射对照质粒或生理盐水。接种后观察肿瘤生长情况;RTPCR检测治疗过程中肿瘤局部组织B71、B7H1等基因的表达变化;流式细胞术检测分析肿瘤局部T淋巴细胞的数量。〖HT5W〗结果〖HT5"SS〗：　体内非靶向基因转染表达CH50对肿瘤产生显著的抑制作用;肿瘤组织中B71、B7H1等基因的表达随着肿瘤生长而上调;CH50治疗后可使B71/ B7H1及B71/ B7DC的比值显著增高,同时显著抑制IL10和TGFβ基因的表达;CH50直接作用于瘤细胞可导致TGFβ基因表达下调;治疗组的肿瘤组织TIL数量显著高于对照组。〖HT5W〗结论〖HT5"SS〗：　非靶向转染表达CH50可有效抑制肿瘤生长,对肿瘤微环境中免疫基因表达的调节是其作用机制的重要方面。     

冠心病合并糖尿病患者胆固醇外流能力变化及其与动脉僵硬度左室舒张功能关系研究

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其与动脉僵硬度、左室舒张功能的相关性。方法选取2017年5月至2017年12月于北京大学第三医院心内科住院并经冠脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,其中男99例、女41例,年龄(63±10)岁。依据是否合并糖尿病分为两组,即冠心病合并糖尿病患者70例、冠心病未合并糖尿病患者70例,选取同期入院且经冠脉造影证实的非冠心病患者25例作为对照组。采用放射性核素法,建立富集[3H]标记胆固醇的J774巨噬细胞体外模型,以经过处理的受试者血浆(主要含有HDL颗粒)为胆固醇接受体诱导巨噬细胞胆固醇流出,测得HDL胆固醇外流能力(CEC);采用Sphygmo Cor脉搏波分析系统测量颈股动脉脉搏波传导速度(CF-PWV)、心率75次/min标准化的桡动脉反射波增强指数(AIXHR75),超声心动图检测二尖瓣舒张早期血流峰速度/二尖瓣环舒张早期运动峰速度(E/Em),分析CEC与上述指标(CF-PWV、AIXHR75、E/Em)的相关性。结果冠心病合并糖尿病患者的CEC显著低于冠心病未合并糖尿病患者[(14.37±4.08)%与(15.77±3.37)%,P=0.007];而CF-PWV、AIXHR75和E/Em则明显高于冠心病未合并糖尿病患者[(10.38±2.47)m/s比(9.29±2.21)m/s,P=0.006;(21.06±9.93)%比(15.76±7.75),P0.001;7.00(6.00-10.00)]比6.00(5.00-8.00),P=0.006]。相关分析发现,冠心病合并糖尿病患者CF-PWV、AIXHR75、log(E/Em)与CEC呈负相关(r=-0.421、-0.291、-0.298,均P0.05);多因素逐步回归分析发现,CEC为CF-PWV(β=-0.169,P=0.033)、E/Em(β=-0.131,P0.01)的独立负相关因素。结论冠心病合并糖尿病患者较冠心病未合并糖尿病患者HDL胆固醇外流能力降低、动脉僵硬度增加及左室舒张功能下降;冠心病合并糖尿病患者CEC与其动脉僵硬度、左室舒张功能密切相关,CEC降低可能是其动脉僵硬度增加及左室舒张功能下降的重要影响因素。     

易损斑块的病理组织学特征和机制研究现状

易损斑块和(或)其结局斑块破裂继发腔内血栓是急性冠状动脉综合征的重要病生理基础,深入理解易损斑块的病理组织学特征及其机制是精准风险评估和治疗指导的前提.本文从病理组织学出发,综述了近年来易损斑块形成机制的相关研究.     

武汉地区宫颈感染人乳头瘤病毒患者年龄分布及感染类型特征

目的了解武汉地区宫颈感染人乳头瘤病毒(HPV)患者年龄分布、HPV感染亚型,为HPV感染及宫颈癌的预防和治疗提供科学依据。方法对2015年1月—2016年3月武汉市妇女儿童医疗保健中心妇产科送检的9 915份宫颈刷取物标本进行HPV基因分型检测(21种亚型),对1 732例HPV阳性病例的临床数据进行统计分析。结果≤25、26~、36~、46~和≥56岁年龄组HPV阳性率分别为22.15%、15.90%、17.04%、19.97%和17.57%,各组差异具有统计学意义(χ~2=36.587,P0.01),≤25和46~岁年龄组的阳性率均高于其他各组。不同年龄组患者单一感染和多重感染率比较,差异均有统计学意义(χ~2值分别为14.39、36.51,均P0.05),单一感染以46~和≤25组最高,分别为15.41%、15.24%;多重感染以≤25和≥56年龄组最高,感染率分别为6.90%和5.86%。单一感染和多重感染所占比率分别为75.58%、24.42%,单一感染以HPV高危亚型为主(84.34%),多重感染以高危-高危复合型和高危-低危复合型为主,分别占60.52%、38.77%。以单一感染为主导的有HPV高危亚型33、68、31、16型和HPV低危亚型11型,其所致单一感染/多重感染的比值分别为3.13、2.03、1.71、1.67和2.00。结论武汉地区宫颈HPV感染率以≤25和46~岁年龄组较高,单一感染和多重感染HPV各亚型分布具有差异。     

浓缩生长因子促上颌窦底骨增量和窦底黏膜修补的研究进展

上颌窦位于上颌骨内,呈金字塔形,体积为12~15 cm³。由于其特殊的结构和位置,上颌窦底提升术在植入材料、术式选择及并发症处理方面面临不断更新与挑战。浓缩生长因子（CGF）作为第3代血小板浓缩物,具有致密的网格结构,缓慢释放生长因子,使组织愈合过程趋于自然,可有效促进软硬组织再生及创口愈合。近年来,CGF凭借其独有的优势在口腔种植领域占有一席之地,并已广泛应用于上颌窦底提升术。本文就其在上颌窦底骨增量和窦底黏膜修补的相关研究进行综述,以期为CGF的临床应用提供可靠的理论依据。