基于UPLC-Q-TOF-MS联合网络药理学探讨驱虫斑鸠菊注射液诱导黑色素积累的作用机制

评价驱虫斑鸠菊注射液(VAI)促黑色素积累的效应机制。建立丙基硫氧嘧啶(PTU)体内脱色素斑马鱼模型，结合B16F10细胞体外模型评价VAI诱导黑色素积累效应。通过UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定VAI化学成分，采取网络药理学方法预测VAI的潜在靶点与通路，建立“VAI成分-靶点-通路”网络图，基于拓扑学特征筛选药效分子。分子对接验证药效分子与关键靶点的结合。结果显示VAI呈剂量和时间依赖性促进B16F10细胞酪氨酸酶活性和黑色素生成，且能恢复上述斑马鱼模型体内黑色素。从VAI中共鉴定出56种化合物，其中有黄酮类(15/56)、萜类(10/56)、酚酸类(9/56)、脂肪酸类(9/56)、甾体类(6/56)和其他(7/56)。网络药理学手段分析筛选出芹菜素、金圣草黄素、丁香脂素、紫铆花素4个潜在质量标志物，涉及61个靶点和65条通路，分子对接验证了其与TYR、NFE2L2、CASP3、MAPK1、MAPK8、MAPK14结合并发现VAI能促进B16F10细胞内MITF、TYR、TYRP1、DCT等基因mRNA的表达。该文通过UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学技术确定了VAI抗白癜...     

探讨侧后方入路、椎板间隙入路经皮椎间孔镜治疗中央型腰椎间盘突出症的临床效果

目的：探讨中央型腰椎间盘突出症(central lumbar disc herniation,CLDH)应用经皮椎间孔镜治疗时不同入路方式(侧后方与椎板间隙)的临床效果。方法：选取2015年12月—2020年12月东莞市中医院收治的106例CLDH患者作为研究对象，所有患者均接受经皮椎间孔镜治疗，根据入路方式不同分为两组，每组各53例。对照组予以侧后方入路，观察组予以椎板间隙入路。两组患者均术后随访3个月以上，比较两组患者手术时间、手术出血量、住院时间、疗效以及术前与术后3个月疼痛VAS评分、腰椎功能情况。结果：观察组手术时间短于短于对照组，手术出血量低于对照组，住院时间少于对照组，差异有统计学意义(t=2.995、2.604、3.004,P<0.05)；术后3个月，观察组疼痛VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(t=2.854,P<0.05)。随访3个月，两组患者评价疗效比较，差异无统计学意义(χ²=0.997,P>0.05)。结论：CLDH患者应用经皮椎间孔镜治疗，不同的入路取得的疗效相当，而且对腰椎功能影响并无明显差异，但是经椎板间隙...     

陇中消肿止痛合剂对脊髓损伤后大鼠脊髓中水通道蛋白4表达的影响

目的 探索陇中消肿止痛合剂对脊髓损伤后大鼠脊髓中水通道蛋白4(AQP-4)的表达情况及其作用机制。方法 选取成年雄性清洁级SD大鼠175只，按照Allen’s法建立脊髓损伤大鼠模型。造模成功后将其随机分为7组，分别为对照组、假损伤组、模型组、七叶皂苷钠组及陇中消肿止痛合剂高、中、低剂量组（简称陇中高、中、低剂量组），每组各25只。采取灌胃给药的方式，根据巴索、比蒂和布雷斯纳汉运动评级（BBB）法评分标准，每隔3天观察评分并记录，总计观察15天。在上述7组随机分别选取SD大鼠15只，提取损伤脊髓样本，分别采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western Blot）及免疫组织化学染色检测AQP-4蛋白及基因表达，并进行统计分析。结果模型组大鼠BBB评分各时间段均低于对照组和假损伤组（P<0.05）；第3、6、9、12、15天于七叶皂苷钠组及陇中高、中、低剂量组BBB评分均高于模型组（P<0.05）；第6、9、12、15天陇中高剂量组BBB评分高于七叶皂苷钠组及陇中低剂量组（P<0.05,P<0.01）；且第15天陇中低剂量组BBB评分低于七叶...     

Study on role of HDAC5 in P-gp expression in rats in high-altitude low oxygen environment and its effect on phenytoin sodium pharmacokinetics北大核心CSCD

目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织。采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度,计算药代动力学参数。Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化。结果UFLC-MS结果表明,给予P-gp激动剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)、CL_(z)/F、V_(z)/F增加;给予P-gp抑制剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)降低。同时,高原低氧环境下,HDAC5参与P-gp表达的调控。当给予P-gp激动剂和抑制剂时,HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势。结论高原低氧环境下,肝中转运体P-gp的表达影响了P-gp底物苯妥英钠的药代动力学,P-gp的变化水平与HDAC5有关。     

人巨细胞病毒再激活在ICU非免疫抑制脓毒症患者中的发生及预后分析

目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)再激活在重症监护病房(ICU)非免疫抑制脓毒症患者中的发生及对临床预后结局的影响。方法 纳入2018年1月至2020年12月资阳市第一人民医院收治的非免疫抑制脓毒症患者74例。根据HCMV DNA水平将患者分为再激活组(≥500 copy/mL,17例)和非再激活组(<500 copy/mL,57例)。比较两组一般临床资料、实验室检查指标、并发症及临床预后。采用Logistic回归分析影响ICU非免疫抑制脓毒症患者3个月内死亡的独立危险因素。结果 74例患者HCMV IgG均为阳性。再激活组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(t=14.506)、器官衰竭评分系统(SOFA评分)(t=7.716)、白细胞计数(t=11.657)、中性粒细胞计数(t=11.984)、肌酐(t=2.810)、尿素氮(t=10.260)、降钙素原(t=30.833)及超敏C反应蛋白(t=55.250)均高于非再激活组(均P<0.05)。与非再激活组相比，再激活组并发症发生率(χ²=6.008)、输血率(χ²     

