基于HS-GC-MS及网络药理学技术解析艾叶不同炮制方法减毒的物质基础及分子机制

目的：基于艾叶、清炒艾叶、醋炙艾叶中挥发性成分的差异性,探究艾叶炮制减毒的物质基础和分子机制。方法：采用顶空-气相色谱-质谱(HS-GC-MS)法鉴定艾叶及炮制品中的挥发性成分;运用多元统计方法分析生品与炮制品的差异成分,解析其可能的减毒物质基础。借助网络药理学技术挖掘差异成分与肝毒性相关的靶点和通路,探究艾叶炮制减毒的分子机制。结果：实验共鉴定出41个化学成分,清炒后含量降低的差异成分有17个,醋炙后含量降低的差异成分有16个。网络药理学结果表明艾叶经清炒、醋炙后分别有10、12个成分通过作用于133、50个交集基因,并调控多条信号通路达到降低肝毒性的目的。结论：该研究初步阐释了艾叶不同炮制方法对挥发性成分的影响及减轻肝毒性的潜在分子机制,可为阐明艾叶炮制减毒的科学内涵提供实验依据和数据支持。     

四君子汤调控AMPK-SIRT1 蛋白改善运动性疲劳小鼠学习记忆的机制研究

目的：观察四君子汤对运动性疲劳（EF） 小鼠AMPK/SIRT1信号通路的影响,并探讨其改善EF认 知损伤和学习记忆能力的机制。方法：将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、四君子汤高剂量组、 四君子汤中剂量组、四君子汤低剂量组。除空白组外,其他各组小鼠构建脾气虚证EF小鼠模型。四君子汤高、 中、低剂量组小鼠分别给予不同浓度的四君子汤灌胃,空白组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,各组连续灌胃 4周。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,采用ELISA法检测小鼠血清中乳酸、血糖、肝糖原、肌糖 原的水平,Western Blot法检测小鼠脑组织中AMPK和SIRT1的蛋白表达量。结果：实验后,模型组小鼠体质 量、摄食量、血糖、肝糖原含量、肌糖原含量、目标象限游泳时间、穿越平台次数、AMPK 蛋白表达量、 SIRT1蛋白表达量低于空白组,血清乳酸水平高于空白组（P＜0.05）。给药干预后,四君子汤高、中、低剂量 组小鼠体质量、摄食量、力竭游泳时间、肝糖原含量、肌糖原含量、目标象限游泳时间、穿越平台次数高于模 型组,血清乳酸水平低于模型组（P＜0.05）。四君子汤高剂量小鼠游泳力竭时间高于低剂量组,乳酸水平低于 低剂量组（P＜0.05）。四君子汤高、中剂量组肝糖原、肌糖原含量高于低剂量组（P＜0.05）。与模型组比较, 四君子汤高、中剂量组AMPK及SIRT1蛋白表达量增多（P＜0.05）,四君子汤低剂量组SIRT1蛋白表达量增 多（P＜0.05）。与四君子汤低剂量组比较,四君子汤高、中剂量组AMPK及SIRT1蛋白表达量增多（P＜0.05）。 结论：四君子汤可在一定程度调控AMPK/SIRT1的活性,进而改善EF小鼠脾虚症状。     

28d灌胃给予氯化甲基汞对Wistar雌性大鼠免疫系统影响的研究

目的研究氯化甲基汞对雌性大鼠免疫系统的影响。方法将Wistar雌性大鼠随机分为3组:分别灌胃给予0(对照组)、0.75(低剂量组)和1.5(高剂量组)mg/(kg·BW)氯化甲基汞,连续进行28 d。实验结束后,取血并处死实验动物,对脏器称重计算脏器系数,并进行全血和脾淋巴细胞分型、Con A诱导淋巴细胞转化实验以及抗体生成细胞检测(PFC)等相关免疫检测。结果 0.75和1.5 mg/(kg·BW)组与对照组比较,肝脏系数均降低,肾脏系数均升高;全血淋巴细胞分型中,1.50 mg/(kg·BW)组CD4/CD8的比值降低,B细胞的比例升高;脾淋巴细胞分型中0.75 mg/(kg·BW)组B细胞比例降低,1.50 mg/(kg·BW)组CD4/CD8细胞比值降低、NK细胞比例升高;0.75和1.50 mg/(kg·BW)组PFC检测结果显著降低。结论经口28 d连续给予一定剂量氯化甲基汞可对雌性大鼠产生免疫毒性作用。     

天津高校新疆维吾尔族大学生跨文化适应情况调查

随着国家西部开发策略的实施和文化经济交流的发展,越来越多的少数民族大学生到内地求学。少数民族大学生远离家乡,身处跨文化环境中,面临身心各方面适应的问题。本研究对在天津学习的新疆维吾尔族大学生进行问卷调查,了解他们在内地求学期间的适应情况,目的是为少数民族大学生跨文化心理健康咨询及治疗提供依据。     