补肾泄浊方联合常规疗法治疗糖尿病肾病临床研究

目的：观察补肾泄浊方联合常规疗法治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：将96 例肾虚浊蕴型糖尿 病肾病患者按随机数字表法分为观察组和对照组各48 例。2 组均接受相同的现代医学常规对症治疗方案，观 察组加用补肾泄浊方治疗，2 组均治疗8 周。治疗前后评定中医证候评分、血糖指标（空腹血糖、餐后2 h 血 糖、糖化血红蛋白）、血脂指标［甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固 醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）］、肾功能指标（尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白定量），统计 2 组临床疗效、不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意 义（P＜0.05）。2 组小便清长或频数、小便浑浊、疲乏、腰膝酸软、面色苍白、肢体浮肿评分均较治疗前下 降（P＜0.05），观察组6 项评分均低于对照组（P＜0.05）。2 组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白均较 治疗前下降（P＜0.05），观察组3 项指标值均低于对照组（P＜0.05）。2 组TG、LDL-C、TC 均较治疗前下 降（P＜0.05），观察组3 项指标值均低于对照组（P＜0.05）。2 组HDL-C 均较治疗前升高（P＜0.05），观察组 HDL-C 高于对照组（P＜0.05）。2 组尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率及24 h 尿蛋白定量均较治疗前下 降（P＜0.05），观察组4 项指标值均低于对照组（P＜0.05）。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意 义（P＞0.05）。结论：补肾泄浊方联合常规疗法治疗肾虚浊蕴型糖尿病肾病患者能够有效控制血糖，调节血脂 异常，改善肾功能，有助于延缓疾病进展，且无严重不良反应。     

临床医学专业型研究生核心胜任力的现状与思考

目的 了解临床医学专业型研究生核心胜任力整体情况，分析医院在专业型研究生培养过程中的优势与不足，为更好地优化与修订培养目标与培养计划提供依据。方法 采用问卷调查的方式对264名临床医学专业型研究生进行匿名网络问卷调查，了解学生对于核心胜任力的认知及自评情况，比较并分析不同年级、不同类型学生核心胜任力各个指标得分差异。使用SPSS 23.0进行独立样本t检验，单因素方差分析对分类变量进行分析。结果 核心胜任力总分博士高于硕士，高年级学生高于低年级学生（P<0.05）；“系统改进能力”[硕士（2.94±1.07），一年级（2.82±0.97）]、“病人管理”[一年级（2.77±1.22）]、“学术研究”[一年级（2.90±1.03）]等7个指标存在学生平均分不足3分的情况。结论 学生对医生职业的认同感较好，高学历、高年级学生核心胜任力总体情况优于低学历、低年级学生，可能与接受临床实践教育的深入程度不同有关。针对学生核心胜任力存在“短板”的情况，应予以重点关注并强化培养。     

“立体整合、医患共教、模拟实操”教学模式在脊柱外科教学中的应用

目的 探讨“立体整合、医患共教、模拟实操”教学模式在脊柱外科教学中的应用及效果。方法 选取2021年在北京协和医院外科实习的临床医学八年制学生64名作为研究对象。按照随机数字表法将其分为试验组（33名）与对照组（31名），试验组采用“立体整合、医患共教、模拟实操”的新教学模式，对照组采用常规教学方案。教学效果评价指标包括理论测试、解剖结构辨识测试及问卷调查分析。应用SPSS 22.0软件进行配对t检验及两独立样本t检验。结果 试验组授课后理论测试成绩（51.25±6.99）分及解剖结构辨识成绩（37.56±1.83）分均高于对照组（42.46±6.13）分和（30.37±3.46）分，差异有统计学意义（P<0.001）。调查问卷有效回收率100%，问卷结果显示：试验组在教学吸引力、课堂专注度、学习兴趣、学习效率、解剖辨识能力、发现解决问题能力及总体教学方式满意度方面均高于对照组（P<0.05）。结论 “立体整合、医患共教、模拟实操”教学模式可有效提高学生理论知识、学习兴趣、学习效率、实践操作和发现解决问题的能力，值得推广。     

成人七氟烷诱导复合不同剂量丙泊酚的插管件对自主呼吸恢复的影响

【摘要】目的 比较成人七氟烷吸入诱导后给予不同剂量丙泊酚的气管插管条件和自主呼吸恢复时间。方法 采用前瞻性随机双盲试验。选择择期全麻手术患者90例，ASAⅠ～Ⅱ级，七氟烷吸入诱导后静脉注射丙泊酚1.0、1.5、2.0 mg/kg 行气管插管。按丙泊酚剂量随机分为3组，每组30例。观察气管插管条件，自主呼吸恢复时间和术后随访。结果 所有患者均顺利完成插管。静脉注射1.0、1.5和2.0 mg/kg 丙泊酚后分别有50%、76.7%、100%患者插管条件达到可接受，1.5和2.0 mg/kg 组间差异无统计学意义(P＞0.05)，且均显著优于1.0 mg/kg 组。 3组自主呼吸恢复时间分别为103.6s、134.1s、196.2s，丙泊酚 2. 0mg/kg 组显著长于另两组，1.5 mg/kg 组和1.0 mg/kg 组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 七氟烷诱导时，1.5 mg/kg 丙泊酚可提供满意气管插管条件且自主呼吸恢复迅速。