脓毒症患者血小板功能相关指标检查及临床意义

目的探讨脓毒症患者血小板聚集功能及P选择素、活化GPⅡb/Ⅲa等血小板活化指标的变化及其意义。方法检测56例脓毒症患者血小板聚集功能及P选择素、活化GPⅡb/Ⅲa的变化。将脓毒症患者分为器官功能不全组和器官功能正常组进行比较分析,并与50例健康对照组进行比较。结果脓毒症患者血小板聚集率显著升高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05),血小板表面表达的P选择素、活化GPⅡb/Ⅲa明显升高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05);器官功能不全组血小板聚集率及血小板表面表达的P选择素、活化GPⅡb/Ⅲa与器官功能正常组比较显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论脓毒症患者血小板处于高激活状态,血小板聚集率显著升高,易导致患者发生血栓,血小板聚集率及活化指标可作为判断脏器功能损害的指标之一。     

芍药苷胃漂浮片处方工艺优选

目的：优选芍药苷胃漂浮片处方工艺。方法：采用湿法制粒压片法制备芍药苷胃漂浮片,以漂浮性能和体外释放度为评价指标,通过单因素和正交试验确定漂浮片最佳工艺处方。结果：最佳工艺为芍药苷80．00mg, HPMC K15M 45．00mg, NaHCO345．00mg, PVPP 20．00mg,十八醇30．00mg, MCC 135．00mg;起漂时间＜1min,持漂时间＞12h,体外释放行为符合药典规定。结论：采用最佳工艺制备的芍药苷胃漂浮片具有优良的漂浮能力和释药行为,使芍药苷在胃内的滞留时间延长,生物利用度提高。     

不同品种滴眼液细菌内毒素检查方法建立与风险分析

目的 研究建立各品种滴眼液中内毒素定量检测方法,监测内毒素污染,发现风险品种。方法 收集17家企业生产的26个滴眼液品种,采用中国药典2020年版细菌内毒素检查光度法(动态浊度法)对供试品细菌内毒素含量进行定量检测。滴眼剂pH一般为6.0~8.0,符合细菌内毒素检查供试液pH要求标准,不干扰凝胶反应,无需调节可直接取供试品用BET水稀释。试验时一般选择1︰2稀释倍数进行检测,若存在干扰,则选择供试品从原液2倍比稀释,参照中国药典2020年版四部通则1143进行试验,找到供试品最小不干扰稀释倍数,并在此或更大稀释倍数下对其余批次供试品进行细菌内毒素检查。结果 建立了26种滴眼剂动态浊度法细菌内毒素检测方法,根据临床用途和USP对眼用制剂的内毒素限值规定为依据筛选出2个风险品种;发现2个品种细菌内毒素含量存在不同厂家间的显著差异。结论 对于风险品种和同品种不同厂家产品细菌内毒素含量存在显著差异时,应对该品种或生产厂家予以关注。     

甘油补充改善水合状态提高有氧耐力研究进展

为了减缓运动中因大量脱水而引起的负面影响,运动员在运动期间增加全身水分储备量是一种有效的应对策略。许多研究表明,补充添加甘油的饮料能增加液体潴留,改善机体水合状态。运动前补充甘油能诱导高水合状态,运动中、运动后补充甘油能提高再水合效果。此外,在常温或高温环境下,运动前、中、后补充甘油在液体潴留、体温调节、心血管功能、有氧耐力等方面具有不同程度的潜在益处;在低温环境下,冬季项目运动员补充甘油能发挥其增加液体潴留、改善水合状态的功效。本文通过梳理国内外相关研究,从甘油的理化性质与生化代谢、甘油改善机体水合状态的机理、不同运动阶段补充甘油对生理机能和运动能力的影响、甘油的使用指南等方面进行综述,以期为甘油的后续研究和应用提供参考。     

专家评估在杂质遗传毒性（定量）构效关系评价中的应用

目的 通过专家评估获得或变更（定量）构效关系[（Q）SAR]评价分类结果实例,提供一种基于人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）M7(R1)指导原则进一步利用专家进行评估的杂质遗传毒性评价程序。方法 采用Lhasa公司的Nexus 2.5.0版软件平台（整合了Derek Nexus和Sarah Nexus）对杂质进行遗传毒性评价,任意选择3个预测得到阳性、阴性、相互矛盾或未分类结果的实例,进行专家回顾评估,获得最终分类结果。结果 实例1,Derek预测结果为阴性,Sarah预测结果为阳性,专家评估后分类结果由3类变更为5类;实例2,Derek预测结果为阴性,Sarah预测结果为模棱两可,专家评估后界定为5类;实例3,Derek和Sarah预测结果均为阴性,专家评估后分类结果由5类变更为1类。结论 通过对实例化合物遗传毒性分类结果论证过程的描述,为专家评估在杂质遗传毒性（Q）SAR评价中的应用提供了基本的参考程序。